Dacarbazine

Dacarbazin er et af de mest populære antitumorlægemidler, som forårsager død af maligne celler ved at bryde integriteten af DNA-kæder. Brugen af dette lægemiddel i onkologi er så udbredt, at det giver os mulighed for at drage positive konklusioner om dets effektivitet.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Dacarbazine

Indikationer for brug af Dacarbazin er ondartede sygdomme i væv og organer:

• behandling af melanom, lymfogranulomatose, sarkom (undtagen multipel hæmoragisk sarkomatose);
• kompleks systemisk behandling af osteogen sarkom, lymfosarkom, uterin sarkom, embryonal rhabdomyosarkom, peritoneal og pleural mesotheliom;
• behandling af epiteliale karcinomer (bronkogene tumorer, multicellulær lungekræft, skjoldbruskkirtelkræft), neuroblastomer, gliomer, fæokromocytomer.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Et hvidt pulverformet stof, der anvendes som opløsning til intravenøs injektion. Fås i doser på 100 eller 200 mg i hermetisk forseglede hætteglas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Under påvirkning af lægemidlet forstyrres DNA-syntesen på grund af dannelsen af komplekse forbindelser med carbocationer og reaktionen med inhibering af mitotisk cellulær aktivitet.

Processen involverer frigivelse af diazomethan, som er i stand til at danne kovalente bindinger med funktionelle molekylgrupper. Det kan også have en antimetabolisk effekt.

Dacarbazin begynder at udvise den højeste grad af aktivitet efter dannelsen af levermetabolitter. Lægemidlet har ingen fasespecificitet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Umiddelbart efter absorption fordeles lægemidlet hurtigt uden at forblive i blodserumet. I små mængder bindes det til proteiner.

Det har dårlig opløselighed i lipidforbindelser. Det passerer gennem blod-hjerne-barrieren i relativt små koncentrationer.

Metabolisme detekteres i leveren, delvist udskilt af nyrerne. Delvis udskillelse er omkring 20 minutter, ved lidelser i urinsystemet forlænges denne periode.

Næsten halvdelen af den administrerede dosis udskilles af nyrerne inden for seks timer.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anvendes til intravenøs og undertiden intraarteriel administration. Doseringen fastsættes strengt individuelt, om nødvendigt i kombination med andre kemoterapeutiske midler, under hensyntagen til graden af mulig forgiftning og sygdommens dynamik.

Den terapeutiske opløsning fremstilles i kombination med vand til injektion i et forhold på 10 mg af lægemidlet pr. 1 ml vand. Drypmetoden til administration involverer tilsætning af en 5% dextroseopløsning eller isotonisk natriumchloridopløsning til 250 ml.

Tilberedte infusionsopløsninger kan opbevares i op til tre dage i køleskab eller i op til 8 timer ved en temperatur på op til 24 C.

Terapicyklussen varer cirka en uge med en yderligere pause på 21 dage. Varigheden af cyklusserne og deres antal bestemmes af lægen individuelt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Brug Dacarbazine under graviditet

Dette lægemiddel har strenge kontraindikationer for brug under graviditet og amning. Nyere videnskabelige undersøgelser har bekræftet Dacarbazins teratogene effekt på embryoet.

Ved behandling af kvinder i den reproduktive alder rådes sidstnævnte til at afstå fra samleje i behandlingsperioden eller at bruge pålidelige præventionsmidler.

Amning bør ophøre under behandling med lægemidlet.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for at tage Dacarbazin er:

• allergisk overfølsomhed over for nogen af komponenterne i lægemidlet;
• knoglemarvsdysfunktion;
• alvorlige lidelser i leveren og urinvejene;
• perioden med at føde og fodre et barn;
• depression af centralnervesystemets funktioner;
• virale, svampe- og bakterieinfektioner (på grund af muligheden for ukontrolleret vækst af processen);
• brug af strålebehandling.

[ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Dacarbazine

Bivirkninger fra behandling med lægemidlet er ret almindelige og kan omfatte følgende symptomer:

• blødende tandkød, blødninger i fordøjelsessystemet, dyspeptiske lidelser, smerter i lever og mave, trombotiske læsioner i leverens vener;
• anæmi, tromboflebitis, blødninger i organer og slimhinder;
• urinvejsforstyrrelser, menstruationscyklusforstyrrelser, spermatogenese;
• forstyrrelser i hudfølsomhed, rødme i huden, forekomst af hævelse;
• inden for lægemiddeladministration er vævstrofiske lidelser og udseende af ar mulige;
• hypertermi, nedsat immunitet, diffus smerte, anafylaksi.

[ 19 ]

Overdosis

Følgende tegn på overdosis af lægemidler er mulige:

• dyspeptiske lidelser;
• skade på knoglemarven og et fald i dens hæmatopoietiske aktivitet;
• febrile tilstande;
• spredte blødninger.

Der findes ingen specifik behandling af symptomer på overdosis med dacarbazin. Der træffes symptomatiske behandlingsforanstaltninger, der udføres streng kontrol af funktionaliteten af alle organer og systemer, blodtransfusion kan ordineres, og visse typer antibiotika kan anvendes.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Når dacarbazin kommer ind i kroppen, har det en vis toksisk effekt på den: denne effekt kan forstærkes ved samtidig brug af visse sovepiller, såvel som rifampicin, phenytoin.

Lægemidlet kan forstærke virkningen af allopurinol, azathioprin og mercaptopurin på kroppen.

Fotosensibiliserende effekt er mulig i kombination med methoxypsoralen.

Der er kemisk uforenelighed mellem dacarbazin og heparinpræparater, hydrocortison og natriumbicarbonat.

[ 27 ], [ 28 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet skal opbevares på en medicinsk institution eller apotek i et pengeskab eller et aflåst skab, et køligt og mørkt sted. Det kræver særlig forsigtighed under opbevaring og brug, så alle manipulationer med lægemidlet udføres af specialiseret personale med viden om kemoterapi, der bruger visse beskyttelsesmetoder.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Specielle instruktioner

Lægemidlet Dacarbazin er opført som A, så dets ordination, opløsningsforberedelse og administration udføres kun af en lægespecialist. Apoteker sælger ikke dette lægemiddel frit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Holdbarhed

Lægemidlets holdbarhed er 2 år.

[ 38 ], [ 39 ]