Galdesten: typer og deres sammensætning

Galdesten kan have forskellige sammensætninger og strukturer. De vigtigste typer af galdesten er:

1. Kolesterolsten: Kolesterolsten er den mest almindelige type galdesten. De dannes, når kolesterol i galden bliver for meget og krystalliserer. Kolesterolsten kan være gule eller grønne.

2. Pigmentsten: Pigmentsten dannes af bilirubin, et pigment, der dannes, når røde blodlegemer nedbrydes. De kan være sorte eller brune i farven. Der findes to typer pigmentsten:

   • Bilirubinsten: Dannes af direkte bilirubin og er mere almindelige hos patienter med galdevejssygdomme.
   • Calciumbilirubinsten: Indeholder calciumaflejringer og er normalt mindre tætte.

3. Blandede sten: Blandede sten er, som navnet antyder, lavet af en blanding af kolesterol og pigment. De kan have en række forskellige farver og teksturer.

4. Galdesten: Denne type sten består af en stenformation fanget i galdestenen. De kan være hårde eller bløde og findes i forskellige størrelser.

Galdesten kan variere i sammensætning og struktur, hvilket kan påvirke deres kliniske præsentation og mulige behandlingsmuligheder. Galdesten kan være enkelte eller flere, og deres størrelser kan variere fra små krystaller til store sten. Test som ultralyd af galdeblæren og galdegangene, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bruges ofte til at bestemme stenenes type og egenskaber.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenese af galdestendannelse

Patogenesen er kompleks og omfatter flere nøglepunkter. Hovedstadierne i patogenesen af galdesten omfatter:

1. Ubalance i galdekomponenter: Sund galde indeholder vand, galdesyrer, fosfolipider og kolesterol. Når der er en ubalance mellem disse komponenter, især når kolesterol eller galdesyrer er for høje, kan det bidrage til dannelsen af galdekrystaller.
2. Krystaldannelse: Når der er en ubalance mellem kolesterol og galdesyrer, kan der begynde at dannes krystaller i galden. Disse krystaller kan være små og umærkelige, men hvis ubalancen varer ved i længere tid, kan de sætte sig sammen og blive større.
3. Vækst og forøgelse af stenstørrelse: Krystaller i galde kan vokse og samle sig og danne sten i varierende størrelser. Stenvækst kan være gradvis og tage mange år.
4. Betændelse og symptomer: Når sten når en vis størrelse eller blokerer galdegangene, kan det føre til betændelse i galdeblæren eller galdegangene. Betændelse kan forårsage symptomer som smerter i øvre højre kvadrant af maven og andre dyspeptiske symptomer.
5. Komplikationer: I nogle tilfælde kan galdesten forårsage komplikationer såsom gulsot, pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen), choledocholithiasis (tilstedeværelsen af sten i den fælles galdegang), infektioner og andre.

Patogenesen for galdestendannelse kan være multifaktoriel og afhænger af forskellige faktorer, herunder genetisk prædisponering, livsstil, kostvaner og helbredstilstande. Forståelse af denne proces hjælper med at udvikle forebyggende og terapeutiske foranstaltninger for dem, der er i risiko for at udvikle galdesten eller allerede har oplevet denne tilstand.

Kolesterol Galdesten

Kolesterolsten, den mest almindelige type galdesten, består enten udelukkende af kolesterol, eller kolesterol er hovedkomponenten i stenene. Galdesten, der kun indeholder kolesterol, er normalt store, hvide eller gullige i farven, bløde, smuldrer ret let og har ofte en lagdelt struktur. Mikroskopisk set er rene kolesterolsten repræsenteret af talrige tynde, lange monohydratkrystaller af kolesterol, som er forbundet med hinanden af mucin-glykoproteiner med mørke fibre bestående af calciumsalte af ukonjugeret bilirubin.

Blandede kolesterolsten indeholder mere end 50% kolesterol og er noget mere almindelige end rene kolesterolsten. De er normalt mindre i størrelse og er oftere flerdobbelte.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pigmentgaldesten

Pigmentsten tegner sig for 10-25% af alle galdesten hos patienter i Europa og USA, men deres forekomst er betydeligt højere i asiatiske befolkninger. Ligesom med kolesterolsten er pigmentsten mere almindelige hos kvinder, og de er normalt små, skrøbelige, sorte eller mørkebrune i farven, og deres forekomst stiger med alderen.

Sorte pigmentsten

Sorte pigmentsten består enten af en sort polymer - calciumbilirubinat eller polymerlignende forbindelser af calcium, kobber og en stor mængde mucin-glykoproteiner. De indeholder ikke kolesterol. Der kan ikke påvises nogen klar krystallinsk struktur i stenene. De er mere almindelige hos patienter med levercirrose, kroniske hæmolytiske tilstande (arvelig sfærocytisk eller seglcelleanæmi, vaskulære proteser, kunstige hjerteklapper osv.). De udgør cirka 20-25% af galdesten og kan migrere ind i galdegangene.

I mekanismen for dannelsen af sorte pigmentsten tilskrives en kendt rolle overmætning af galde med ukonjugeret bilirubin og ændringer i dens pH.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Brune pigmentsten

Brune pigmentsten består hovedsageligt af calciumsalte af ukonjugeret bilirubin (calciumbilirubinat, polymeriseret mindre end i sorte pigmentsten) med inklusion af varierende mængder kolesterol og protein. Dannelsen af brune pigmentsten er forbundet med tilstedeværelsen af infektion (cholecystitis, ascenderende cholangitis); mikroskopisk undersøgelse afslører bakterielle cytoskeletter i dem. Sten kan dannes både i galdeblæren og i kanalerne, og i sidstnævnte dannes de oftere end sten af anden sammensætning. I de seneste årtier er der observeret et fald i hyppigheden af pigmentsten, hvilket mange forskere forbinder med et fald i niveauet af infektionssygdomme i galdevejene.

I mekanismen for stendannelse lægges stor vægt på hydrolysen af bilirubin glucuronid, der allerede findes i galdegangene, under påvirkning af bakteriel beta-glucuronidase med efterfølgende udfældning af bilirubin.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dannelse af pigmentsten

Sorte pigmentsten dannes som regel i galdeblæren hos patienter med levercirrose (op til 30% af observationerne), kronisk hæmolyse, kronisk pancreatitis. Sammensætningen af sten omfatter primært calciumbilirubinat, såvel som calciumcarbonat, calciumphosphat, mucin-glykoprotein (op til 20% af massen) osv.

Som bekendt er bilirubin et hydrofobt (uopløseligt i vand) og potentielt giftigt stof, der cirkulerer i plasma i en tæt bundet forbindelse med albumin og ikke kan udskilles i urinen. Kroppens evne til at udskille bilirubin er forbundet med dets fjernelse fra blodplasmaet af levercellen ved konjugering med glucuronsyre og efterfølgende udskillelse af en vandopløselig forbindelse i galden - bundet eller direkte bilirubin (bilirubindiglucuronid, bilirubinmonoglucuronid). Den samlende faktor, der prædisponerer for dannelsen af de første pigmentsten, er øget sekretion af bilirubinforbindelser (især bilirubinmonoglucuronid) i galden. For eksempel kan udskillelsen af bilirubinforbindelser i galden under hæmolyse øges 10 gange.

Som følge af forstyrrelsen af forsuringen i galdeblæren (for eksempel under dens inflammation) bliver galden overmættet med calciumcarbonat og fosfat, hvilket ikke forekommer i et surt miljø, og som igen letter processen med udfældning af bilirubinforbindelser og efterfølgende stendannelse. Det er vigtigt at bemærke, at patienter med sorte galdesten ikke har vist sig at have nogen forstyrrelse af galdeblærens motoriske funktion.

Dannelsen af brune pigmentsten menes at være et resultat af anaerob infektion, hvor bakterielle cytoskeletter findes i stenene. Tilstedeværelsen af galdestase kan fremme bakteriel infektion, ophobning af slim og bakterielle cytoskeletter i galdegangene. Under påvirkning af enzymer produceret af enterobakterier produceres ukonjugerede galdesyrer (syrehydrolase), og palmitinsyre og stearinsyre (phosphatase A) produceres fra fosfolipider.

De anioniske produkter fra den beskrevne enzymatiske proces kan binde sig til calcium, hvilket danner uopløselige calciumsalte og fører til dannelsen af galdesten.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikationer

Galdesten kan forårsage en række komplikationer, der kan være alvorlige og kræve medicinsk intervention. Nogle af de mest almindelige komplikationer inkluderer:

1. Gulsot: En sten, der blokerer galdegangene, kan forårsage gulsot. Gulsot er karakteriseret ved en gul misfarvning af huden og sclera (det hvide i øjnene) på grund af en forstyrrelse i den normale strøm af galde og forhøjede niveauer af bilirubin i blodet.
2. Pankreatitis: Betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis) kan skyldes galdesten, der blokerer den fælles galdegang og forstyrrer den normale strøm af fordøjelsesenzymer. Pankreatitis kan forårsage alvorlige smerter i den øvre del af maven, opkastning og andre symptomer.
3. Koledokolitiasis: Sten kan bevæge sig fra galdeblæren ind i den fælles galdegang, hvilket kaldes koledokolitiasis. Dette kan forårsage blokering af galdegangen, hvilket igen fører til komplikationer som gulsot og pankreatitis.
4. Kolecystitis: Galdeblærebetændelse (kolecystitis) kan udvikle sig, hvis en galdesten blokerer eller irriterer galdeblæren. Dette kan forårsage akutte eller kroniske smerter i den øvre højre kvadrant af maven.
5. Leverabces: Nogle gange kan en infektion trænge ind i leveren gennem galdegangene og forårsage dannelse af en leverabces. Dette er en alvorlig komplikation, der kræver øjeblikkelig lægehjælp.
6. Galdeblæreperforation: I sjældne tilfælde kan galdesten forårsage en perforation (ruptur) af galdeblærevæggen, hvilket resulterer i akut mavesmertesyndrom, der kræver operation.
7. Pyoæstetiske sten: Nogle sten kan bevæge sig fra galdeblæren ind i galdegangene og forårsage gentagne anfald af galdestensmerter.
8. Sepsis: Hvis der opstår en infektion, eller infektionen spreder sig på grund af blokering af galdegangene, kan der udvikles sepsis (en alvorlig infektionstilstand).

Galdestenskomplikationer kan være farlige, så det er vigtigt at se en læge, hvis du har symptomer eller er i risiko for at udvikle disse komplikationer. Behandlingen kan omfatte fjernelse af galdesten og håndtering af relaterede tilstande.