Hypolipidæmi

Hypolipidæmi er et fald i lipoproteiner i blodplasmaet forårsaget af primære (genetiske) eller sekundære faktorer. Denne tilstand er normalt asymptomatisk og diagnosticeres ved et uheld under en screeningsundersøgelse af lipidniveauer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsager hypolipidæmier

Hypolipidæmi diagnosticeres, når det samlede kolesterolniveau:

• < 120 mg/dl (< 3,1 mmol/l) eller LDL
• < 50 mg/dl (< 0,13 mmol/l).

Sekundære årsager til hypolipidæmi er langt mere almindelige end primære årsager og omfatter hypertyreose, kroniske infektioner og andre infektiøse og inflammatoriske sygdomme, hæmatologiske og andre maligniteter, underernæring (herunder den, der er forbundet med kronisk alkoholforbrug) og gastrointestinal malabsorption. Når et uventet laboratoriefund af lavt kolesterol eller LDL påvises hos en patient, der ikke tager lipidsænkende lægemidler, bør der straks udføres diagnostisk test, herunder bestemmelse af ASAT, ALT og TSH; et negativt resultat af yderligere test taler for mulige primære årsager, der kan forårsage en tilstand som hypolipidæmi.

Der er tre hovedlidelser, kendt som primære årsager til hypolipidæmi, hvor enkeltstående eller flere genetiske mutationer fører til overproduktion eller nedsat clearance af LDL.

Abetalipoproteinæmi (Bazin-Kornzweig syndrom) er en autosomal recessiv arvelig lidelse forårsaget af en mutation i genet for mikrosomalt triglyceridtransferprotein, et særligt protein, der kræves til dannelsen af chylomikroner og VLDL. Fedtstoffer i kosten kan ikke absorberes, og begge lipoproteinmetabolismeveje er praktisk talt fraværende i serum. Total kolesterol er normalt < 45 mg/dl (1,16 mmol/l), TG < 20 mg/dl (< 0,23 mmol/l), og LDL kan ikke påvises. Denne tilstand diagnosticeres ofte først hos nyfødte med fedtmalabsorptionssyndrom, steatorrhea og vækst- og udviklingsforsinkelser. Mental retardering kan være resultatet. Fordi E-vitamin distribueres til perifere væv via VLDL og LDL, udvikler de fleste patienter i sidste ende alvorlig E-vitaminmangel. Kliniske symptomer og tegn omfatter synsforandringer som følge af gradvis nethindedegeneration, udvikling af sensorisk neuropati, læsioner i den posteriore funikulære hvide substans og cerebellare symptomer (mangel på koordination, ataksi og muskelhypertonicitet), hvilket i sidste ende fører til døden. Akantocytose af røde blodlegemer er et karakteristisk mikroskopisk fund. Hypolipidæmi diagnosticeres ved fravær af apo B i plasma; tyndtarmsbiopsi afslører fravær af mikrosomalt transferprotein. Behandling af denne hypolipidæmi involverer høje doser (100-300 mg/kg én gang dagligt) af E-vitamin i kombination med fedtstoffer og andre fedtopløselige vitaminer.

Hypobetalipoproteinæmi er en autosomal dominant arvelig patologi forårsaget af mutationer i genet, der koder for apo B. Heterozygote patienter har en forkortet apo B, hvilket fører til accelereret LDL-clearance. Ved manifestation af patologien opdages ingen kliniske symptomer, bortset fra et niveau af total kolesterol < 120 mg/dl og LDL < 80 mg/dl. Triglyceridniveauet er normalt. Homozygote patienter har en kortere trunkering af apo B, hvilket fører til et mere udtalt fald i lipidniveauer (total kolesterol < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) eller fuldstændig ophør af apo B-syntese, hvilket fører til udvikling af symptomer på abetalipoproteinæmi. Hypolipidæmi fastslås på baggrund af påviselige lave niveauer af LDL og apo B; Hypobetalipoproteinæmi og abetalipoproteinæmi er karakteristiske tilstande, der nedarves over mange generationer. Hetero- og homozygote patienter med lav, men påviselig LDL-C kræver ingen behandling. Denne hypolipidæmi behandles hos homozygote patienter med uopdagelige LDL-C-niveauer på samme måde som abetalipoproteinæmi.

Chylomikronretentionssygdom er en autosomal recessiv tilstand forårsaget af en ukendt mutation, der resulterer i mangel på apo B-sekretion fra enterocytter. Chylomikronsyntese er fraværende, men VLDL-syntesen forbliver intakt. Berørte spædbørn har fedtmalabsorptionssyndrom, steatorrhea og væksthæmning, hvilket kan føre til neurologiske symptomer svarende til dem, der ses ved abetalipoproteinæmi. Hypolipidæmi diagnosticeres ved tyndtarmsbiopsi hos patienter med lavt plasmakolesterol og ingen postprandiale chylomikroner. Behandling involverer diætbehandling (fødevarer rige på fedtstoffer og fedtopløselige vitaminer).

[ 7 ], [ 8 ]

Behandling hypolipidæmier

Sekundær hypolipidæmi behandles ved at eliminere den underliggende årsag. Primær hypolipidæmi kræver ofte ikke behandling, men patienter med visse genetiske abnormiteter kræver høje doser af E-vitamin.