Immune hæmolytiske anæmier

Immunhæmolytiske anæmier er en heterogen gruppe af sygdomme, hvor blod- eller knoglemarvsceller ødelægges af antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter rettet mod deres egne umodificerede antigener.

Afhængigt af antistoffernes natur er der 4 typer immunhæmolytisk anæmi: alloimmun (isoimmun), transimmun, heteroimmun (haptenisk) og autoimmun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Isoimmune hæmolytiske anæmier

De observeres i tilfælde af antigenisk inkompatibilitet mellem moderens og fosterets gener (hæmolytisk sygdom hos den nyfødte) eller når erytrocytter, der er uforenelige med hensyn til gruppeantigener, kommer ind i kroppen (transfusion af uforeneligt blod), hvilket fører til en reaktion af donorserum med modtagerens erytrocytter.

Hæmolytisk sygdom hos den nyfødte er oftest forbundet med inkompatibilitet mellem moderens og fosterets blod med RhD-antigenet, sjældnere med ABO-antigenerne og endnu sjældnere med C-, C-, Kell- og andre antigener. Antistoffer, der penetrerer placenta, fikseres på fosterets erytrocytter og elimineres derefter af makrofager. Intracellulær hæmolyse udvikles med dannelsen af indirekte bilirubin, der er toksisk for centralnervesystemet, med kompenserende ernthroblastose og dannelsen af ekstramedullære hæmatopoiesefokusser.

Transimmun hæmolytisk anæmi

Forårsaget af transplacental overførsel af antistoffer fra mødre, der lider af autoimmune hæmolytiske anæmier; antistofferne er rettet mod et fælles rødt blodlegemeantigen hos både mor og barn. Transimmun hæmolytisk anæmi hos nyfødte kræver systematisk behandling, idet der tages højde for halveringstiden for moderens antistoffer (IgG) på 28 dage. Brug af glukokortikoider er ikke indiceret.

Heteroimmun hæmolytisk anæmi

Forbundet med fiksering af en hapten af medicinsk, viral, bakteriel oprindelse på overfladen af en erytrocyt. En erytrocyt er en tilfældig målcelle, hvorpå en hapten-antistof-reaktion forekommer (kroppen producerer antistoffer mod "fremmede" antigener). I 20% af tilfældene kan lægemidlers rolle i immunhæmolyse afsløres.

Autoimmune hæmolytiske anæmier

Ved denne type hæmolytisk anæmi producerer patientens krop antistoffer rettet mod dens egne umodificerede røde blodlegemeantigener. De forekommer i alle aldre.

Typer af immun hæmolytisk anæmi

Autoimmun hæmolytisk anæmi betragtes som en specifik tilstand af "dysimmunitet" forbundet med en mangel på den thymus-afledte population af suppressorceller, forstyrrelse af cellesamarbejdet under immunresponset og fremkomsten af en klon af autoaggressive immunocytter (proliferation af en "ulovlig" klon af immunologisk kompetente celler, der har mistet evnen til at genkende deres egne antigener). Et fald i antallet af T-lymfocytter i blodet ledsages af en stigning i antallet af B- og nul-lymfocytter i det perifere blod.

Patogenese af immunhæmolytiske anæmier

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Autoimmune hæmolytiske anæmier forbundet med varme antistoffer

Sygdommens kliniske manifestationer er de samme i både idiopatisk og symptomatisk form. Afhængigt af det kliniske forløb er de opdelt i 2 grupper. Den første gruppe er repræsenteret af en akut, forbigående type anæmi, som hovedsageligt observeres hos små børn og ofte optræder efter en infektion, normalt i luftvejene. Klinisk er denne form karakteriseret ved tegn på intravaskulær hæmolyse. Sygdommens debut er akut, ledsaget af feber, opkastning, svaghed, svimmelhed, bleg hud, gulsot, mave- og lændesmerter, hæmoglobinuri. Denne patientgruppe har ingen større systemiske sygdomme.

Varm antistofassocieret immunhæmolytisk anæmi

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Autoimmune hæmolytiske anæmier forbundet med "forkølelses"-antistoffer

Røde blodlegemeantistoffer, der bliver mere aktive ved lave kropstemperaturer, kaldes "kolde" antistoffer. Disse antistoffer tilhører IgM-klassen, og komplement er nødvendigt for at deres aktivitet kan manifestere sig. IgM aktiverer komplement i ekstremiteterne (hænder, fødder), hvor temperaturen er lavere end i andre dele af kroppen; komplementkaskaden afbrydes, når røde blodlegemer bevæger sig til varmere områder af kroppen. Naturlige kolde agglutininer i lave titere (1:1, 1:8, 1:64) findes hos 95% af raske mennesker.

Autoimmune hæmolytiske anæmier forbundet med "forkølelses"-antistoffer

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Autoimmune hæmolytiske anæmier med ufuldstændige varme agglutininer

Autoimmun hæmolytisk anæmi med ufuldstændige varme agglutininer er den mest almindelige form hos voksne og børn, selvom paroxysmal kold hæmoglobinuri ifølge nogle data ikke er mindre almindelig, men diagnosticeres sjældnere hos sidstnævnte. Hos børn er autoimmun hæmolytisk anæmi med ufuldstændige varme agglutininer oftest idiopatisk, immundefektsyndromer og SLE er de mest almindelige årsager til sekundær autoimmun hæmolytisk anæmi. Hos voksne ledsager denne form for autoimmun hæmolytisk anæmi ofte andre autoimmune syndromer, CLL og lymfomer.

Autoimmune hæmolytiske anæmier med ufuldstændige varme agglutininer

[ 19 ], [ 20 ]

Autoimmun hæmolytisk anæmi med komplette kolde agglutininer

Autoimmun hæmolytisk anæmi med komplette kolde agglutininer (kold agglutininsygdom) forekommer hos børn meget sjældnere end andre former. Hos voksne opdages denne sygdom ofte: denne form er enten sekundær til lymfoproliferative syndromer, hepatitis C, infektiøs mononukleose eller idiopatisk. I den idiopatiske form af anæmi vises dog også tilstedeværelsen af klonal ekspansion af populationen af morfologisk normale lymfocytter, der producerer monoklonalt IgM.

Autoimmun hæmolytisk anæmi med komplette kolde agglutininer

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]