Vaccination mod hepatitis A

Hepatitis A er en akut infektionssygdom forårsaget af en RNA-holdig virus, der spredes via den fækal-orale rute. I regioner med lav sanitær levestandard falder den højeste forekomst i den tidlige barndom og førskolealderen; hepatitis A hos børn forekommer normalt i en mild form, hvor man bliver immun for livet.

I byerne skifter forekomsten til teenagere og voksne, for hvem hepatitis A er mere alvorlig, ofte med tilbagefald i mange måneder. I Rusland, med et reservoir af infektion i landdistrikterne og et modtageligt lag i byerne, med tæt kontakt mellem dem, forekommer udbrud (ofte fødevare- eller vandbårne) årligt.

I Rusland steg forekomsten af hepatitis A i begyndelsen af det 21. århundrede og var i 2001 (pr. 100.000) 79,5 (hos børn - 183,6). I 2007 faldt forekomsten til 10,23 (hos børn under 14 - 24,12), hvilket blandt andet er forbundet med vaccination i fokus.

Hepatitis A producerer ikke kroniske former, men når den lægges oven på kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C, kan den forekomme i en fulminant form.

Målene med hepatitis A-vaccination

Massevaccination udføres i Israel, Spanien og Italien; siden 2006 har todosisvaccination været inkluderet i den amerikanske nationale kalender for alle børn i alderen 12-24 måneder. Formålet med vaccinen er at give langsigtet beskyttelse til børn samt beskyttelse til personer, der ikke havde hepatitis A i barndommen. Vaccination i henhold til epidemiologiske indikationer muliggør en hurtig afslutning af et hepatitis A-udbrud, hvilket er blevet påvist i en række regioner i Rusland.

Vaccinationer er indiceret til patienter med kroniske leversygdomme (herunder bærere af HBsAg og hepatitis C-virus ), personale i offentlige cateringvirksomheder. Militært personale, der arbejder i felten, vaccineres også.

Hepatitis A-vaccination: Vaccinens egenskaber

Flere lignende vacciner er registreret i Rusland: alle administreres intramuskulært (helst) eller subkutant, hele kuren består af 2 doser med et interval på 6-18 måneder, for patienter i hæmodialyse med immundefekter anbefales en yderligere dosis 1 måned efter den første. Ud over monovalente vacciner er der registreret 2 kombinerede vacciner mod hepatitis A og B (HEP-A+B-in-VAC og Twinrix).

Hepatitis A-vacciner registreret i Rusland

Vacciner	Tilfreds	Doser
GEP-A-inVAK, Rusland	Virionstamme LBA-86, dyrket på cellekultur 4647, adsorbent - aluminiumhydroxid. I 1 ml >50 ELISA-enheder (25 ng) Uden antibiotika og konserveringsmidler	Børn 3-17 år - 0,5 ml, voksne - 1,0 ml
GEP-A-inVAK-Pol, Rusland	Den samme vaccine med polyoxidonium
Avaxim sanofi nacmep, Frankrig	Inaktiveret GBM-stammevirus dyrket på MRC 5- celler. Indeholder op til 0,3 mg aluminiumhydroxid, 2,5 µl 2-phenoxyethanol, 12,5 µg formaldehyd	Sprøjtedosis 0,5 ml vaccine - til børn fra 2 år og voksne
Vaqta® 25 enheder og 50 enheder. Merck, Sharp og Dome, USA	Formaldehyd-inaktiveret RC 326F-virusstamme dyrket på et monolag af MRC 5- celler. Aktivitet: 50 U/ml, indeholder aluminiumhydroxid (0,45 mg/ml), spor af formaldehyd. Ingen konserveringsmidler.	Børn 2-17 år 25 AE - 0,5 ml, voksne 50 AE - 1,0 ml
Havrix 720 og 1440 Glaxo-SmithKlein, Belgien	En virussuspension opnået ved lysis af inficerede MRC 5- celler, inaktiveret med formalin og adsorberet på aluminiumhydroxidgel.	Sprøjtedosis 0,5 ml til børn 1-16 år og 1,0 ml til personer over 16 år
Epaxal Berna Biotech, Schweiz. Indsendt til registrering	Teknologi, der bruger virosomale komplekser (liposomal membran lavet af lecithin og cephalin).

Immunogenicitet og epidemiologisk effekt

Den beskyttende effekt af vaccination er tydelig fra slutningen af den første uge, og beskyttelsesvarigheden efter administration af den 2. dosis er ifølge modelleringsdata >25 år. HEP-A-in-VAC giver serokonversion hos mindst 95 % af voksne og 90 % af børn efter et fuldt vaccinationsforløb.

Avaxim stimulerede det seroprotektive niveau (>30 IE/l) 1 uge efter en enkelt administration hos 90 % af de vaccinerede personer, 2 uger senere hos 98,3 % af de vaccinerede personer og 4 uger senere hos 100 % (eliminering af udbrud 7 dage efter 1 dosis uden immunglobulin).

I et studie med 2.000 personer viste Vakta 100 % effekt 10 dage efter den første dosis. Risikoen for hepatitis A hos en vaccineret person var 0,7 pr. 1 million doser.

Havrix inducerer antistoffer hos 88% af voksne efter 15 dage, hos 99% efter 1 måned og hos 100% efter den 2. dosis; vaccinen har været bredt anvendt ved hepatitis A-udbrud i Rusland med god effekt.

Opretholdelse af beskyttende antistoftitre (med nul incidens) 3-5 år efter en enkelt administration af Avaxim og en række andre vacciner gør det muligt at udsætte administrationen af den 2. dosis: for Havrix er denne periode angivet som 5 år. Ved masseimmunisering med 1 dosis Vacta af 66% af børnepopulationen i Californien faldt den samlede incidens af hepatitis A med 94%. (11 tilfælde ud af 16 millioner vaccinerede).

Maternelle antistoffer mod hepatitis A-virus reducerer antistoftitre efter vaccination (selvom de stadig er et godt stykke over beskyttelsesniveauet); denne effekt forsvinder ved 12 måneder; i denne alder reducerer samtidig administration af andre vacciner ikke immunogeniciteten. Samtidig administration af immunoglobulin og vaccine kan fremskynde indtræden af beskyttelse mod sygdommen, men antistoftitre falder undertiden.

Serologisk testning af børn før vaccination anbefales ikke, men i betragtning af vaccinens høje omkostninger i grupper af individer med en historie med hepatitis A, kan sådan testning være omkostningseffektiv.

Kontraindikationer og bivirkninger efter hepatitis A-vaccination

Vacciner gives ikke til personer med overfølsomhed over for vaccinens komponenter (aluminiumhydroxid, phenoxyethanol osv.). Der er ingen data om vaccination af gravide kvinder, så vaccination bør kun udføres, hvis det er absolut nødvendigt.

Vaccination er sjældent ledsaget af utilpashed, hovedpine, lav feber, let hævelse på injektionsstedet i 1-2 dage, og endnu sjældnere af en forbigående stigning i transaminaseaktivitet og protein i urinen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Posteksponeringsprofylakse af hepatitis A

Den mest effektive er hepatitis A-vaccinen in foci; den kan kombineres med immunoglobulin for personer, der har haft tæt kontakt. De samme taktikker er mulige, hvis hurtig forebyggelse er nødvendig (rejse til et endemisk område).

Passiv profylakse med immunglobulin gives én gang til børn fra familie eller nær kontakt i en børnepasningsinstitution inden for 2 uger: i alderen 1-6 år med en dosis på 0,75 ml, 7-10 år - 1,5 ml, over 10 år, unge og voksne - 3,0 ml. I USA beregnes dosis til 0,02 ml/kg. Gentagen administration af immunglobulin med det formål at forebygge hepatitis A udføres tidligst 2 måneder senere.