Alfa-føtoprotein i blodet

Alfa-føtoprotein er et α-glykoprotein, der normalt syntetiseres i embryoets blommesæk og derefter af fosterets lever. Niveauet af alfa-føtoprotein er forhøjet hos nyfødte og dermed hos gravide kvinder. Indholdet af alfa-føtoprotein falder hurtigt i løbet af det første leveår og når det niveau, der er typisk for voksne, i 1-årsalderen (normalt < 20 ng/ml).

Referenceværdier for alfa-føtoprotein i blodserum: voksne - op til 10 IE/ml; hos kvinder i II-III trimester af graviditeten - 28-120 IE/ml; nyfødte i den første levedag - op til 100 IE/ml. Halveringstid - 3-6 dage.

Forhøjede værdier (>500 ng/ml) hos højrisikopatienter (f.eks. levermasse påvist ved ultralyd) er diagnostiske for primært hepatocellulært carcinom (HCC), selvom ikke alle hepatocellulære carcinomer producerer alfa-føtoprotein.

Bestemmelse af alfa-fetoproteinindhold i serum anvendes:

• til diagnosticering og monitorering af behandling af hepatocellulær kræft;
• til diagnosticering af kimcelletumorer;
• til diagnosticering af metastaser fra enhver tumor til leveren;
• til screening i højrisikogrupper (levercirrose, hepatitis, α1 antitrypsinmangel );
• til prænatal diagnostik (misdannelser i nervekanalen, Downs syndrom hos fosteret);
• at vurdere frugtens modenhedsgrad. [ 1 ], [ 2 ]

Årsager til forhøjet alfa-fetoprotein

Da små tumorer kan have lave AFP-niveauer, tyder forhøjede AFP-niveauer på muligheden for hepatocellulært karcinom. Graden af forhøjet AFP har dog ingen prognostisk værdi. I populationer med høje forekomster af kronisk hepatitis B og hepatocellulært karcinom (f.eks. Afrika syd for Sahara, etniske kinesere) kan AFP nå meget høje værdier (f.eks. 100.000 ng/ml), hvorimod lavere værdier (ca. 3.000 ng/ml) findes i områder med lavere tumorincidens.

Nogle andre sygdomme (f.eks. embryonalt teratocarcinom, hepatoblastom, nogle levermetastaser fra gastrointestinale tumorer, nogle kolangiocarcinomer ) forårsager AFP-niveauer på 500 ng/ml. Ved fulminant hepatitis kan AFP lejlighedsvis stige til 500 ng/ml; mindre forhøjelser forekommer ved akut og kronisk hepatitis. Disse forhøjede værdier afspejler sandsynligvis leverregenerering. Således varierer følsomheden og specificiteten af AFP betydeligt mellem populationer, men værdier på 20 ng/ml forekommer med hyppigheder på henholdsvis 39 til 64% og 76 til 91%. Da AFP-niveauer < 500 ng/ml er uspecifikke, anvendes 500 ng/ml som diagnostisk grænseværdi.

Alfa-fetoprotein som onkomarkør har følgende kliniske anvendelser: for det første at detektere og overvåge primært hepatocellulært karcinom, som normalt forekommer ved levercirrose; for det andet at detektere testikelteratoblastom og for det tredje at vurdere effektiviteten af behandlingen for disse sygdomme. En stigning i koncentrationen af α-fetoprotein ved hepatocellulær leverkræft hos 50% af patienterne detekteres 1-3 måneder tidligere, end kliniske tegn på sygdommen viser sig. Ved primært leverkarcinom detekteres en koncentration af alfa-fetoprotein i blodet på mere end 15 IE/ml i 95% af tilfældene (15-100 IE/ml - hos 12%; 100-1000 IE/ml - hos 14%; 1000-10.000 IE/ml - hos 29%; 10.000-100.000 IE/ml - i 39% af tilfældene). Ved metastatisk leverskade påvises en koncentration af α-fetoprotein på over 15 IE/ml i 9% af tilfældene (15-100 IE/ml - i 7%; 100-1000 IE/ml - i 2%).

Alfa-føtoproteinindholdet korrelerer godt med effektiviteten af kemoterapibehandling af karcinom (et signifikant fald indikerer terapeutisk effektivitet). Da den fulde effekt af kemoterapi normalt ikke opnås, observeres der ikke en normalisering af alfa-føtoproteinniveauet i patienternes blod. Fjernelse af tumoren ledsages af et kraftigt fald i alfa-føtoproteinindholdet i blodet, og den vedvarende stigning indikerer den ikke-radikale karakter af kirurgisk behandling.

Alfa-fetoprotein - en metode til prænatal undersøgelse af gravide kvinder

I andet trimester af graviditeten, hvis fosteret har Downs syndrom, reduceres koncentrationen af alfa-føtoprotein i den gravides blodserum, og koncentrationen af choriongonadotropin øges. Med dette i betragtning anvendes undersøgelsen af alfa-føtoprotein og choriongonadotropin som en metode til masseundersøgelse af gravide kvinder, hvorved det er muligt at identificere en højrisikogruppe for tilstedeværelsen af fostermisdannelser eller Downs syndrom.

Mediankoncentrationsværdier for serum alfa-fetoprotein til screening for medfødte misdannelser i andet trimester

Graviditetsperiode	Medianer for AFP, IE/ml
15	32
16	34
17	36
18	40
19	45
20	49

Arvelige sygdomme ledsaget af ændringer i AFP-koncentrationen

Øget koncentration	Nedsat koncentration
Misdannelser i føtal neural kanal Fosterhydrocephalus Medfødt øsofageal atresi Fallots tetralogi Lipoid nefrose hos fosteret	Downs syndrom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]