Diagnose af antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipidsyndrom (APS) er en reumatisk sygdom, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af autoantistoffer mod fosfolipider. Årsagerne til dannelsen af autoantistoffer er ikke præcist fastlagt. Det menes, at de fleste humane vira er tropiske for det vaskulære endotel. Ved at forblive i dem forårsager vira morfologiske og funktionelle ændringer i celler; den resulterende ødelæggelse af hovedmembranen i karvæggene, forårsaget af skade på endotelet, fører til aktivering af faktor XII (Hageman) i blodkoagulationssystemet og udvikling af hyperkoagulation, samt produktion af autoantistoffer. Autoantistoffer blokerer endotelmembranproteiner (protein C, S, trombomodulin), som forhindrer trombedannelse, undertrykker aktiveringen af koagulationskaskadekomponenterne, hæmmer produktionen af ATIII og prostacyclin og har en direkte skadelig virkning på vaskulære endotelceller. Interaktionen mellem antistoffer og fosfolipider i cellemembraner fører til konformationelle og metaboliske ændringer i membraner, forstyrrelse af cellefunktionen, blodstagnation i kapillærer og venoler og trombose.

Hos nogle patienter manifesterer antifosfolipidsyndrom sig primært som venøs trombose, hos andre - som slagtilfælde, og hos andre - som obstetrisk patologi eller trombocytopeni.

Hyppigheden af antifosfolipidsyndrom under forskellige tilstande

Stater	Frekvens,%
Tilbagevendende venøs trombose	28-71
Vanemæssig spontan abort	28-64
Tværgående myelit	50
Trombocytopeni	27-33
Hæmolytisk anæmi	38
Arteriel trombose	25-31
Mesh Livedo	25
Pulmonal hypertension	20-40

De diagnostiske kriterier for antifosfolipidsyndrom blev formuleret i 1998 ved det VIII. internationale symposium om antifosfolipidantistoffer i Sapporo (Japan).

Kliniske og laboratoriekriterier for diagnosen af antifosfolipidsyndrom

Kliniske kriterier

• Vaskulær trombose

En eller flere kliniske episoder med arteriel, venøs eller trombose i små kar i et hvilket som helst væv eller organ. Trombosen skal bekræftes ved ultralyds-Doppler-billeddannelse eller histologisk undersøgelse, med undtagelse af overfladiske venøse tromboser. Histologisk undersøgelse af trombose skal vise signifikante inflammatoriske forandringer i karvæggen.

• Sygdomme hos gravide kvinder

En eller flere uforklarlige dødsfald hos et morfologisk normalt foster ved eller efter 10 ugers normal graviditet, hvor normal fostermorfologi skal dokumenteres ved ultralydsscanning eller direkte fosterundersøgelse,

Eller

:

En eller flere for tidlige fødsler af et morfologisk normalt foster ved eller før 34. graviditetsuge på grund af svær præeklampsi eller eklampsi eller svær placentainsufficiens,

Eller: tre eller flere uforklarlige på hinanden følgende aborter før 10 ugers graviditet med patologiske eller anatomiske anomalier eller hormonelle forstyrrelser og kromosomale årsager skal udelukkes hos far og mor

Laboratoriekriterier

1. Anticardiolipin-antistoffer IgG og/eller IgM i blod, moderat eller højt niveau i 2 eller flere undersøgelser foretaget med mindst 6 ugers mellemrum, målt ved standard ELISA for β2 glycoprotein 1-afhængige anticardiolipin-antistoffer
2. Positiv lupusantikoagulant i plasma i 2 eller flere assays opnået med mindst 6 ugers mellemrum, hvor denne antikoagulant bestemmes i henhold til retningslinjerne fra International Society on Thrombosis and Haemostasis ved hjælp af følgende trin:
   • fastslåelse af forlængelsen af den fosfolipidafhængige fase af plasmakoagulation baseret på resultaterne af screeningstests såsom APTT, koagulintid, Russell-test med fortynding, protrombintid med fortynding
   • manglende evne til at korrigere for forlængede screeningstider ved blanding med normalt blodpladefrit plasma
   • forkortelse af screeningstiden eller normalisering af den efter tilsætning af overskydende fosfolipider til det plasma, der testes, og udelukkelse af andre koagulopatier, såsom tilstedeværelsen af en faktor VIII-hæmmer eller heparin

Diagnostiske betingelser

Tilstedeværelse af mindst ét klinisk og ét laboratoriekriterium

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]