Dakarʙazin

Dakarbazin er et af de mest populære antitumorlægemidler, der forårsager maligne cellers død ved at ødelægge DNA-kædernes integritet. Brugen af dette lægemiddel i onkologi er så almindeligt, at det giver os mulighed for at drage positive konklusioner om dens effektivitet.

[1], [2],

Indikationer Dakarʙazin

Indikationer for udnævnelse af Dakarbazin er maligne sygdomme i væv og organer:

• behandling af melanom, lymfogranulomatose, sarkom (undtagen for flere hæmoragisk sarcomatose);
• omfattende systemisk behandling af osteogent sarkom, lymfosarcom, livmodersarcom, embryonal rhabdomyosarcom, peritoneal og pleural mesotheliom;
• behandling af epitelcarcinomer (bronchogene tumorer, multicellulær lungekræft, skjoldbruskkræft), neuroblastomer, gliomer, pheochromocytomer.

[3], [4], [5]

Udgivelsesformular

Hvidt pulverformigt stof, der anvendes som en opløsning til intravenøs injektion. Fremstillet i doser på 100 eller 200 mg i hermetisk lukkede flasker.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamik

Under lægemidlets indflydelse er syntesen af DNA forstyrret på grund af dannelsen af komplekse forbindelser med carbocation og inhiberingen af mitotisk cellulær aktivitet.

I processen forekommer frigivelsen af diazomethan, som er i stand til at danne kovalente bindinger med funktionelle molekylgrupper. Måske er dens antimetabolske virkning.

Dakarbazin begynder at vise den højeste grad af aktivitet efter processen med dannelse af hepatiske metabolitter. Lægemidlet har ikke fasespecificitet.

[10], [11], [12]

Farmakokinetik

Umiddelbart efter absorption fordeles lægemidlet hurtigt uden at forblive i blodserumet. I små mængder forekommer binding til proteiner.

Det har ringe opløselighed i lipidforbindelser. Relativt i en lille koncentration passerer gennem blod-hjernebarrieren.

Metabolisme findes i leveren, delvist udskilt af nyrerne. Delvis udskillelse er ca. 20 minutter, med lidelser i urinsystemet denne periode er forlænget.

Næsten halvdelen af den administrerede dosis af nyren fjernes inden for seks timer.

[13], [14], [15], [16]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anvendes til intravenøs og undertiden til intraarteriel administration. Dosering etableres strengt individuelt, eventuelt kombineret med andre kemoterapeutiske midler under hensyntagen til graden af mulig forgiftning og sygdommens dynamik.

Den terapeutiske opløsning fremstilles i kombination med vand til injektion i et forhold på 10 mg af lægemidlet pr. 1 ml vand. Dråbevis administrationsmetoden involverer tilsætning af en 5% dextroseopløsning eller en isotonisk natriumchloridopløsning til 250 ml.

Forberedte infusionsløsninger kan opbevares i op til tre dage i køleskab eller op til 8 timer ved en temperatur på op til 24 ° C.

Cyklussen af terapi varer cirka en uge med en yderligere pause på 21 dage. Varigheden af cyklusser og deres antal bestemmes af lægen individuelt.

[20], [21], [22], [23]

Brug Dakarʙazin under graviditet

Dette lægemiddel har strenge kontraindikationer for adgang til perioder med svangerskab og amning. Nylige videnskabelige undersøgelser har bekræftet de teratogene virkninger af dacarbazin på embryoet.

Ved behandling af kvinder i reproduktiv alder anbefales det sidstnævnte at afholde sig fra samleje i behandlingsperioden eller anvende pålidelige præventionsmidler.

Amning på tidspunktet for indtagelse af lægemidlet bør seponeres.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for at tage Dakarbazin er:

• allergisk følsomhed over for nogen af stoffets komponenter
• nedsat knoglemarv funktion;
• svære lidelser i leveren og organerne i urinsystemet
• barnets fødselsperiode og fodring
• undertrykkelse af centralnervesystemet
• virus-, svampe- og bakterieinfektioner (på grund af muligheden for ukontrolleret proliferation af processen);
• anvendelse af strålebehandling.

[17], [18]

Bivirkninger Dakarʙazin

Bivirkninger under behandling med lægemidlet er ret almindelige og kan være følgende symptomer:

• blødende tandkød, hæmoragisk fordøjelsessystem, dyspeptiske sygdomme, smerter i leveren og mave, trombotiske læsioner af leverenes ader;
• anæmi, tromboflebitis, blødninger i organerne og slimhinderne;
• forstyrrelser i udstrømning af urin, menstruationscyklusforstyrrelser, spermatogenese;
• krænkelse af hudfølsomhed, rødmen af huden, udseende af hævelse;
• i området med lægemiddeladministration, trofisme af væv, ardannelse;
• hypertermi, nedsat immunitet, dissemineret smerte, anafylaksi.

[19]

Overdosis

Følgende tegn på overdosering af lægemidler er mulige:

• dyspeptiske lidelser;
• skader på knoglemarv og et fald i dets hæmatopoietiske aktivitet;
• febrile betingelser
• diffus blødning.

Med symptomer på overdosis af Dakarbazin er der ingen specifik behandling. Tiltagene af symptomatisk behandling, streng kontrol af funktionaliteten af alle organer og systemer, udnævnelse af blodtransfusion, anvendelse af visse typer antibiotika.

[24], [25], [26]

Interaktioner med andre lægemidler

Dakarbazin, når den indtages, har en vis toksisk virkning på den: Denne effekt kan forbedres ved samtidig administration af nogle hypnotika samt rifampicin, phenytoin.

Lægemidlet kan forbedre virkningerne på kroppen af allopurinol, azathioprin, mercaptopurin.

En fotosensibiliserende effekt er mulig i kombination med methoxypsoralen.

Der er en kemisk inkompatibilitet af dacarbazin med heparinpræparater, hydrocortison, natriumhydrogencarbonat.

[27], [28],

Opbevaringsforhold

Lægemidlet bør opbevares i en medicinsk institution eller et apotek i et sikkert eller et skab på et køligt og mørkt sted. Det kræver særlig pleje under opbevaring og brug, så alle manipulationer med lægemidlet udføres af specielt personale, der er opmærksomme på kemoterapi, ved hjælp af visse beskyttelsesmetoder.

[29], [30], [31]

Specielle instruktioner

Lægemidlet Dakarbazin tilhører liste A, derfor er dets formål, opløsningspræparation og administration kun udført af en medicinsk specialist. Apoteker engagerer sig ikke i fri salg af denne medicin.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Holdbarhed

Holdbarheden af lægemidlet er 2 år.

[38], [39]