Antiphospholipidsyndrom og nyreskade

Antifosfolipidsyndrom (APS) - kliniske og laboratoriemæssige symptom forbundet med syntesen af antistoffer til phospholipid (APL) og karakteriseret ved venøs og / eller arteriel trombose, gentagen abort, thrombocytopeni. For første gang sygdommen antifosfolipidsyndrom blev beskrevet G.Hughes i 1983 hos patienter med systemisk lupus erythematosus, og i slutningen af 90-erne af det XX århundrede blev det kaldt "Hughes Syndrome" i erkendelse af den rolle, den videnskabsmand, studiet af denne patologi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Antifosfolipidsyndrom, ligesom lupus, udvikler hovedsageligt i yngre alder hos kvinder er 4-5 gange oftere end mænd, men i de senere år var der en tendens til en stigning i forekomsten af den sidste primære antifosfolipidsyndrom. Den reelle forekomst af antiphospholipidsyndrom i befolkningen er endnu ikke fuldt ud etableret. Hyppigheden af detektion af antistoffer mod phospholipider hos raske mennesker er i gennemsnit 6 (0-14)%, men deres høje titer i forbindelse med udviklingen af thromboser registreres hos mindre end 0,5% af raske mennesker.

Hos kvinder med tilbagevendende obstetrisk patologi opdager disse antistoffer i 5-15% af tilfældene. Patienter med systemisk lupus erythematosus forekomst af antistoffer til phospholipider er et gennemsnit på 40-60%, endnu de kliniske manifestationer udvikle mindre antifosfolipidsyndrom: frekvens af trombotiske komplikationer hos patienter med nærvær af antiphospholipidantistoffer i systemisk lupus erythematosus når 35-42%, mens i deres fravær ikke overstiger 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Årsager antiphospholipid syndrom

Årsagerne til antiphospholipid syndrom er ikke kendt. Det mest almindelige antiphospholipidsyndrom udvikler sig med reumatiske og autoimmune sygdomme, hovedsageligt i  systemisk lupus erythematosus. 

Forøgelse af niveauet af antistoffer til phospholipider blev ligeledes observeret, når de bakterielle og virale infektioner ( Streptococcus  og  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C og B og andre mikroorganismer, selv om trombose hos disse patienter er sjældne), malignitet, anvendelsen visse lægemidler (hydralazin, isoniazid, orale kontraceptiva, interferoner).

Antistoffer mod phospholipider - heterogen population af antistoffer mod antigene determinanter af negativt ladede (anioniske) phospholipider og / eller fosfolipidsvyazyvayuschim (cofaktor) plasmaproteiner. Til familien af antistoffer mod phospholipider indbefatter antistoffer, som bestemmer Wasserman's falske positive reaktion; lupus antikoagulerende middel (antistoffer, der forlænger in vitro koagulationstid i fosfolipidafhængige koagulationstest); antistoffer, der reagerer med cardiolipin AFL og andre phospholipider.

[12], [13]

Symptomer antiphospholipid syndrom

Symptomer på antiphospholipid syndrom adskiller sig væsentligt i variation. Polymorfisme af kliniske manifestationer bestemmes ved lokalisering af trombier i blodårer, arterier eller små intragonale kar. Som regel gentages tromboserne enten i venøs eller i arteriel sengen. Kombinationen af trombotisk okklusion af perifere fartøjer og beholdere i mikrocirkulationslejet danner et klinisk billede af multiorganers iskæmi, der fører til multipel organdysfunktion hos nogle patienter.

[14], [15], [16], [17], [18],

Forms

Øjeblikket udsender sekundær antifosfolipidsyndrom forbundet overvejende med systemisk lupus erythematosus, og primære, vokser i fravær af nogen anden sygdom og tilsyneladende er uafhængig nosologiske formular. En særlig variant af antifosfolipidsyndrom anses katastrofale, på grund af en skarp nederlag trombookklyuzivnym primært mikrovaskulaturen i vitale organer (mindst tre ad gangen) med udviklingen af multiorgansvigt i en periode på flere dage til flere uger. Det primære antiphospholipidsyndrom tegner sig for 53%, for sekundæret - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnosticering antiphospholipid syndrom

Karakteristiske tegn på trombocytopeni antifosfolipidsyndrom er som regel milde (trombocyttallet er 100 000-50 000 1 I), og ikke er ledsaget af blødningskomplikationer og Coombs-positive hæmolytisk anæmi. I en række tilfælde noteres en kombination af trombocytopeni med hæmolytisk anæmi (Evans syndrom). Hos patienter med nefropati forbundet med antifosfolipidsyndrom, især i katastrofale antifosfolipidsyndrom kan udvikle Coombs-negative hæmolytisk anæmi (mikroangiopatisk). Hos patienter med tilstedeværelse af lupus antikoagulant i blodet er forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid og protrombintid mulig.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Behandling antiphospholipid syndrom

Behandling af antiphospholipidsyndrom og nyreskade er ikke klart defineret, da der ikke er nogen store kontrollerede komparative undersøgelser til dato, der vurderer effektiviteten af forskellige regimer for denne patologi.

• Ved behandling af patienter med sekundær antifosfolipidsyndrom inden for rammerne af systemisk lupus erythematosus anvendte glucocorticoider og cytotoksiske lægemidler i doser bestemmes af sygdomsaktivitet. Undertrykkelse af aktiviteten af den underliggende sygdom fører som regel til tegn på antiphospholipid syndroms forsvinden. I det primære antiphospholipidsyndrom anvendes glucocorticoider og cytotoksiske lægemidler ikke.
• På trods af, at behandling med glucocorticoider og cytostatika fører normalisering titer personelminer og forsvinden af lupus antikoagulant i blodet, betyder det ikke fjerne hyperkoagulations og Prednisolon styrker det selv, der holder betingelserne for en gentagelse af trombose i forskellige vaskulære senge, herunder i blodbanen nyre. I denne henseende til behandling af nyresygdom forbundet med antifosfolipidsyndrom bør antikoagulant administreres som monoterapi eller i kombination med antiblodplademidler. Eliminere årsagen til nyre iskæmisk (trombotisk okklusion af intrarenal fartøjer), kan antikoagulantia genoprette renale blodgennemstrømning og føre til en forbedring af nyrefunktion eller forsinke udviklingen af nyresvigt, som imidlertid skal bekræftes i løbet af undersøgelser for at vurdere den kliniske virkning af både direkte og indirekte antikoagulanter i patienter antiphospholipid syndrom-associeret nefropati.