Flere endokrinopatier af autoimmun natur

I klinisk praksis er de største vanskeligheder ved diagnosen endokrine sygdomme med symptomer på nedsatte funktioner hos flere endokrine kirtler. I de fleste tilfælde manifesteres kliniske træk af denne art i hypotalamus-hypofysesygdomme. Imidlertid er endokrine syndromer kendt, men der er ikke undersøgt lidt, hvor funktionerne i adskillige perifere endokrine kirtler primært forstyrres. Den mest almindelige årsag til denne patologi er autoimmune læsioner eller tumorer af to eller flere perifere endokrine organer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Forms

I øjeblikket er der to primære immun-endokrine syndromer af type I og II.

[8], [9], [10]

Autoimmun polyglandulært syndrom type I

Autoimmun polyglandulær syndrom type I (APGSI) er karakteriseret ved en klassisk triad: binyreinsufficiens i kombination med mucokutan candidiasis og hypoparathyroidisme. Sygdommen er af familien natur, men rammer normalt en generation, de fleste søskende. Det forekommer oftere i barndommen og er kendt som ungdomsfamilie polyendocrinopati. Årsagen til sygdommen er uklar. En autosomal recessiv type arv er mulig.

Den første manifestation af autoimmun polyglandulært syndrom I er normalt kronisk mukokutan candidiasis, oftest i kombination med hypoparathyroidisme; senere er der tegn på adrenal insufficiens. Nogle gange er der årtier mellem de første og efterfølgende symptomer på sygdommen i samme patient. Den klassiske triade af sygdommen ledsages ofte af patologi hos andre organer og systemer. Ca. 2/3 af patienter med autoimmun polyglandulært syndrom Jeg lider af alopeci, ca. 1/3 - malabsorptionssyndrom, gonadal insufficiens; mindre ofte har de kronisk aktiv hepatitis, skjoldbruskkirtel sygdom, perniciøs anæmi, og ca. 4% udvikler insulinafhængig diabetes mellitus.

Patienter har ofte antiadrenale og antiparatyroid-antistoffer. Mange har observeret overfølsomhed over for nogen af de midler, delvis - der er en selektiv overfølsomhed over for svampe, med candidiasis ses sjældent hos patienter med autoimmun polyglandulær syndrom I, udvikler sig i voksenalderen. Hos voksne ledsager han ofte immunologiske lidelser forårsaget af thymom. Hos patienter med autoimmun polyglandulært syndrom I beskrives også ændringer i T-lymfocytter.

Behandling af adrenal insufficiens og hypoparathyroidisme er beskrevet i de relevante kapitler. Candidiasis terapi udføres med succes med ketoconazol, men rehabilitering tager mindst 1 år. Tilbagetrækningen af lægemidlet og endog en reduktion i dosen af ketoconazol fører ofte til en gentagelse af candidiasis.

[11]

Autoimmun polyglandulært syndrom type II

Autoimmun polyglandulær syndrom type II - den hyppigste variant autoimmun polyglandulær syndrom karakteriseret ved læsioner af 2 eller flere med udviklingen af de endokrine organer adrenal insufficiens, hyper- eller primær hypothyroidisme, insulinafhængig diabetes mellitus, primær hypogonadisme, myasthenia gravis og steatorrhea. Disse manifestationer ledsages ofte af vitiligo, alopeci, perniciøs anæmi. Årsagerne til et autoimmunt polyglandulært syndrom af type II er ukendte.

Imidlertid påvises altid i disse sygdomme visse immunogenetiske og immunologiske manifestationer relateret til patogenesen af sygdommens hovedkomponenter. Selvfølgelig er dets udløsningsmekanisme den uregelmæssige ekspression af antigener i HLA-systemet på de cellulære membraner i de endokrine kirtler. Den betingede HLA-prædisponering for autoimmun polyglandulært syndrom realiseres under påvirkning af nogle eksterne faktorer.

Alle sygdomme, der opstår i kombination med autoimmun polyglandulær syndrom type II, er hovedsageligt forbundet med histokompatibilitets antigenet HLA-B8. Forærelsen af sygdommen er ofte forbundet med overgangen fra generation til generation af den fælles haplotype HLA-AI, B8. Selv hos patienter med symptomer på dysfunktion 1-2 endokrine kirtler i blodet kan detekteres organspecifikke antistoffer, herunder antigener af de organer, der er involveret i den patologiske proces, men er ikke påvist dens kliniske manifestationer.

Ved mikroskopisk undersøgelse af disse organer afsløres massiv lymfoid infiltration med dannelsen af lymfoide follikler. Der er en signifikant udskiftning af organets parenchyme med et lymfoidt væv efterfulgt af fibrose og orgelatrofi. Ca. 3-5% af skjoldbruskkirtlen ikke udvikler autoimmun thyroiditis og andre autoimmune patologi: Graves' sygdom med klinisk hyperthyreoidisme og karakteristikken patologi af skjoldbruskkirtlen med lidt lymfoid infiltration. I blodet af disse patienter påvises tyroid-stimulerende antistoffer.

Den hyppigste variant af et autoimmunt polyglandulært syndrom af type II er Schmidt's syndrom, hvor binyrerne og skjoldbruskkirtlen er påvirket af den autoimmune proces; mens det udvikler en  autoimmun thyroiditis. Symptomerne på kronisk adrenal insufficiens og hypothyroidisme er de vigtigste kliniske manifestationer af syndromet, men i nogle tilfælde er kirtelens funktion ikke forstyrret, især i de tidlige stadier af sygdommen. 

Hypothyroidisme  hos disse patienter kan være skjult. I 30% af patienter med syndromet kombineret med insulinkrævende diabetes mellitus og 38% har antistoffer mod skjoldbruskkirtlen mikrosomer, 11% - thyroglobulin, 7% - øceller og 17% - til steroidprodutsiruyuschim celler. De anførte antistoffer kan findes hos familiemedlemmer og i mangel af kliniske manifestationer af sygdommen. De kan også opdage antiparietale antistoffer.

Autoimmun polyglandulær syndrom II ofte ledsaget af synsnerven atrofi, lipodystrofi, autoimmun thrombocytopenisk purpura, idiopatisk diabetes insipidus med autoantistoffer mod vazopressinprodutsiruyuschim celler syndrom multiple endokrine tumorer, hypophysitis, pseudolymfom, ACTH isoleret mangel, hypofysetumorer, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnosticering multiple endokrinopatier af autoimmun natur

Til diagnose af sygdommen, især hos patienter med læsioner kun enkelt endokrint organ, såsom binyrer, bør fastlægge indholdet af T ₄  og TSH i blodglukoseniveauet på tom mave; være opmærksom på tilstedeværelsen af tegn på skadelig anæmi, gonadal insufficiens og andre endokrine symptomer.

Screening i familier med patienter med autoimmun polyglandulær syndrom type II udføres blandt dets medlemmer i alderen 20 til 60 år hvert 3-5 år; De undersøges for tegn på sygdom. Desuden har de fastende glucose bestemmes antistoffer mod ø cellecytoplasmaet, indholdet af T ₄  og TSH i blodet, udskillelseshastighed i urin 17-keto og 17-hydroxycorticosteroids i basale betingelser og betingelser for prøven med ACTH.

[16], [17], [18]

Behandling multiple endokrinopatier af autoimmun natur

Behandling af syndromet er kompleks, det reducerer til behandling af dets bestandssygdomme. Dens metoder beskrives i de relevante kapitler. Det skal bemærkes, at adrenal insufficiensbehandling med kortikosteroider kan ledsages af en forbedring af funktionelle lidelser forårsaget af autoimmun thyroiditis. Disse træk ved kombinationen af kombinerede autoimmune sygdomme hos endokrine organer gør det muligt at differentiere, for eksempel, Schmidt's syndrom fra Addisons sygdom med et sekundært fald i thyroidfunktionen. Det er interessant at bemærke, at i nogle tilfælde, Addisons sygdom tuberkuløse ætiologi udvikle sig i skjoldbruskkirtlen thyroiditis, og på den anden side, når struma Hashimotos binyrerne er påvirket af en autoimmun proces er ret sjældne.

Det skal også bemærkes, at reduktion i behovet for insulin i patienter med insulinkrævende diabetes kan være den første manifestation af deres have binyreinsufficiens selv før symptomer på elektrolyt abnormiteter og udseendet af hyperpigmentering. Diabetes mellitus i autoimmun polyglandulært syndrom II kræver ofte immunterapi. Men bivirkninger er også mulige. Således, cyclosporin er nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, nedsat hæmoglobin niveau, hirsutisme, gingival hypertrofi, lymfom udvikling. Antilymphocytglobulin forårsager anafylaksi, feber, udslæt, forbigående, af mild trombocytopeni et al. Cytotoksiske lægemidler azatiaprin og fremme hæmning af myelopoiese, udvikling af maligne neoplasmer.

Ved polyglandulær mangel syndromer omfatter en sådan kombination som pseudohypoparathyreosis underskud og isoleret TGT hvis årsag er uklar; denne sammenslutning er naturligvis af genetisk oprindelse. En anden kombination sygdomme (diabetes insipidus og mellitus, optisk atrofi) betragtes som en genetisk anomali autosomnoretsessivnym arv. Polyglandulær mangel kan udvikle sig i hemokromatose hvor observeres jern aflejring på kun i pancreas, lever, hud, som i den klassiske variant hæmokromatose, men i de parenchymale celler i skjoldbruskkirtlen og biskjoldbruskkirtlerne, hypofysen og binyrerne.

"Bronze" -diabetes, der ofte observeres ved hæmokromatose, skyldes ikke kun aflejringen af jern i huden, men også ved samtidig hypokorticisme. Ved tab af funktion af mange endokrine kirtler kan resultere i ødelæggelse af hypofyse, binyre, skjoldbruskkirtel og andre endokrine organer giant granulomatose af ukendt ætiologi (ikke-tuberkuløse, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Det udvikles oftest hos kvinder 45-60 år. Det er umuligt at udelukke den autoimmune karakter af processen, da lymfoide elementer er en konstant bestanddel af granulomerne.