Adamantiades-Behcet sygdom

En inflammatorisk multisystemsygdom af kronisk karakter, kendt som Behcets sygdom (ved navnet på den tyrkiske hudlæge, der beskrev dens tre hovedsymptomer), har et andet eponymisk navn - Adamantiades -Behcet syndrom eller sygdom, som indeholder navnet på en græsk øjenlæge, der ydet et stort bidrag til undersøgelsen af denne sygdom og dens diagnose.

Men navnet officielt godkendt af WHO er Behcets sygdom (ifølge ICD -10 kode - M35.2). [1]

Epidemiologi

Ifølge klinisk statistik i verden anslås forekomsten af Adamantiades -Behcets sygdom pr. 100 tusind mennesker til 0,6 tilfælde i Storbritannien, i Tyskland - 2,3 tilfælde; i Sverige - 4,9; i USA - 5,2; i Frankrig - 7; i Japan - 13,5; i Saudi -Arabien -20; i Tyrkiet - 421.[2], [3]

Samtidig dominerer blandt patienterne mænd i alderen 25-40 år, men i USA, Kina og nordeuropæiske regioner opdages sygdommen oftere hos kvinder. [4]

Yngre patienter har et mere alvorligt forløb af sygdommen. [5]

Årsager Adamantiades-Behcet sygdom

Selvom årsagerne til Adamantiades -Behcets sygdom ikke er klart defineret, er dets etiologiske forhold til den autoimmune betændelse i blodkarets vægge - systemisk vaskulitis - der påvirker øjne, hud og andre organer, ubestrideligt. [6]

Ifølge den traditionelle internationale klassificering af systemisk vaskulitis (baseret på størrelsen af overvejende påvirkede blodkar) er Behcets sygdom en vaskulitis, der påvirker endotelet - den indre foring af arterielle og venøse kar af alle størrelser og typer, hvilket forårsager deres okklusion. [7]

Læs mere i publikationer:

• Behcets sygdom hos voksne
• Behcets sygdom hos børn

Risikofaktorer

De umiddelbare risikofaktorer for udviklingen af Behcets sygdom (Adamantiades-Behcet) er genetiske faktorer, det vil sige på grund af dispositionen for bærere af visse gener.

Især blandt indbyggere i mellemøstlige og asiatiske lande øges risikoen for at udvikle denne sygdom hos mennesker med en mutation af genet, der styrer det humane leukocytantigen HLA B51 og er forbundet med hyperreaktivitet af leukocytneutrofiler - modne blodfagocytter, der migrerer gennem blodkarrene til inflammationsstedet. [8], [9]

Også relateret til vaskulitis er ændringer i gener, der koder for proteiner, der er involveret i autoimmune og inflammatoriske reaktioner: tumornekrosefaktor (TNF α), makrofagproteiner (MIP-1β) og ekstracellulære varmechokproteiner (HSP og β-krystallin). [10], [11]

Virkningerne af infektioner er ikke udelukket som udløsere: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (herpes simplex virus type I) osv., Der forårsager en autoinflammatorisk reaktion hos genetisk disponerede mennesker-med et øget niveau af IgG-antistoffer og generelle immun overekspression. [12]

Se også -  Hvad fremkalder systemisk vaskulitis?

Patogenese

Mekanismen for vaskulær skade og systemiske inflammatoriske manifestationer i denne sygdom er fortsat genstand for undersøgelse, men de fleste forskere er overbeviste om, at patogenesen af Behcets sygdom er immunmedieret. [13]

Tre muligheder overvejes:

• aflejring i endotel af immunkomplekser (molekyler af associerede antigener med antistoffer);
• humoralt immunrespons, medieret af antistoffer, som udskilles af plasmaceller og cirkulerer i hele kroppen (binder til eksogene og endogene antigener);
• cellemedieret respons af T-lymfocytter-med en stigning i aktiviteten af tumornekrosefaktor (TNF-α) og / eller inflammatorisk protein af makrofager (MIP-1β). [14]

Som et resultat af virkningen af en af disse mekanismer er der en stigning i niveauet af proinflammatoriske cytokiner, aktivering af makrofager og kemotaksi af neutrofiler, hvilket fører til dysfunktion af endotelceller (i form af deres hævelse), autoimmun betændelse i karvæggene med deres efterfølgende obstruktion og vævsiskæmi. [15], [16]

Symptomer Adamantiades-Behcet sygdom

Adamantiades-Behcets sygdom er paroksysmal, kliniske symptomer er komplekse, og de første tegn forekommer hos patienter afhængigt af læsionens placering.

I næsten alle patienter vises der i begyndelsen flere smertefulde sår i mundhulen, som spontant kan passere uden at efterlade ar.

Otte patienter ud af ti har også tilbagevendende kønssår (pungen, vulva, vagina).

Hudsymptomer manifesteres i form af erythema nodosum på underekstremiteterne, pyoderma, acne, betændelse i hårsækkene.

I halvdelen af tilfældene forekommer oftalmiske manifestationer i form af tilbagevendende bilateral  uveitis  (oftere anterior) - med konjunktival og iris hyperæmi, øget intraokulært tryk og ophobning af pus i det nedre forreste kammer i øjet (hypopyon).[17]

Ledsygdomme (knæ, ankler, albuer, håndled) omfatter inflammatorisk gigt (ingen deformitet), polyartritis eller  oligoartritis .

Den mest almindelige manifestation af det vaskulære system er dyb og  overfladisk tromboflebitis i underekstremiteterne ; der kan dannes en lunge- eller koronararterie -aneurisme, og hepatiske vener kan blokeres. Inflammation af perikardiet bliver en temmelig hyppig hjerte -manifestation af sygdommen.[18]

Blandt læsionerne i mave -tarmkanalen noteres sår i tarmslimhinden. Hvis lungerne påvirkes, har patienter hoste og hæmoptyse, og der kan udvikles pleuritis.[19], [20]

Fra siden af centralnervesystemet noteres læsioner i 5-10% af tilfælde af Behcets sygdom, og hjernestammen lider oftest, hvilket forårsager nedsat gangart og koordination af bevægelser, problemer med hørelse og tale, hovedpine, [21]nedsat følsom følsomhed, etc.[22]

Komplikationer og konsekvenser

Ud over øget dødelighed (risikoen for død øger bruddet af den resulterende aneurisme i lung- eller kranspulsåren) kan denne sygdom give alvorlige komplikationer og få livslange negative konsekvenser.

Skader på øjnene i form af uveitis kan kompliceres af vedvarende uigennemsigtighed i glaslegemet, hvilket resulterer i blindhed. [23]

Kliniske manifestationer af hjertekomplikationer kan omfatte åndenød, brystsmerter og feber.

Tarmsår kan føre til perforering, lungeskader kan føre til lungetrombose, og skader på centralnervesystemet kan føre til alvorlige neurologiske underskud.

Diagnosticering Adamantiades-Behcet sygdom

Diagnose af Adamantiades-Behcet Behcets sygdom er klinisk og omfatter undersøgelse af mundhulen, huden, oftalmologisk undersøgelse.

Diagnosen er baseret på tre funktioner, herunder munnsår, øjenbetændelse, kønsorganer og hudlæsioner.

Blodprøver tages: generelt, for markører for inflammation, for IgM -autoantistoffer (reumatoid faktor) og IgG -antistoffer, for CIC (cirkulerende immunkomplekser). En biopsi af den berørte hud udføres for at bekræfte den dermatologiske diagnose.[24]

Instrumental diagnostik har til formål at undersøge de berørte organer og kan omfatte angiografi, røntgenstråler i led eller lunger, beregnet og magnetisk resonansbilleddannelse. [25]

Differential diagnose

Af særlig vanskelighed er differentialdiagnose, som bør udelukke aphthous stomatitis, herpes vulgaris, reaktiv arthritis, ulcerøs colitis og alle inflammatoriske tarmsygdomme, systemisk lupus, urethritis og anden systemisk vaskulitis. [26], [27]

Behandling Adamantiades-Behcet sygdom

Behandlingen ordineres under hensyntagen til læsionens art og det kliniske billede. [28]

Til dato bruges en temmelig bred vifte af farmakologiske præparater, især:

• lokale eller systemiske glukokortikoider (Prednisolon, Methylprednison, Triamcinolon);
• NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);
• interferon alfa (2a og 2b); [29]
• Sulfasalazin (Azulfidin),
• Azathioprine  (Imuran),
• Colchicine;
• Infliximab  og Rituximab;[30]
• Adalimumab;
• Cyclosporin ;
• Cyclophosphamid og  methotrexat ;
• Etanercept.

Klinisk praksis bekræfter effektiviteten til at opnå langsigtet remission af immunglobulinterapi: subkutant administreret syntetisk leukocytinterferon. [31]

Forebyggelse

Til dato er der ikke udviklet anbefalinger til forebyggelse af denne sygdom.

Vejrudsigt

Med Adamantiades-Behcets sygdom er prognosen skuffende: sygdommen er uhelbredelig. Men i mere end 60% af tilfældene, efter den aktive fase af sygdommen, sker der en lang remission, og perioder med forværring er lettere.