Glucagonomer

Glucagon er en tumor fra pankreas-a-celler, der udskiller glucagon, hvilket forårsager hyperglykæmi og et karakteristisk udslæt på huden. Diagnosen er etableret med en stigning i glucagonniveauer og instrumentelle undersøgelser. Tumoren er identificeret med CT og endoskopisk ultralyd. Behandlingen består i kirurgisk resektion.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologi

Glucagoner er sjældne, men ligesom andre tumorer fra ølceller, har de primære tumor- og metastatiske læsioner en langsom vækst: Normalt er overlevelsestiden omkring 15 år. Otteogtreds procent af glucagon er kræft. Gennemsnitsalderen hos patienter med symptomer er 50 år; 80% er kvinder. Hos nogle patienter er der en type I af multipel endokrin neoplasi.

Den kliniske beskrivelse af glucagon-sekretanttumoren blev tilfældigt givet af dermatologer så langt tilbage som 1942. Men først i 1966 blev det første strengt beviste tilfælde af glucagonoma udgivet. Den endelige ide om denne sygdom blev dannet i 1974. Derefter optrådte udtrykket "glucagonoma syndrom". Mere end 150 lignende observationer findes i øjeblikket i litteraturen. Sygdommen rammer sjældent personer under 30 år, 85-års alderen på diagnosetidspunktet er 50 år eller mere.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Symptomer glyukagonomы

Fordi glucagonomer udskiller glucagon, svarer symptomerne til  diabetes mellitus. Ofte er der vægttab, normochromic anæmi, og gipoaminoatsidemiya  hypolipidæmi, men primært de kliniske træk er en kronisk udslæt, der påvirker arme og ben, ofte er forbundet med en glat, skinnende, lyse rød tunge og cheilitis. Peeling af huden, hyperpigmentering, erytematøst læsioner med overfladiske nekrolyse kaldet nekrolytisk vandrende erytem.

Det kliniske billede af glucagonoma domineres af kutane manifestationer, så langt de fleste patienter opdages af dermatologer. Dermatitis blev kaldt nekrolytisk migrerende erytem. Processen er cyklisk, der varer fra 7 til 14 dage. Det begynder med en plet eller en gruppe af pletter, som konsekvent passerer gennem podiet af papler, vesikler, erosion og skorper eller flager, hvorefter et hyperpigmenteringssted forbliver. Et særligt træk ved dermatitis er polymorfisme, det vil sige tilstedeværelsen af læsioner, som er placeret samtidigt i forskellige udviklingsstadier, hvilket giver huden et flot udseende. Ofte er den sekundære proces forbundet med en sekundær infektion.

Dermatitis udvikler oftest på underekstremiteterne, i lyskeområdet, perineum, perianal region, underliv. På ansigtet manifesterer sig processen i form af en vinkel cheilitis. Nekrotisk migrerende erytem hos de fleste patienter er resistent over for igangværende terapi, både topisk og indad, herunder kortikosteroider. Dette er hans andet træk. Årsagen til dermatitis er en udpræget katabolisk proces i tilfælde af tumor hyperglucagonæmi, hvilket fører til en forstyrrelse i udvekslingen af proteiner og aminosyrer i vævsstrukturer.

Slimhinderne med glukagonom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af stomatitis, gingivitis, glossitis. Sprog - karakteristisk - stort, kødet, rødt, med glatte papiller. Balanitis og vaginitis er mindre almindelige. Årsagen til ændringerne på slimhinderne ligner processen på huden.

Blandt de faktorer, der påvirker overtrædelsen af kulhydratmetabolisme, er glukagonens rolle, et anerkendt hyperglykæmisk peptid, den største uenighed. I de fleste tilfælde er det svært at vise et direkte forhold mellem niveauet af glucagon og størrelsen af glykæmi. Desuden, selv efter radikal fjernelse af tumoren, vedvarer tegn på overtrædelse af kulhydratmetabolismen i lang tid på trods af normalisering af glucagon i de første timer og dage. I nogle tilfælde forbliver diabetes efter operationen, på trods af fuldstændig remission af andre manifestationer af syndromet.

Diabetes i glucagonoma syndrom hos 75% af patienterne er let at kompensere for hvilket det er nok at overholde diætet. En fjerdedel af patienterne har brug for insulinbehandling, hvoraf den daglige dosis i halvdelen af tilfælde ikke overstiger 40 enheder. Et andet træk ved diabetes er sjældenheden af ketoacidose og fraværet af traditionelle komplikationer i form af nefro-, angio- og neuropati.

Udtrykte kataboliske ændringer i glucagon, uanset tumorprocessens karakter (malign eller godartet), er årsagen og vægttabet, hvis karakteristiske træk er tab af legemsvægt i fravær af anoreksi. Anæmi i glucagonomas syndrom er karakteriseret som normokrom og normocytisk. Hovedindikatorerne er lavt hæmoglobin og et hæmatokrittal. Nogle gange er der et fald i serumjern.

Hvad angår folsyre og vitamin B ₁₂, forbliver deres niveauer inden for det normale område. Det andet træk ved anæmi er resistens over for vitaminterapi og jernpræparater. Trombose og emboli hos glucagonomer forekommer i 10% af patienterne, og er stadig ikke klart, om de tilhører syndromet er resultatet af en tumor eller selve processen, som ofte observeres i onkologi praksis overhovedet. Mere end 20% af patienterne rapporterede diarré, sjældent steatorrhea. Den første - normalt periodiske, i sværhedsgrad kan være fra mindre til svækkende.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Diagnosticering glyukagonomы

I de fleste patienter med glucagon er glucagonniveauer mere end 1000 pg / ml (normalt mindre end 200). Imidlertid kan moderate stigninger i hormonet ses med nyresvigt, akut pancreatitis, alvorlig stress og fasting. Korrelation med symptomer er nødvendig. Patienterne skal udføre CT i bukhulen og endoskopisk ultralyd; Hvis CT er uinformativt, kan MR anvendes.

Blandt laboratorieindikatorerne er et særligt sted optaget af undersøgelsen af immunreaktiv glucagon. Sidstnævnte kan forhøjes med diabetes, pheochromocytoma, levercirrose glucocorticoid hypercorticoidism, nyresvigt, dog glucagon niveauer over ti til hundrede gange sin normale værdi, i øjeblikket kun kendt med glucagon-udskillende tumorer i bugspytkirtlen. Andre kendetegn syndrom laboratorieparametre glucagonomer hypocholesterolemia, hypoalbuminæmi, gipoaminoatsidemiya. Sidstnævnte har en særlig diagnostisk betydning, da den detekteres hos næsten alle patienter.

Glucagon er normalt stort. Kun 14% overstiger ikke 3 cm i diameter, mens mere end 30% af patienterne har et primært fokus på 10 cm eller mere. I det overvældende flertal af tilfælde (86%) er maligniteter i alfa-celler maligne, hvoraf 2/3 på diagnosetidspunktet allerede har metastaser. Oftest (43%) findes tumoren i svangerskabets hale, sjældnere (18%) - i hovedet. Aktuel diagnose af glucagon og dens metastaser medfører ikke særlige vanskeligheder. Den mest effektive i denne henseende er visceral arteriografi og computertomografi.

Glucagon sekretion kan være en del af syndromet af multiple endokrine neoplasi type I. Visse tegn på glucagonoma syndrom, for eksempel diabetes eller dermatitis, observeres med entero-glucagon sekretionslæsioner af andre organer.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Behandling glyukagonomы

Resektion af tumoren fører til regression af symptomerne. Inoperable tumorer, metastaser eller tilbagevendende tumorer er underlagt kombineret behandling med doxorubicin og streptozocin som reducerer cirkulerende niveauer af immunoreaktiv glucagon, føre til regression af symptomerne og forbedre tilstanden af (50%), men sandsynligvis ikke vil påvirke overlevelsestiden. Injektion af octreotid delvis undertrykke udskillelsen af glukagon og reducere erytem, men kan også falde på grund af reduceret glucosetolerance i insulinsekretion.

Octreotid fører hurtigt nok til at forsvinde anoreksi og vægttab forårsaget af den katabolske virkning af glukagonoverskud. Med effektiviteten af lægemidlet kan patienter overføres til det forlængede octreotid 20-30 mg intramuskulært en gang om måneden. Patienter, der tager octreotid, bør desuden tage pankreas enzymer på grund af octreotids overvældende effekt på udskillelsen af bugspytkirtlenzymer.

Lokal påføring, oral eller parenteral indgivelse af zink resulterede i en regression af erytem, erythema men kan løse simple hydrering eller intravenøs administration, amino eller fedtsyre, hvilket antyder, at erytem forårsaget af ikke entydigt zinkmangel.

Behandling af patienter med glukagonoma - kirurgisk og kemoterapeutisk. En fjerdedel af alle kirurgiske procedurer ophører på grund af en metastatisk proces med forsøgslaparotomi, men et forsøg på at fjerne det primære fokus bør under ingen omstændigheder udføres, da reduktion af tumormassen skaber gunstigere betingelser for kemoterapi. De valgte lægemidler til glucagon er streptozotocin (streptozocin) og dacarbazin, som tillader år at opretholde remission af den ondartede proces.