Effektive lægemidler til pancreatitis: behandlingsregimer

En af komponenterne i den kompleks behandling af betændelse i bugspytkirtlen er lægemiddelbehandling, og rettidig brug af effektive lægemidler til pancreatitis spiller en nøglerolle i at stoppe den patologiske proces og opretholde funktionerne i hele det gastroentero-pankreatiske endokrine system.

Da akut og kronisk pankreatitis har nogle ætiologiske og morfologiske forskelle, og deres kliniske manifestationer kan ændre sig afhængigt af graden af nedsættelse af kirtelens sekretoriske funktioner, er der visse problemer med valget af den korrekte behandlingstaktik og brugen af farmakologiske midler.

Behandling af pancreatitis med medicin

Det skal bemærkes, at akut pankreatitis er en akut tilstand, og behandlingen udføres kun på et klinisk hospital, hvor patienter i de fleste tilfælde indlægges akut af et ambulancehold. I alvorlige tilfælde, som forekommer hos 20-25% af patienterne, kan der observeres en tilstand, der minder om mavesmerter eller chok, med et kraftigt væsketab på grund af opkastning - og hypovolæmi.

Derfor bør medicin mod akut pankreatitis først og fremmest lindre akutte smerter ledsaget af kvalme, opkastning, øget hjertefrekvens og blodtryksfald, og også genoprette vand-elektrolytbalancen i kroppen. Smerter lindres ved parenteral administration af smertestillende midler (Novocain med glukose, Analgin, Ketanov) eller antispasmodika: No-shpa, Papaverinhydrochlorid, Platyphyllinhydroartat, Metacin eller Ganglefenhydrochlorid.

Samtidig genoprettes væsken, og hæmodynamikken stabiliseres: et drop administreres gentagne gange ved pankreatitis - med saltvand, glukose og andre komponenter, der understøtter arbejdet i forskellige systemer og organer. Systemisk inflammatorisk responssyndrom, sepsis og multipel organsvigt udvikles hos patienter med svær akut pankreatitis på grund af det faktum, at aktiverede bugspytkirtelenzymer fordøjer membranerne i deres egne celler.

Derfor kombineres intensivbehandling med forebyggelse af infektion i det berørte væv i bugspytkirtlen eller bekæmpelse af en eksisterende bakterieinfektion, og antibiotika anvendes i gastroenterologi til at løse dette problem (oftest er det Amoxiclav eller tredje generations cefalosporiner). For detaljerne i deres anvendelse i pædiatrisk gastroenterologi, se - Akut pankreatitis hos børn.

En anden opgave er at undertrykke kirtelens sekretoriske funktioner, ikke blot for at begrænse dens belastning så meget som muligt, men også for at stoppe den irreversible ødelæggelse af celler, der fører til pankreasnekrose. Til dette formål findes der lægemidler, der hæmmer syntesen af bugspytkirtelenzymer. Deres hovednavne er:

• Aprotinin (synonymer: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Octreotid (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Som regel anvendes de kun til akut pankreatitis hos voksne. Mere om dem nedenfor.

Medicin mod kronisk pankreatitis

Det vigtigste punkt, som behandlingsregimet for pancreatitis med lægemidler inkluderer, er at bremse bugspytkirtlens funktionelle aktivitet, det vil sige at reducere produktionen af dens enzymer. Det er generelt anerkendt, at kirtelparenkymcellerne beskadiges af de proteaser, den syntetiserer, og skaden initieres i acinære celler efter for tidlig intracellulær aktivering af fordøjelsesenzymer.

I den kroniske form af sygdommen kan Pirenzepin (Gastrozepin) eller Prifinia bromid (Riabal) anvendes til at reducere produktionen af proteolytiske enzymer. Disse lægemidler ordineres også til forværring af pancreatitis: hvis patienten er indlagt, anvendes Pirenzepin parenteralt.

Mangel på fordøjelsesenzymer i bugspytkirtlen er forbundet med kronisk inflammation og skade på bugspytkirtlens sekretoriske celler. For at dække dette ordinerer gastroenterologer enzympræparater indeholdende proteaser (nedbryder proteiner), amylase (til hydrolysering af komplekse kulhydrater) og lipase (så kroppen kan absorbere fedt). Disse omfatter Pancreatin, som har mange handelsnavne: Pancitrat, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital osv. Ud over pankreatitis omfatter indikationer for brug af enzymer problemer med fordøjelsessystemet af forskellige ætiologier, dyspepsi, luft i maven, cystisk fibrose og ernæringsfejl.

For at undertrykke produktionen af saltsyre i maven, hvis øgede produktion også aktiverer syntesen af bugspytkirtelsaft, introduceres lægemidler fra tre yderligere farmakologiske grupper i behandlingsregimet for kronisk pankreatitis:

• antisekretoriske H2-antihistaminer: Ranitidin (Ranigast, Aciloc, Zantac, etc.) eller Famotidin (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• hæmmere af hydrogen-kalium ATPase-enzymet (protonpumpe): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol eller Lansoprol (Lanzol, Clatinol osv.);
• syreneutraliserende midler med aluminium- og magnesiumhydroxider - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), som neutraliserer mavesyre.

Virkningsmekanismen, frigivelsesformen, administrations- og doseringsmetode samt andre farmakologiske egenskaber ved lægemidlerne i disse tre grupper er beskrevet detaljeret i materialet - Tabletter til mavesår

Læs om hvilke lægemidler der er nødvendige mod pankreatitis hos børn og detaljerne i deres anvendelse i barndommen i publikationen - Behandling af kronisk pankreatitis

Og medicin mod pankreatitis, der hæmmer produktionen af bugspytkirtelenzymer (aprotinin, octreotid, pirenzepin, prifiniumbromid) og genopretter deres efterfølgende mangel (pankreatin), diskuteres detaljeret nedenfor.

Udgivelsesformular

Antienzymmidlet Aprotinin fås i form af en injektionsopløsning (i 10 ml ampuller) og pulver til dets fremstilling (i hætteglas med forskellig kapacitet, som leveres med en isotonisk NaCl-opløsning).

Contrikals frigivelsesform er et lyofilisat i ampuller (2 ml) til fremstilling af en opløsning (et opløsningsmiddel er også inkluderet). Og Gordox og Trascolan er færdiglavede injektionsopløsninger (i ampuller på 10 ml).

Lægemidlet Octreotid (Sandostatin) fås som en opløsning til infusioner og subkutan injektion (i 1 ml ampuller eller 5 ml hætteglas); Seraxtal fås i engangssprøjter.

Pirenzepin (Gastrozepin) kan fås i form af en opløsning til parenteral administration (i 2 ml ampuller) eller i form af tabletter (25 mg).

Prifiniabromid er en opløsning til oral administration (50 ml flasker), og Riabal findes også i form af en sirup (60 ml flasker).

Pancreatin er en tablet, men nogle af dets generiske lægemidler er i kapsel- eller pilleform.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Den proteolytiske enzymhæmmer Aprotinin (og andre synonyme lægemidler) neutraliserer deres aktivitet, herunder trypsin og chymotrypsin syntetiseret af bugspytkirtlen, som i pancreatitis interagerer med den ekstracellulære matrix i kirtelparenkym, hvilket forårsager irreversibel fibrose af dens strukturer.

Octreotid er en syntetiseret analog af det endogene peptidhormon somatostatin (produceret af bugspytkirtlen og hypothalamus), og dets farmakodynamik er baseret på dette hormons funktion - undertrykkelse af somatotropisk hormon; gastrisk enzym gastrin; enterokinase, sekretin og cholecystokinin i tyndtarmen, samt protease-proenzymer i bugspytkirtlen (trypsinogen og chymotrypsinogen, kallikreinogen osv.). Dette sker på grund af bindingen af Octreotid til somatostatinreceptorer (SRIF) i bugspytkirtlen, lokaliseret i dens eksokrine del.

Den farmakologiske virkning af de antikolinerge lægemidler Pirenzepin (et benzodiazepinderivat) og Prifiniumbromid er en selektiv effekt på acetylcholinreceptorer, hvilket fører til blokering af deres excitation og parasympatiske innervation af kirtlerne i fordøjelsessystemet, herunder bugspytkirtlen. Som følge heraf reduceres ikke kun produktionen af bugspytkirtelenzymer, men også syntesen af saltsyre, pepsin og chymosin i maven.

Resultatet af betændelse i bugspytkirtlen er dens delvise eller fuldstændige sekretoriske dysfunktion, hvilket gør normal fordøjelse af mad umulig. Det er for at sikre fordøjelsen, at jeg bruger lægemidler mod kronisk pankreatitis som Pancreatin, der indeholder enzymer fra bugspytkirtlen hos svin og køer (protease, amylase og lipase), der erstatter de endogene komponenter i bugspytkirtelsaft.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Polypeptidstoffet aprotinin (den aktive komponent i Aprotinin, Contrycal og Gordox) når vævene efter indtrængen i den systemiske blodbane og forbliver i deres ekstracellulære matrix, hovedsageligt i mave-tarmkanalen og leveren. Det elimineres fuldstændigt fra blodplasmaet i gennemsnit fem timer efter administration. Biotransformation af en del af lægemidlet sker i leveren, men dets primære metaboliseringssted er nyrerne, hvorfra det udskilles med urinen på cirka 48 timer.

Farmakokinetik Octreotid er karakteriseret ved hurtig absorption, hvor det maksimale plasmaniveau nås en halv time efter subkutan administration af lægemidlet, og octreotidacetats binding til blodproteiner når 65%. Lige så hurtigt - inden for 1,5 timer - udskilles halvdelen af den administrerede dosis fra kroppen. To tredjedele af lægemidlet elimineres via tarmen (med afføring), resten i sin oprindelige form udskilles i urinen.

Absorptionen af pirenzepin overstiger ikke 50%, og det højeste niveau af det aktive stof i blodplasmaet observeres efter 120 minutter. Metabolismen sker ved hjælp af leverenzymer, halvdelen af lægemidlet nedbrydes ikke; metabolitter udskilles gennem nyrerne og tarmene.

Pankreatin-enzymer frigives i begyndelsen af tyndtarmen og sikrer fordøjelsesprocessen og nedbrydningen af proteiner, kulhydrater og fedtstoffer, der indtages med mad. Enzymerne begynder at virke cirka en halv time efter indtagelse af lægemidlet.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Aprotinin administreres intravenøst; dosis beregnes individuelt. Oftest administreres et intravenøst drop ved akut pankreatitis i en dosis på 300.000-500.000 IE/dag med en gradvis reduktion over 10-15 dage. Den maksimale daglige dosis for børn er 14.000 IE pr. kilogram kropsvægt.

Administrationsmetoden for Octreotid er også parenteral, men den administreres subkutant: 0,1-0,25 mg tre gange dagligt.

Pirenzepin i opløsning anvendes ved injektion, i tabletter - taget oralt en halv time før måltider: voksne - 50 mg (to tabletter) to gange dagligt; børn over seks år - en tablet tre gange dagligt.

Den daglige dosis af Prifiniumbromidopløsning bestemmes ud fra kropsvægt: 1 mg pr. kilogram; den resulterende mængde opdeles i tre doser over 24 timer.

Under en forværring af pancreatitis (efter konsultation med en gastroenterolog) kan disse lægemidler tages i øgede doser.

Og doseringen af Pancreatin, der tages oralt under måltider, beregnes af den behandlende læge baseret på niveauet af pankreasenzymmangel hos den pågældende patient. For voksne kan den daglige dosis variere fra 50.000 til 150.000 U (for lipase). Den maksimalt tilladte dosis (hvis bugspytkirtlen slet ikke producerer enzymer) er 400.000 U/dag.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Brug Medicin mod pancreatitis under graviditet

I henhold til instruktionerne for de angivne lægemidler, brug under graviditet

Aprotinin er forbudt i første og tredje trimester, og i andet trimester er det kun tilladt i tilfælde af en trussel mod patientens liv.

Octreotid er kontraindiceret under graviditet og amning.

Brug af pirenzepin og prifiniumbromid er forbudt i de første tre måneder af graviditeten; derefter er det tilladt, hvis resultaterne af deres brug opvejer de mulige negative konsekvenser for fosterets udvikling.

For yderligere oplysninger se – Pankreatin under graviditet

Kontraindikationer

De lægemidler, der overvejes til behandling af pancreatitis, har følgende kontraindikationer til brug:

Aprotinin - blodkoagulationsforstyrrelse, amningsperiode.

Octreotid - patienter under 18 år.

Pirenzepin og Prifniumbromid - højt intraokulært tryk og glaukom i anamnesen, forstørrelse af prostata af enhver ætiologi, kolecystitis og/eller kolelithiasis, nyresten, akut dysuri, nedsat tarmperistaltik og inflammation i tyktarmen.

Pankreatin – akut pankreatitis, forværring af kronisk pankreatitis, tidlig barndom.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Bivirkninger Medicin mod pancreatitis

Brug af Aprotinin kan forårsage kvalme og opkastning, forekomst af en blodprop på injektionsstedet; vaskulær hypotension og forstyrrelser i hjertefrekvensen; muskelsmerter; allergi med betændelse i bindehinden, næseslimhinden og bronkialkramper; nedsat bevidsthed (op til forekomst af hallucinationer og psykose).

De væsentligste bivirkninger ved Octreotid er hovedpine og svimmelhed; forringelse af leverfunktionen og forhøjede bilirubinniveauer i blodet; hyper- eller hypoglykæmi; nedsat skjoldbruskkirtelstimulerende hormoner; allergiske reaktioner. Ved langvarig brug af Octreotid er der risiko for udvikling af galdestenssygdom.

Mulige bivirkninger ved behandling med pirenzepin eller prifiniumbromid inkluderer: urticaria, tørre slimhinder i orofarynx, kvalme, forringet tarmfunktion, arteriel hypertension, forhøjet intraokulært tryk, udvidede pupiller og nedsat syn.

Da Pancreatin tages i lang tid ved kronisk dysfunktion i bugspytkirtlen, kan der forekomme allergier og problemer med mave-tarmkanalen. Derudover kan bivirkninger af enzympræparater vise sig som en stigning i indholdet af urinsyre i urinen (hyperurikosuri) og i blodet (hyperurikæmi).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Hvis dosis af Pirenzepin overskrides, kan der opstå svimmelhed, øget hjertefrekvens, nedsat blodtryk og generel svaghed. Det er nødvendigt at skylle maven og tage et afføringsmiddel. En betydelig overdosis kan forårsage en alvorlig psykotisk lidelse og respirationsdepression. I sådanne tilfælde kan kunstig ventilation af lungerne være nødvendig.

Overdosis af pankreatin giver mere udtalte bivirkninger, især hvad angår tarmfunktionen og tilbageholdelse af urinsyresalte i nyrerne og blodplasmaet.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ifølge de officielle instruktioner er proteasehæmmeren Aprotinin karakteriseret ved næsten fuldstændig uforenelighed med andre lægemidler.

Pirenzepin og Prifniumbromid forstærker virkningen af opioidanalgetika, m-antikolinergika, neuroleptika og lægemidler til behandling af Parkinsons sygdom (især dopaminagonister og antikolinergika).

Det er nødvendigt at tage hensyn til interaktioner med andre pankreatinpræparater, som: reducerer jernabsorptionen; inaktiverer mange antacida; reducerer den terapeutiske effekt af acetylsalicylsyre og forstærker effekten af m-antikolinergika.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Hvilken medicin bør ikke tages mod pankreatitis?

Følgende lægemidler er kontraindiceret til kronisk pankreatitis:

• alkoholtinkturer;
• systemiske antibiotika af penicillin-, tetracyklin- og fluorquinolongrupperne;
• sulfonamider (sulfadimezin, sulfazolin osv.);
• diuretika (loop, thiazid og saluretika);
• Warfarin og andre indirekte antikoagulantia;
• lægemidler, der indeholder trans-retinsyre;
• produkter baseret på valproinsyre;
• glukokortikosteroider;
• adrenokortikotrope hormoner
• eventuelle hormonelle midler med østrogener;
• atypiske neuroleptika.

Derudover skal man huske på, at man i tilfælde af akut pankreatitis og forværring af kronisk pankreatitis ikke bør tage lægemidler, der erstatter bugspytkirtelenzymer, det vil sige Pancreatin (og eventuelle synonymer deraf).