Infliximab

Infliximab er et biologisk lægemiddel, der består af en tredjedel af den variable (Fv) region af højaffinitetsneutraliserende murine monoklonale antistoffer mod TNF-α (A2) og to tredjedele af fragmentet af det humane IgG1-molekyle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Generelle karakteristika

Infliximab har en høj affinitet for trimerisk TNF-α (Kd - 100 pM) og undertrykker effektivt dets sekreterede og membranassocierede former in vitro. Ifølge farmakokinetiske studier er den maksimale koncentration af lægemidlet i plasma (Cmax) og arealet under kurven (AUC) hos patienter med leddegigt proportional med den administrerede dosis af stoffet. Distributionsvolumenet svarer til det intravaskulære, og halveringstiden er 8-12 dage. Ved gentagen administration af lægemidlet observeres der ingen akkumuleringseffekt, og dets koncentration i blodbanen svarer til den administrerede dosis.

Den regimentære struktur tillader ikke, at infliximab metaboliseres i leveren af cytochrom P-450. Derfor er genetisk polymorfi af cytochrom-isoenzymer, som ofte forårsager forskellige frekvenser af toksiske reaktioner på baggrund af medicinindtagelse, ikke af væsentlig betydning i behandling med dette lægemiddel.

Hvordan virker infliximab?

Den vigtigste virkningsmekanisme for infliximab ved leddegigt er hæmning af syntesen af "proinflammatoriske" mediatorer. Infliximabbehandling ledsages af et fald i serumkoncentrationen af IL-6, IL-1 og vævsekspressionen af sidstnævnte. Disse parametre korrelerer med et fald i niveauet af akutte proteiner og mediatorer (IL-8, pIL-1, pCD14, monocyt-kemotraktantprotein-1, nitrogenoxid, kollagen, stromelysin), som spiller en betydelig rolle i udviklingen af inflammation og vævsdestruktion ved leddegigt. Undertrykkelse af IL-1-syntese af synovialvævsmakrofager er også observeret ved denne sygdom.

En anden vigtig virkningsmekanisme for infliximab er "deaktivering" af vaskulært endotel, hvilket fører til et fald i akkumuleringen af leukocytter og synovialvæv. Dette ses ved et fald i niveauet af opløselige former for adhæsionsmolekyler (ICAM-1 og E-selektin), hvilket korrelerer med behandlingens kliniske effektivitet.

Ifølge immunomorfologiske undersøgelser af synoviale biopsier observeres følgende under behandlingen:

• nedsat ekspression af E-selektin og vaskulær adhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) på inflammatoriske infiltratceller;
• fald i antallet af CD3 T-lymfocytter;
• nedsat flow af neutrofiler ind i ledhulrummene.

Derudover ses der, når infliximab ordineres, et fald i dannelsen af nye kar i synovialmembranen, hvilket indikerer lægemidlets "antiangiogene" aktivitet. Denne effekt er sandsynligvis forbundet med hæmningen af syntesen af vaskulær endotelvækstfaktor, da der blev registreret et fald i serumkoncentrationen af sidstnævnte under behandlingen.

Det er også blevet bemærket, at TNF-TNF-β-interaktionen regulerer cellulær apoptose. Det er derfor muligt, at hæmning af TNF-α-syntese kan modulere programmeret død af synovialceller og derved hæmme udviklingen af synovial hyperplasi.

En af de vigtigste virkningsmekanismer for infliximab ved leddegigt anses for at være normaliseringen af mængden og den funktionelle aktivitet af CD4- og CD25-T-regulatoriske celler. Under behandlingen oplever patienterne en genoprettelse af niveauet af disse elementer i immunsystemet. Denne kendsgerning korrelerer med en stigning i cellernes suppressoraktivitet i forhold til syntesen af cytokiner og spontan apoptose af T per.

Virkningsmekanismen for infliximab ved spondyloartropatier og gigtbetændelse er ikke fuldt ud forstået. Der findes data om en stigning i interferon-Y og et fald i IL-10 under behandling. Dette afspejler infliximabs evne til at genoprette Thl-type immunresponset og reducere syntesen af interferon-Y og TNF-α af T-lymfocytter.

Serielle morfologiske undersøgelser har vist, at følgende sker under behandling af patienter med Bechterews sygdom:

• fald i tykkelsen af synovialmembranen;
• fald i antallet af CD55*-synoviocytter, neutrofiler samt CD68- og CD163-makrofager;
• nedsat ekspression af vaskulært celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM 1) på endotelceller.

Antallet af lymfocytter (CD20) og plasmaceller ændrede sig ikke under behandlingen.

Hos patienter med gigtbetændelse blev der efter administration af infliximab observeret et fald i antallet af makrofager, CD31-celler og kar. Sidstnævnte skyldes et fald i ekspressionen af vaskulær endotelvækstfaktor og andre stimulatorer af angiogenese.

Anbefalinger for brug af infliximab til behandling af leddegigt

Indikationer

• En endelig diagnose af leddegigt (RA) i henhold til kriterierne fra American College of Rheumatology.
• Høj RA-aktivitet (DAS-indeks >5,1) (kræver dobbelt bekræftelse inden for en måned).
• Manglende respons på eller dårlig tolerance over for tilstrækkelig behandling med methotrexat og mindst én anden standard DMARD.
• Tilstrækkeligheden af DMARD-behandling bestemmes ved at tage hensyn til behandlingsvarigheden på mindst 6 måneder, og i mindst to af disse måneder ordineres lægemidlet i en standard terapeutisk dosis (i mangel af bivirkninger). I tilfælde af sidstnævnte og behov for at seponere DMARD-behandlingen, er varigheden normalt mindst 2 måneder.

Kontraindikationer

• Graviditet og amning.
• Alvorlige infektioner (sepsis, abscesser, tuberkulose og andre opportunistiske infektioner, septisk artritis i ikke-protesede led inden for de foregående 12 måneder).
• Hjertesvigt III-IV funktionelle klasser (NYHA).
• Historie med demyeliniserende sygdomme i nervesystemet.
• Overfølsomhedsreaktioner over for infliximab, andre murine proteiner eller et af lægemidlets inaktive komponenter.
• Alder under 18 år (infliximab kan dog anvendes til børn og unge, hvis det er indiceret).

[ 6 ], [ 7 ]

Forsigtighedsregler

Behandling med infliximab bør udføres med særlig forsigtighed og under nøje overvågning i nærvær af:

• prædisposition for infektionssygdomme (ulcerative defekter i skinnebenene, vedvarende eller tilbagevendende bronkopulmonal infektion, kateterisering af blæren osv.);
• lungefibrose.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikationer for seponering af behandlingen

• Udvikling af toksiske reaktioner.
• Manglende effekt i form af et fald i DAS 28-indekset på >1,2 eller et fald i DAS 28-indekset <3,2 inden for 3 måneders behandling. I tilfælde af udvikling af andre gunstige effekter som følge af behandlingen (f.eks. muligheden for at reducere dosis af GC osv.) kan den dog forlænges i yderligere 3 måneder. I mangel af passende dynamik i DAS28-indekset og inden for 6 måneder anbefales yderligere fortsættelse af behandlingen ikke.
• Alvorlig interkurrent infektion (midlertidig seponering af lægemidlet er nødvendig).
• Graviditet (midlertidig seponering af lægemidlet er nødvendig).

Forudsigelse af behandlingseffektivitet

Behandlingseffekten kan øges ved at øge lægemiddeldosis eller mindske intervallerne mellem infusioner, hvilket til en vis grad korrelerer med koncentrationen af infliximab i det systemiske kredsløb. Denne strategi er især vigtig for patienter med initialt høje CRF-værdier. Sidstnævnte afspejler sandsynligvis et øget niveau af TNF-a-syntese, undertrykt af infliximab. Det blev bemærket, at fraværet af en tendens til, at CRF falder to uger efter den første infusion af lægemidlet, korrelerer med et efterfølgende utilstrækkeligt klinisk respons på behandlingen efter 12 uger. Andre undersøgelser har vist, at effekten af infliximab-behandling direkte afhænger af niveauet af TNF-a biologisk aktivitet. Foreløbige data indikerer, at behandlingsresultatet er signifikant højere hos patienter med leddegigt med TNF-a308 G/G-genotypen end med A/A og A/G. Derudover var behandlingseffekten lavere, og forekomsten af bivirkninger efter transfusion var højere med stigende AKJI-titre hos patienterne.

Anbefalinger til brug og evaluering af infliximabs effekt ved ankyloserende spondylitis

Indikationer

• En sikker diagnose af AS ifølge New York-kriterierne.
• Sygdomsaktivitet:
  • varighed mere end 4 uger;
  • BASDAI >4;
  • reumatologens beslutning om behovet for at ordinere infliximab.
• Behandlingssvigt:
  • mindst to NSAID'er i mere end 3 måneder i maksimale doser i mangel af kontraindikationer (tidligere afbrydelse af behandlingen er mulig i tilfælde af intolerance eller alvorlig toksicitet af lægemidlerne);
  • NSAID'er i passende doser til patienter med perifer arthritis (som ikke er egnede til intraartikulær administration af glukokortikoider) eller sulfasalazin (i 4 måneder med en dosis på 3 g/dag eller højere; i tilfælde af intolerance over for behandlingen kan den seponeres tidligere);
• mindst to injektioner af glukokortikoider hos patienter med enteritis i mangel af kontraindikationer.

Evaluering af terapiens effektivitet

Ifølge ASAS-kriterierne:

• fysiske funktioner (BASPI) eller Dougados funktionelle indeks;
• smerte vurderet på en visuel analog skala (VAS), især i løbet af den sidste uge og om natten, forårsaget af AS;
• rygmobilitet;
• generel vurdering af patientens helbredstilstand (ved hjælp af VAS og i løbet af den seneste uge);
• morgenstivhed (som har varet i den sidste uge);
• tilstanden af de perifere led og tilstedeværelsen af zythesitis (antallet af hævede led);
• indikatorer for akut fase (ESR, CRP);
• generel utilpashed (vurderet på VAS).

Ifølge BASDAI-kriterier og i løbet af den sidste uge (med VAS-vurdering):

• generelt niveau af utilpashed/træthed;
• grad af smerter i ryggen, lænden, hofterne;
• generelt ubehag ved tryk på et hvilket som helst område: niveau og varighed af morgenstivhed.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Evaluering af respons på behandling

Kriteriet anses for at være BASDAI: 50% komparativ eller absolut, med 2 point (på en 10-punkts skala). Evalueringsperioden er fra 6 til 12 uger.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoseydelse

Effektiviteten af behandling med infliximab er højere hos patienter:

• ung alder med forhøjet ESR og CRP;
• med en kort sygdomsvarighed;
• med lavere BASFI-indeksværdier;
• med tegn på betændelse i korsbenets led ifølge MR-data.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Funktioner ved administration af infliximab i forskellige situationer

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kirurgisk behandling

Planlagte operationer

• Operationer i et "sterilt miljø" (for eksempel for grå stær).
• Operationen udføres mindst 1 måned efter den sidste infusion af infliximab.
• Genoptagelse af behandlingen er indiceret umiddelbart efter heling i fravær af tegn på infektion.
• Operationer i et "septisk miljø" (for eksempel ved sigmoiditis) eller med høj risiko for infektiøse komplikationer (for eksempel ved hofteudskiftning).
• Operationen udføres mindst 2 måneder efter den sidste infusion af infliximab.
• Behandlingen genoptages 4 uger efter operationen (forudsat at operationssåret er helet, og der ikke er tegn på infektion).

Ved udførelse af akutte kirurgiske indgreb er følgende indikeret:

• Seponering af infliximab-behandling:
• ordination af perioperativ antibiotikaprofylakse, hvis det er muligt, hvis der er risiko for udvikling af infektiøse komplikationer (for eksempel peritonitis);
• omhyggelig overvågning af patienten i den postoperative periode;
• genoptagelse af infliximab-behandling efter heling af det kirurgiske sår, afslutning af eventuel antibiotikabehandling og i fravær af tegn på infektion.

Vaccination

Brug af levende vacciner (BCG; mæslinger, røde hunde, fåresyge; skoldkopper; gul feber; oral polio, såvel som dem, der administreres i epidemiske tilfælde) er kontraindiceret. Inaktiverede vacciner (influenza; hepatitis A og B; difteri, stivkrampe, kighoste og til forebyggelse af sygdomme forårsaget af Haemophilus influenzae type b; meningokokinfektion; pneumokok; tyfus; injicerbar polio) kan administreres under behandling med infliximab.

Det anbefales at udføre alle nødvendige vaccinationer (især mod mæslinger, røde hunde og fåresyge hos børn), før infliximab ordineres. Hvis Mantoux-testen er negativ, ordineres BCG-vaccination dog ikke, før behandlingen påbegyndes. Vaccination med pneumokokvaccine er indiceret i risikogrupper (hos patienter med diabetes mellitus, efter splenektomi, på plejehjem osv.).

Under behandling med infliximab kan der gives årlig influenzavaccination.

Maligne neoplasmer

Infliximabs rolle i udviklingen af maligniteter er ukendt.

• Før behandling ordineres, er det nødvendigt at foretage en grundig undersøgelse af patienten for at udelukke maligne neoplasmer. Hos patienter med en historie med tumor- eller præcancerøse sygdomme bør behandlingen udføres med særlig forsigtighed efter en obligatorisk vurdering af fordele og risici samt efter konsultation med en onkolog. Det er indiceret til patienter med:
  • belastet familiehistorie;
  • anamnestiske indikationer på tilstedeværelsen af maligne neoplasmer;
  • høj risiko for at udvikle kræft (storrygning osv.);
  • nyligt identificerede neoplasmer.
• Der er ingen data om en øget risiko for maligne neoplasmer under behandling med infliximab.

Lupuslignende syndrom

På baggrund af behandling med infliximab er udviklingen af lupuslignende syndrom og en stigning i titeren af autoantistoffer mod DNA og cardiolipin blevet beskrevet. Dets manifestationer ophører uafhængigt inden for 1-14 måneder efter ophør af behandlingen og fører ikke til alvorlige komplikationer.

Anbefalet:

• stop med at tage infliximab;
• ordinere passende behandling, hvis det er nødvendigt.

Hjertesvigt

Patienter med kompenseret hjertesvigt (NYHA klasse I og II) bør gennemgå ekkokardiografi (EchoCG). Hvis udstødningsfraktionen er normal (>50%), kan infliximab-behandling administreres under omhyggelig overvågning af kliniske manifestationer.

Anbefalet:

• afbryd behandlingen hos patienter med udviklet hjertesvigt; ordiner ikke høje doser infliximab, hvis patienten har denne patologi.

Demyeliniserende sygdomme og neurologiske komplikationer

Brug af infliximab er blevet forbundet med sjældne tilfælde af:

• udvikling af optisk neuritis:
• forekomsten af epileptiske anfald;
• forekomsten eller forværringen af kliniske og radiologiske symptomer på demyeliniserende sygdomme (herunder multipel sklerose).

Fordele og risici ved infliximab-behandling bør nøje afvejes, når det gives til patienter med præeksisterende eller nyligt opståede demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Hæmatologiske komplikationer

Hvis der opstår alvorlige hæmatologiske lidelser, bør behandlingen med infliximab seponeres.

Graviditet og amning

Infliximab anbefales ikke til brug under graviditet, da det kan påvirke udviklingen af fostrets immunsystem. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge pålidelig prævention i mindst 6 måneder efter behandlingen.

Der er ingen data om udskillelse af infliximab under amning, derfor bør amning ophøre, når lægemidlet ordineres. Genoptagelse er mulig tidligst 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Funktioner ved brugen af stoffet

• Infliximab administreres intravenøst via drop i en dosis på 3-10 mg/kg. Infusionsvarigheden er 2 timer. Yderligere administrationer af lægemidlet ordineres 2 og 6 uger efter den første administration, derefter gentages hver 8. uge.
• Patienter bør overvåges i 2 timer efter administration af infliximab for bivirkninger efter transfusion. Infusionsreaktioner klassificeres i 2 typer:
  • akut (kløe, urticaria, Quinckes ødem, hypotension, brady- eller takykardi, anafylaktisk shock, feber), der udvikler sig under proceduren eller 2 timer efter dens afslutning;
  • langsom systemisk (ledsmerter, ledstivhed).

I denne henseende er evnen til at bruge genoplivningsudstyr rettidigt yderst vigtig.

Genoptagelse af infliximab 2 til 4 år efter tidligere behandling har været forbundet med forsinkede overfølsomhedsreaktioner hos et betydeligt antal patienter. Risikoen for disse komplikationer ved gentagne infusioner og intervaller på 16 uger til 2 år er ukendt, derfor anbefales administration af lægemidlet efter et interval på mere end 16 uger ikke.

Hvis effekten er utilstrækkelig, kan dosis af infliximab øges, eller intervallet mellem infusioner kan forkortes. Hvis der ikke er respons på behandlingen, anbefales det at anvende en anden TNF-α-hæmmer (adalimumab) eller ordinere rituximab.

Infliximab-behandling administreres under supervision af en reumatolog med erfaring i diagnosticering og behandling af leddegigt og brugen af biologiske midler.

Bivirkninger af infliximab

Behandling med infliximab er relativt sikker og tolereres godt af patienterne. De mest almindelige bivirkninger påvirker luftvejene, huden og dens vedhæng. Dyspnø, urticaria, hovedpine og interkurrente infektioner er angivet som årsager til at seponere behandlingen.

Behandling med infliximab er ikke forbundet med nyre-, lunge-, leverskade eller øget forekomst af maligne neoplasmer, men der er rapporter om sjældne, alvorlige opportunistiske infektioner, CNS-skade og autoimmune syndromer. Derfor er omhyggelig udvælgelse af patienter til lægemiddeladministration og overvågning under behandlingen nødvendig.

Forebyggelse af bivirkninger

Forebyggelse af infektioner.

• Infliximab er kontraindiceret til patienter med alvorlige samtidige infektionssygdomme.
• Det er nødvendigt at stoppe behandlingen, hvis der udvikles en alvorlig infektion, og derefter genoptage behandlingen efter fuldstændig bedring.
• Infliximab anbefales ikke til brug hos HIV-inficerede patienter, da virkningerne af dets anvendelse er ukendte.
• Behandling med lægemidlet anbefales ikke til patienter med aktiv og kronisk hepatitis, da dataene vedrørende dets anvendelse i dette tilfælde er modstridende.
• Kroniske bærere af hepatitis B-virus bør undersøges omhyggeligt før brug af infliximab og overvåges nøje under behandlingen på grund af mulig forværring af sygdommen.

Forebyggelse af tuberkuloseinfektion er af særlig betydning, da dens spredning betragtes som den mest alvorlige komplikation ved infliximab-behandling.

• Alle patienter skal gennemgå en tuberkulintest (Mantoux-test) og et røntgenbillede af thorax før eller under behandling med infliximab.
• Hos patienter, der får behandling med infliximab, kan der forekomme et falsk-negativt hudtestresultat på grund af immundæmpning. Derfor kræver de omhyggelig klinisk overvågning med røntgenundersøgelse af lunger og dynamik.
• Hvis Mantoux-reaktionen er negativ, skal testen gentages om en uge (10-15 % af patienterne kan have et positivt resultat). Hvis testen gentages som negativ, kan infliximab ordineres.
• Hvis hudtesten er positiv (>0,5 cm), er en røntgenundersøgelse af lungerne indiceret. Hvis der ikke er ændringer på røntgenbillederne, anbefales behandling med isoniazid i en dosis på 300 mg og vitamin B6 i 9 måneder. Infliximab kan ordineres en måned efter afslutningen.
• I tilfælde af en positiv hudtest og tilstedeværelsen af typiske tegn på tuberkulose eller forkalkede mediastinale lymfeknuder (Ghon-kompleks), bør isoniazid og vitamin B0-behandling gives i mindst 3 måneder, før infliximab ordineres. I dette tilfælde anbefales det for patienter over 50 år at få leverenzymer undersøgt dynamisk.

Overdosis

Tilfælde af enkeltstående administration af infliximab i en dosis på op til 20 mg/kg blev ikke ledsaget af udvikling af toksiske virkninger. Der er ingen kliniske data om overdosering.

Effektiviteten af infliximab ved forskellige sygdomme

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Leddegigt

Ved leddegigt ordineres infliximab til patienter, der ikke har haft tilstrækkelig effekt af methotrexatbehandling i sygdommens "tidlige!" og "sene" former. Fordelene ved lægemidlet i forhold til standard DMARD'er anses for at være den hurtige opnåelse af effekt og den relativt sjældne udvikling af bivirkninger, der kræver afbrydelse af behandlingen. Hos de fleste patienter med leddegigt, på baggrund af infliximab-behandling, aftager eller stopper progressionen af leddestruktion, uanset dynamikken i de kliniske indikatorer.

Der er bevis for lægemidlets effektivitet hos patienter, der er "resistente" over for andre DMARD'er (leflunomid, cyclosporin), såvel som over for kombinationsbehandling med methotrexat og cyclosporin.

BeST-studiet (Behandel STrategienn) er af særlig betydning for udviklingen af videnskabeligt baserede tilgange til behandling af patienter med tidlig leddegigt. Patienter med en sygdomsvarighed på mindre end to år blev opdelt i 4 grupper:

• Gruppe 1 (sekventiel monoterapi): methotrexat-monoterapi, hvis der ikke var nogen effekt, blev den erstattet af sulfasalazin eller leflunomid, eller infliximab blev tilføjet;
• Gruppe 2 (“step-up” kombinationsbehandling): methotrexat (hvis der ikke var nogen effekt i kombination med sulfasalazin, hydroxychloroquin og GC), efterfølgende erstattet med en kombination af methotrexat med infliximab;
• Gruppe 3 (“step-up” tripelkombinationsbehandling): methotrexat i kombination med sulfasalazin og GC i høje doser (om nødvendigt blev cyclosporin ordineret i stedet for sulfasalazin), efterfølgende erstattet af en kombination af methotrexat med infliximab:
• Gruppe 4: kombinationsbehandling med methotrexat og infliximab (leflunomid, sulfasalazin, cyclosporin og prednisolon blev tilføjet om nødvendigt).

Funktioner ved denne undersøgelse:

• opnåelse af lav sygdomsaktivitet (DAS <2,4);
• intensiv overvågning af behandlingens effektivitet: hvis der ikke er nogen effekt (reduktion i DAS <2,4), skal protokollen ændres;
• overgang til DMARD-monoterapi, når effekten var opnået (DAS <2,4) (glukokortikoider og infliximab blev seponeret først);
• genoptagelse af behandlingsregimet i tilfælde af forværring af sygdommen (glukokortikoider blev dog ordineret højst én gang);
• patientobservationsvarigheden er mindst 5 år.

Ved udgangen af studiets første år blev der observeret klinisk forbedring hos alle patienter. I den 3. og især den 4. gruppe var der dog en hurtigere positiv dynamik i sygdomssymptomer, forbedring af ledfunktionen og en langsommere erosion. Analyse af de langsigtede resultater viste, at ineffektiviteten af den initiale behandling sjældnere blev påvist hos patienter, der påbegyndte behandling med infliximab. Efter 3 års observation blev lægemidlet seponeret hos 53% af patienterne, mens lav sygdomsaktivitet blev opretholdt på baggrund af methotrexat-monoterapi, og i næsten en tredjedel af tilfældene udviklede der sig vedvarende remission. Administration af infliximab ved debut af leddegigt undertrykker effektivt progressionen af destruktive processer i leddene hos patienter med markører for en ugunstig prognose som:

• bærer af HLA-DR4 ("fælles" epitop);
• øgede koncentrationer af reumatoid faktor og antistoffer mod cyklisk citrullineret peptid.

Andre studier har vist, at progression af ledskade hos patienter, der fik methotrexat-monoterapi, var signifikant associeret med en basal stigning i CRP-koncentrationen (mere end 30 mg/L) og ESR (mere end 52 mm/t), samt et højt antal led. Kombinationsbehandling med infliximab og methotrexat undertrykte dog effektivt progression af ledskade hos denne patientkategori.

Kombinationsbehandling med infliximab og methotrexat ved tidlig leddegigt er således yderst effektiv og muliggør remission hos en tredjedel af patienterne. Det er den foretrukne metode hos patienter med svær, hurtigt fremadskridende leddegigt, som er karakteriseret ved hurtig hospitalsindlæggelse og generelt en ugunstig prognose.

Ankyloserende spondylitis

Effektiviteten af infliximab ved Bechterews sygdom er blevet bevist af mange undersøgelser. Foreløbige resultater indikerer, at det er tilrådeligt at anvende lægemidlet ved udifferentieret spondyloartritis og spondyloartritis forbundet med sygdommen.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Psoriasisgigt

Infliximab har vist sig at være et yderst lovende lægemiddel til behandling af psoriasis og psoriasisgigt.

Stills sygdom hos voksne

Effekten af infliximab ved denne sygdom er blevet påvist i en række kliniske observationer hos patienter, der var refraktære over for standardbehandling (NSAID'er, høje doser glukokortikoider, methotrexat). Efter administration af lægemidlet oplevede en række patienter signifikant forbedring af det kliniske billede (reduktion af ledsmerter, forsvinden af tegn på gigt, feber, hududslæt, hepatosplenomegali og lymfadenopati) og laboratorieparametre (normalisering af ESR og CRV).

Juvenil idiopatisk arthritis

Foreløbige resultater af undersøgelserne indikerer udsigterne til at anvende infliximab til behandling af patienter med juvenil idiopatisk arthritis, der er refraktær over for standardbehandling (inklusive glukokortikoider, methotrexat, cyclosporin, cyclophosphamid). Lægemidlet blev anvendt til alle undertyper af sygdommen. Patienternes alder varierede fra 5 til 21 år og derover. Dosis af infliximab varierede fra 3 til 20 mg/kg (ultrahøj), og behandlingsvarigheden varierede fra flere måneder til et år. Selvom behandlingen hos nogle patienter blev afbrudt på grund af udvikling af bivirkninger eller ineffektivitet, viste de fleste patienter pålidelig positiv dynamik i kliniske og laboratorieparametre.

Behcets sygdom

Der er endnu ikke udført randomiserede kliniske forsøg for at evaluere infliximabs effekt og sikkerhed ved Behçets sygdom.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Sekundær amyloidose

Et fald i proteinuri efter administration af infliximab indikerer dets positive effekt på forløbet af sekundær amyloidose hos patienter med leddegigt og asceret astma. Grundlaget for brugen af lægemidlet til behandling af denne patologi er data om, at TNF-α inducerer dannelsen af serumamyloidprotein A (SAA) i hepatocytter under den akutte faserespons sammen med øget syntese af IL-1 og IL-6. Derudover blev det bemærket, at introduktionen af rekombinant TNF-α forstærker aflejringen af amyloidfibriller i vævet hos forsøgsdyr og også inducerer ekspressionen af receptorer for de endelige produkter af proteinglykation. Sidstnævntes interaktion med amyloidfibriller forstærker deres cytotoksiske aktivitet og evnen til at forårsage vævsskade.