Dannelse af galdepigmenter

Galdepigmenter er nedbrydningsprodukter af hæmoglobin og andre kromoproteiner - myoglobin, cytokromer og hæmholdige enzymer. Galdepigmenter omfatter bilirubin og urobilinlegemer - urobilinoider.

^{Under fysiologiske forhold ødelægges 1-2×108} erytrocytter i timen i en voksen menneskekrop. Det hæmoglobin, der frigives i denne proces, nedbrydes til en proteindel (globin) og en del, der indeholder jern (hæm). Hæmjernet indgår i den generelle jernmetabolisme og genbruges. Den jernfri porphyrindel af hæm er underlagt katabolisme, som hovedsageligt forekommer i retikuloendotelcellerne i leveren, milten og knoglemarven. Hæmmetabolismen udføres af et komplekst enzymsystem - hæmoxygenase. Når hæm kommer ind i hæmoxygenasesystemet fra hæmproteiner, omdannes det til hæmin (jern oxideres). Hæmin metaboliseres, som et resultat af en række successive oxidations-reduktionsreaktioner, til biliverdin, som, når det reduceres af biliverdinreduktase, omdannes til bilirubin.

Yderligere metabolisme af bilirubin finder hovedsageligt sted i leveren. Bilirubin er dårligt opløseligt i plasma og vand, og derfor binder det sig specifikt til albumin for at komme ind i leveren. Bilirubin leveres til leveren i forbindelse med albumin. I leveren overføres bilirubin fra albumin til hepatocytternes sinusformede overflade ved hjælp af et mætteligt transportsystem. Dette system har en meget stor kapacitet og begrænser selv under patologiske forhold ikke hastigheden af bilirubinmetabolismen. Derefter består bilirubinmetabolismen af tre processer:

• absorption af leverparenkymale celler;
• konjugering af bilirubin i det glatte endoplasmatiske retikulum af hepatocytter;
• sekretion fra det endoplasmatiske reticulum til galde.

I hepatocytter bindes polære grupper til bilirubin, og det bliver vandopløseligt. Den proces, der sikrer overgangen af bilirubin fra en vanduopløselig til en vandopløselig form, kaldes konjugering. Først dannes bilirubinmonoglucuronid (i hepatocytternes endoplasmatiske reticulum) og derefter bilirubindiglucuronid (i hepatocytmembranens canaliculi) med deltagelse af enzymet uridindiphosphatglucuronyltransferase.

Bilirubin udskilles primært i galden som bilirubindiglucuronid. Sekretion af konjugeret bilirubin i galden sker mod en meget høj koncentrationsgradient med deltagelse af aktive transportmekanismer.

Konjugeret (over 97%) og ukonjugeret bilirubin kommer ind i tyndtarmen som en del af galden. Efter at bilirubin når ileum og tyktarmen, hydrolyseres glucuroniderne af specifikke bakterielle enzymer (β-glucuronidaser); derefter genopretter tarmfloraen pigmentet med den sekventielle dannelse af mesobilirubin og mesobilinogen (urobilinogen). I ileum og tyktarmen absorberes en del af det resulterende mesobilinogen (urobilinogen) gennem tarmvæggen, kommer ind i portvenen og ind i leveren, hvor det nedbrydes fuldstændigt til dipyrroler, så normalt kommer mesobilinogen (urobilinogen) ikke ind i den generelle cirkulation og urinen. Når leverparenkym beskadiges, forstyrres processen med at nedbryde mesobilinogen (urobilinogen) til dipyrroler, og urobilinogen passerer over i blodet og derfra til urinen. Normalt oxideres de fleste af de farveløse mesobilinogener, der dannes i tyktarmen, til stercobilinogen, som i de nedre dele af tyktarmen (primært i endetarmen) oxideres til stercobilin og udskilles med afføringen. Kun en lille del af stercobilinogen (urobilin) absorberes i de nedre dele af tyktarmen i det nedre hulvenesystem og udskilles efterfølgende af nyrerne med urinen. Derfor indeholder human urin normalt spor af urobilin, men ikke urobilinogen.

Kombinationen af bilirubin med glucuronsyre er ikke den eneste måde at neutralisere det på. Hos voksne er 15% af bilirubin i galde i form af sulfat og 10% i et kompleks med andre stoffer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]