Down syndrom

Downs syndrom er det mest diagnosticerede kromosomale syndrom. Klinisk beskrevet af Down i 1866

Karyotypisk identificeret i 1959. Børn med dette syndrom har en ekstra kopi (trisomi) på 21 kromosomer, hvilket fører til udvikling af mental (nedsat intelligens) og fysiske lidelser (forskellige misdannelser af indre organer).

[1], [2],

Epidemiologi

Befolkningsfrekvensen er ikke afhængig af køn og er 1: 700 uden at tage hensyn til forældrenes alder. Med udbredelsen af screeningsprogrammer for gravide i første eller anden trimester begyndte antallet af nyfødte med Downs syndrom at falde.

[3], [4], [5], [6],

Årsager down syndrom

De egentlige årsager til denne sygdom er ikke dechiffreret, men mutagene miljøfaktorer synes at spille en rolle heri.

[7], [8], [9], [10]

Risikofaktorer

De vigtigste risikofaktorer for Downs syndrom.

• Alder på mor over 35 år.
• Regelmæssig trisomi på kromosom 21 (47, t21).
• Translokation (udveksling af kromosomområder) af kromosomer 14 og 21 (46, t14 / 21).
• Translokation af kromosomer 21/21 (46, t21 / 21).
• I 2% af tilfældene er der en mosaikvariant, hvis ikke-divergens af disse kromosomer forekommer i de tidlige stadier af zygote-divisionen. Samtidig ser karyotypen ud som 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogenese

Patogenesen af Downs syndrom er endelig uklart. Sandsynligvis forekommer ubalancen af kromosomer i somatiske celler at forstyrre genotypens funktion. Det er især blevet fastslået, at myelinisering af nervefibre og produktion af neurotransmittere lider af trisomi.

Afhængig af ændringerne i 21 kromosomer er der tre typer Down-syndrom:

1. Trisomi 21: Ca. 95% af personer med Downs syndrom har trisomi 21 kromosomer. Med denne form for Down-syndrom har hver celle i kroppen 3 separate kopier af kromosom 21 i stedet for den sædvanlige 2.
2. Chromosom 21-translokation: Denne type findes i 3% af tilfældene af dette syndrom. I denne del af det 21. Kromosom er fastgjort til skulderen på den anden (oftest er det det 14. Kromosom).
3. Mosaicism: Denne type findes i 2% af tilfældene. Karakteriseret ved, at nogle af deres celler har 3 kopier af kromosom 21, og nogle er typiske to kopier af kromosomer 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Symptomer down syndrom

Børn med Downs syndrom har et fladt ansigt med en mongoloid øjenlids og aftagne aurikler (<3 cm lodret længde hos nyfødte) i kombination med generaliseret muskulaturhypotoni, clynodactyly af håndens fingre med en enkelt bøjning på håndfladerne og håndfladderne. Af medfødte misdannelser er specifik atresi i tolvfingertarmen, ringformet bugspytkirtel og defekter i hjertets interventionsseptum specifikke. Hirschsprungs sygdom og medfødt hypothyroidisme er mindre almindelige.

Kort efter fødslen ses en tydelig forsinkelse i den psykomotoriske og fysiske udvikling. Derefter udvikles udpræget mental retardation og kort statur. Børn med Downs syndrom har nedsat immunitet, hvilket gør dem meget sårbare over for bakteriel infektion. De er 20 gange mere tilbøjelige til at udvikle akut leukæmi. Årsagerne til dette er uklare.

Andre sygdomme, der kan ledsage Downs syndrom:

• Høretab (75% af tilfældene);
• Obstruktiv søvnapnø syndrom (50 - 75%);
• Øreinfektioner (50 - 70%);
• Øjesygdomme, herunder katarakter (op til 60%).

Andre mindre almindelige sygdomme:

• Hip dislokation;
• Skjoldbruskkirtlen sygdom;
• Anæmi og jernmangel.

Indtil modenhed overlever nogle få. Disse patienters forventede levetid er begrænset af hjertets misdannelser og store skibe, mave-tarmkanalen, manifestationen af akut leukæmi og infektion.

[25], [26]

Diagnosticering down syndrom

Diagnose forårsager ikke vanskeligheder, men hos nyfødte med for tidlig fødsel (tidligere 34 ugers svangerskab) kan forsinkes.

[27], [28], [29], [30], [31]

Screening tests

Screeningstest er en kombination af en blodprøve, der måler mængden af forskellige stoffer i moderens serum [fx MS-AFP, prænatal diagnose (triple screening, quadruple screening)] og føtal ultralyd.

Siden 2010 har en ny genetisk test været tilgængelig for at diagnosticere Downs syndrom, som består i at detektere små stykker DNA af et udviklende barn, som cirkulerer i moderens blod. Denne test udføres normalt i de første 3 måneder af svangerskabsperioden.

[32], [33], [34]

Diagnostiske test

Diagnostiske test udføres efter en positiv screening test for at få en endelig diagnose:

1. Biopsy Chorion (CVS).
2. Amniocentese og cordocentese.
3. Cord blood test (PUBS).

[35], [36]

Behandling down syndrom

Downs syndrom har ikke specifikke behandlingsmetoder. Brug kurser med nootropiske og vaskulære lægemidler. Af stor betydning er uddannelsesmæssige aktiviteter, der kan tilpasse disse patienter væsentligt socialt.

Alle gravide kvinder over 45 år har vist sig at have føtale karyotyper. Dette udføres med det formål at rettidig kunstig ophør af graviditet i tilfælde af påvisning af en unormal karyotype. Hvis en patient har en translokationsversion af Downs syndrom, for at forudsige risikoen for forekomsten af en sådan patologi hos efterfølgende børn, bør forældrene være karyotype.

[37]

Vejrudsigt

Med regelmæssig tromomi af kromosom 21 er den gentagne risiko for at have et barn med en sygdom som Downs syndrom lav og er ikke kontraindikation for fødsel. Hos kvinder over 35 år øges sandsynligheden for regelmæssig tromomi af kromosom 21.

Ved translokation varierer den gentagne risiko for at have et barn med denne sygdom fra 1 til 10% og afhænger af typen af translokation og køberen af bæreren af denne afbalancerede omlægning af karyotypen. Ved omplacering af 21/21 hos en af forældrene er den gentagne risiko for at have en baby 100%.

Nogle gange indeholder ikke alle cytogenetisk undersøgte celler i et barn et ekstra kromosom 21. Disse tilfælde af mosaik er de vanskeligste i processen med medicinsk og genetisk rådgivning af forældre med hensyn til at forudsige den fremtidige intellektuelle udvikling af et barn, der har Downs syndrom.

[38]