Adamantiades-Behçets sygdom.

Den multisystemiske inflammatoriske sygdom af kronisk natur, kendt som Behcets sygdom (opkaldt efter den tyrkiske hudlæge, der beskrev dens tre hovedsymptomer), har et andet navn med samme navn - Adamantiades-Behcets syndrom eller sygdom, der er opkaldt efter den græske øjenlæge, der ydede et stort bidrag til studiet af denne sygdom og dens diagnose.

Men det officielt godkendte WHO-navn er Behcets sygdom (ICD-10-kode - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologi

Ifølge global klinisk statistik anslås prævalensen af Adamantiades-Behcets sygdom pr. 100.000 personer til 0,6 tilfælde i Storbritannien, 2,3 tilfælde i Tyskland; 4,9 i Sverige; 5,2 i USA; 7 i Frankrig; 13,5 i Japan; 20 i Saudi-Arabien; 421 i Tyrkiet. [ 2 ], [ 3 ]

Desuden er det mænd i alderen 25-40 år, der dominerer blandt patienterne, men i USA, Kina og nordeuropæiske regioner opdages sygdommen oftere hos kvinder. [ 4 ]

Yngre patienter har et mere alvorligt sygdomsforløb. [ 5 ]

Årsager Adamantiades-Behçets sygdom.

Selvom de nøjagtige årsager til Adamantiades-Behcet sygdom ikke er klart defineret, er dens ætiologiske forbindelse med den autoimmune inflammation i blodkarvæggene, der påvirker øjne, hud og andre organer – systemisk vaskulitis – uomtvistelig. [ 6 ]

Ifølge den traditionelle internationale klassifikation af systemisk vaskulitis (baseret på størrelsen af de overvejende berørte blodkar) er Behçets sygdom en vaskulitis, der påvirker endotelet - den indre beklædning af arterielle og venøse kar af enhver størrelse og type, hvilket forårsager deres okklusion. [ 7 ]

Læs mere i publikationerne:

• Behcets sygdom hos voksne
• Behcets sygdom hos børn

Risikofaktorer

Direkte risikofaktorer for udvikling af Behcets sygdom (Adamantiades-Behcets sygdom) er genetiske faktorer, det vil sige forårsaget af prædisponering af bærere af bestemte gener.

Især blandt indbyggere i mellemøstlige og asiatiske lande er risikoen for at udvikle denne sygdom øget hos personer med en mutation i genet, der kontrollerer det humane leukocyt-antigen HLA B51, og som er forbundet med hyperreaktivitet af leukocyt-neutrofiler - modne blodfagocytter, der migrerer gennem blodkarrene til betændelsesstedet. [ 8 ], [ 9 ]

Ændringer i gener, der koder for proteiner, der deltager i autoimmune og inflammatoriske reaktioner, er også relateret til vaskulitis: tumornekrosefaktor (TNF α), makrofagproteiner (MIP-1β) og ekstracellulære varmechokproteiner (HSP og αβ-crystallin). [ 10 ], [ 11 ]

Følgende infektioner kan ikke udelukkes som udløsere: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (herpes simplex virus type I) osv., som forårsager en autoinflammatorisk reaktion hos genetisk prædisponerede personer - med et øget niveau af antivirale antistoffer IgG og generel immunoverekspression. [ 12 ]

Læs også: Hvad forårsager systemisk vaskulitis?

Patogenese

Mekanismen bag vaskulær skade og systemiske inflammatoriske manifestationer i denne sygdom er fortsat genstand for undersøgelse, men de fleste forskere er sikre på, at patogenesen af Behcets sygdom er immunmedieret. [ 13 ]

Tre mulige muligheder overvejes:

• aflejring af immunkomplekser (molekyler af antigener bundet til antistoffer) i endotelet;
• humoral immunrespons medieret af antistoffer, der udskilles af plasmaceller og cirkulerer i hele kroppen (binding til eksogene og endogene antigener);
• cellemedieret T-lymfocytrespons – med øget aktivitet af tumornekrosefaktor (TNF-α) og/eller makrofaginflammatorisk protein (MIP-1β). [ 14 ]

Som følge af virkningen af en af de angivne mekanismer er der en stigning i niveauet af proinflammatoriske cytokiner, aktivering af makrofager og kemotaksi af neutrofiler, hvilket fører til dysfunktion af endotelceller (i form af deres hævelse), autoimmun inflammation af blodkarvæggene med deres efterfølgende obstruktion og vævsiskæmi. [ 15 ], [ 16 ]

Symptomer Adamantiades-Behçets sygdom.

Adamantiades-Behcet sygdom forekommer i anfald, kliniske symptomer er komplekse, og de første tegn optræder hos patienter afhængigt af læsionens placering.

Næsten alle patienter udvikler flere smertefulde sår i mundhulen i den indledende fase, som kan hele spontant uden at efterlade ar.

Otte ud af ti patienter har også tilbagevendende kønssår (pung, vulva, vagina).

Hudsymptomer omfatter erythema nodosum på underekstremiteterne, pyoderma, akne og betændelse i hårsækkene.

I halvdelen af tilfældene forekommer oftalmologiske manifestationer i form af tilbagevendende bilateral uveitis (normalt anterior) - med hyperæmi i konjunktiva og iris, øget intraokulært tryk og ophobning af pus i de nedre dele af øjets forreste kammer (hypopyon). [ 17 ]

Ledlæsioner (knæ, ankler, albuer, håndled) omfatter inflammatorisk gigt (uden deformiteter), polyartrit eller oligoartrit.

Den mest almindelige manifestation fra det vaskulære system er dyb og overfladisk tromboflebitis i underekstremiteterne; en aneurisme i lunge- eller koronararterien kan dannes, og blokering af levervenerne kan også forekomme. En ret almindelig kardiel manifestation af sygdommen er betændelse i perikardiet. [ 18 ]

Gastrointestinale læsioner omfatter sår i tarmslimhinden. Hvis lungerne påvirkes, oplever patienter hoste og hæmoptyse, og der kan udvikles pleuritis. [ 19 ], [ 20 ]

Fra centralnervesystemets side observeres læsioner i 5-10% af tilfældene af Behcets sygdom, og oftest er hjernestammen påvirket, hvilket forårsager gang- og motoriske koordinationsforstyrrelser, problemer med hørelse og tale, hovedpine, [ 21 ] nedsat taktil følsomhed osv. [ 22 ]

Komplikationer og konsekvenser

Ud over øget dødelighed (risikoen for død stiger ved bristning af en lunge- eller koronararterieaneurisme) kan denne sygdom forårsage alvorlige komplikationer og have livslange negative konsekvenser.

Øjenskader i form af uveitis kan kompliceres af vedvarende uklarhed i glaslegemet, hvilket resulterer i blindhed. [ 23 ]

Kliniske manifestationer af hjertekomplikationer kan omfatte åndenød, brystsmerter og feber.

Tarmsår kan føre til perforation, lungelæsioner kan føre til lungearterietrombose, og læsioner i centralnervesystemet kan føre til alvorlige neurologiske defekter.

Diagnosticering Adamantiades-Behçets sygdom.

Diagnosen af Adamantiades-Behcet sygdom er klinisk og omfatter undersøgelse af mundhulen, huden og en oftalmologisk undersøgelse.

Diagnosen er baseret på tre tegn, herunder: tilstedeværelsen af mundsår, øjenbetændelse, kønssår og hudlæsioner.

Der tages blodprøver: generelle, for inflammationsmarkører, for IgM-autoantistoffer (reumatoid faktor) og IgG-antistoffer, for CIC (cirkulerende immunkomplekser). For at bekræfte den dermatologiske diagnose udføres en biopsi af de berørte hudområder. [ 24 ]

Instrumentel diagnostik har til formål at undersøge de berørte organer og kan omfatte angiografi, røntgenbilleder af led eller lunger, computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse. [ 25 ]

Differential diagnose

Særligt vanskelig er differentialdiagnosen, som skal udelukke aftøs stomatitis, herpes vulgaris, reaktiv arthritis, ulcerøs colitis og alle inflammatoriske tarmsygdomme, systemisk lupus, urethritis og anden systemisk vaskulitis. [ 26 ], [ 27 ]

Behandling Adamantiades-Behçets sygdom.

Behandlingen ordineres under hensyntagen til læsionens art og det kliniske billede. [ 28 ]

I dag anvendes en ret bred vifte af farmakologiske lægemidler, især:

• lokale eller systemiske glukokortikoider (Prednisolon, Methylprednison, Triamcinolon);
• NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);
• interferon alfa (2a og 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazin (Azulfidin),
• Azathioprin (Imuran),
• Colchicin;
• Infliximab og Rituximab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Ciclosporin;
• Cyclophosphamid og methotrexat;
• Etanercept.

Klinisk praksis bekræfter effektiviteten af immunoglobulinbehandling til opnåelse af langvarig remission: subkutant administreret syntetisk leukocytinterferon. [ 31 ]

Forebyggelse

Der er til dato ikke udviklet anbefalinger til forebyggelse af denne sygdom.

Vejrudsigt

Ved Adamantiades-Behcets sygdom er prognosen skuffende: sygdommen er uhelbredelig. Men i mere end 60% af tilfældene, efter sygdommens aktive stadium, forekommer en langvarig remission, og perioder med forværring er lettere.