Hepatitis C-virus

Hepatitis C-virus er en lille RNA-holdig virus med en skal af strukturelle proteiner, der sammen med en gruppe ikke-strukturelle proteiner danner virionets nukleokapsidet.

De fleste forskere, der studerer hepatitis C-virussens biologi, mener, at den tilhører Flaviviridae-familien og er den eneste repræsentant for Hepacivirus-genet (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Hepatitis C-virus (HCV) har en diameter på 30-60 nm, en opdriftsdensitet i en sukrosegradient på 1,0-1,14 g/cm², en sedimentationskoefficient på 150 S og en protein-lipid ydre membran. HCV-genomet består af et enkeltstrenget positivt RNA på op til 10.000 nukleotidbaser. Genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget ikke-fragmenteret RNA med positiv polaritet på 9.500-10.000 nukleotider. Genomet koder for et stort polypeptid, som undergår bearbejdning under modning, hvor to proteaser deltager: af viral oprindelse og cellulær. HCV-genomet koder for 3 strukturelle og 5 ikke-strukturelle proteiner fra virussen. Som vist i figuren har det primære strukturelle protein (C), som er en del af nukleokapsidet, en molekylvægt på 21-33 kDa. To andre strukturelle proteiner, E1 og E2, fungerer som virale kappeproteiner og er glykoproteiner med molekylvægte på henholdsvis 31 og 70 kD. De resterende proteiner er ikke-strukturelle polyproteiner [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Ved undersøgelse af HCV's molekylærbiologi blev der konstateret en udtalt heterogenitet i genomerne af stammer af denne virus isoleret i forskellige lande, fra forskellige personer og endda fra den samme person.

I øjeblikket er der op til 34 genotyper af virussen i 11 genetiske grupper. Det er dog sædvanligt at skelne mellem de 5 mest almindelige genotyper, nummereret med romertal I, Il, III, IV, V; de svarer til betegnelserne af genotyperne la, 1b, 2a, 2b og 3a. Virussens genovariant bestemmer infektionens forløb, dens overgang til en kronisk form og efterfølgende udvikling af cirrose og leverkarcinom. De farligste genovarianter er lb og 4a. Genotyperne lb, 2a, 2b og 3a cirkulerer i Rusland. Hepatitis C-virus er udbredt. Ifølge WHO er omkring 1% af verdens befolkning inficeret med HCV.

Land	Genotype, %
	Jeg (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japan	74,0	24,0	1.0	-
Italien	51,0	35,0	5.0	1.0
USA	75,0	16,0	5.0	1.0
England	48,0	14,0	38,0	-
Rusland (den centraleuropæiske del)	9,9	69,6	4.4	0,6

Som det fremgår af tabellen, har størstedelen af personer smittet med hepatitis C-virus, uanset kontinent og land, genotype I (1a) eller II (1b).

Fordelingen af genotyper er ujævn i Rusland. I den europæiske del påvises genotype 1b oftest, mens genotyperne 2a og 3a oftest påvises i Vestsibirien og Fjernøsten.

Hepatitis C-virus findes i blodet og leveren i meget lave koncentrationer, og den fremkalder desuden en svag immunrespons i form af specifikke antistoffer og har evnen til at overleve i lang tid i kroppen hos mennesker og forsøgsdyr (aber). Dette forårsager ofte forekomsten af en kronisk proces i leveren hos personer, der er inficeret med HSV.

Fænomenet med interferens mellem HSCV og hepatitis A- og B-vira er blevet fastslået; kompetitiv infektion med HSCV fører til undertrykkelse af replikation og ekspression af hepatitis A- og B-vira hos forsøgsdyr (chimpanser). Dette fænomen kan være af stor klinisk betydning i tilfælde af samtidig infektion af hepatitis C med hepatitis A og B.

Smittekilden er kun mennesker. Virussen påvises i 100% af tilfældene i blodet hos patienter og bærere (2/3 af al posttransfusionshepatitis er forårsaget af HCV), i 50% - i spyt, i 25% - i sædceller, i 5% - i urin. Dette bestemmer smittevejene.

Det kliniske forløb af hepatitis C er mildere end hepatitis B. Hepatitis C-virus kaldes en "soft killer". Gulsot observeres i 25% af tilfældene; op til 70% af tilfældene er latente. Uanset forløbets sværhedsgrad bliver hepatitis C kronisk i 50-80% af tilfældene, og hos 20% af disse patienter udvikles efterfølgende cirrose og karcinom. Forsøg på mus har vist, at hepatitis C-virus kan påvirke nerveceller ud over hepatocytter, hvilket forårsager alvorlige konsekvenser.

Hepatitis C-virus reproducerer sig dårligt i cellekultur, så diagnosen er vanskelig. Dette er en af de få vira, hvor RNA-detektion er den eneste identifikationsmetode. Det er muligt at detektere virus-RNA ved hjælp af CPR i revers transkriptionsvarianten, ELISA-metoden for antistoffer mod virussen ved hjælp af rekombinante proteiner og syntetiske peptider.

Interferon, hvis produktion er nedsat ved kronisk hepatitis, og induceren af dets endogene syntese, amixin, er de vigtigste patogenetiske midler til behandling af al viral hepatitis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]