Infliximab

Infliximab - en biologisk præparat, der omfatter en tredjedel af variabilitet (Fv) område med høj affinitet monoklonale neutraliserende museantistoffer mod TNF-a (A2), og to tredjedele af et fragment af et humant IgG1 molekyle.

[1], [2], [3], [4], [5],

Generelle egenskaber

Infliximab har en høj affinitet for trimer TNF-a (Kd-100 pM) og in vitro inhiberer effektivt dets udskilles og membranassocierede former. Ifølge farmakokinetiske undersøgelser er den maksimale koncentration af lægemidlet i plasma (cmax) og området under kurven hos patienter med reumatoid arthritis! (AUc) er proportional med den administrerede dosis af stoffet. Distributionsvolumen svarer til intravaskulær. Og halveringstiden er 8-12 dage. Med den gentagne indgivelse af lægemidlet noteres virkningen af akkumulering ikke, og dens koncentration i blodbanen svarer til den administrerede dosis.

Regimentalstrukturen tillader ikke infliximab at blive metaboliseret i leveren af cytokrom P-450. Derfor er den genetiske polymorfisme af cytokromisoenzymer, der ofte forårsager en anden hyppighed af toksiske reaktioner på baggrund af lægemiddelindtag, ikke signifikant i behandlingen af dette lægemiddel.

Hvordan virker infliximab?

Den vigtigste virkningsmekanisme af infliximab i rheumatoid arthritis - inhibering af syntesen af "proinflammatoriske" mediatorer. Ved behandling af infliximab point fald i serumkoncentrationer af IL-6, IL-1 og vævsekspression af sidstnævnte. Disse indikatorer korrelerer med nedsat niveau af protein og ostrofa.chovyh mediatorer (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytisk hemottraktantny protein-1, nitrogenoxid, collagener, stroomelizin), spiller en væsentlig rolle i udviklingen af inflammation og vævsødelæggelse i rheumatoid arthritis. Det blev også bemærket, at syntesemidlet af IL-1 undertrykte de synoviale vævsmakrofager i denne sygdom.

En anden vigtig mekanisme for virkningen af infliximab er "deaktivering" af det vaskulære endotel, hvilket fører til et fald i akkumuleringen af leukocytter og synovialvæv. Dette fremgår af et fald i niveauet af opløselige former for adhæsionsmolekyler (ICAM-1 og E-selektin), der korrelerer med den kliniske effektivitet af behandlingen.

Ifølge dataene fra immunomorfologiske undersøgelser af synoviale biopsiprøver mod baggrunden for terapi bemærker man:

• fald i ekspressionen af E-selectin og det vaskulære adhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) på inflammatoriske infiltrere celler;
• fald i antallet af CD3-T-lymfocytter;
• reduktion af neutrofile i fælleshulen.

Derudover bemærkes, med udnævnelsen af infliximab, et fald i dannelsen af nye skibe i den synoviale membran, hvilket indikerer lægemidlets "anti-angiogene" aktivitet. Denne effekt skyldes sandsynligvis inhiberingen af vaskulær endothelvækstfaktorsyntese, da et fald i serumkoncentration af sidstnævnte blev observeret under behandlingen.

Det blev også bemærket, at interaktionen af TNF-TNF-P regulerer cellulær apoptose. Det er derfor muligt, at inhibering af TNF-a-syntese kan modulere den programmerede død af synoviale celler og derved hæmme udviklingen af synovial hyperplasi.

En af de vigtigste mekanismer for virkningen af infliximab ved rheumatoid arthritis er normaliseringen af mængden og funktionel aktivitet af CD4-, CD25-T-regulerende celler. På baggrund af behandling hos patienter er genoprettelsen af niveauet af disse elementer i immunsystemet noteret. Denne kendsgerning korrelerer med en forøgelse af cellernes suppressoraktivitet med hensyn til syntesen af cytokiner og spontan apoptose af T per.

Virkningsmekanismen for infliximab i spondyloarthropatier og gigtgigt er ikke fuldt ud forstået. Der er tegn på en stigning i baggrunden for terapi med interferon-y og nedsat IL-10. Dette afspejler infliximabs evne til at genoprette Thl-type immunrespons, hvilket reducerer syntesen af interferon-y og TNF-a ved T-lymfocytter.

I en serologisk morfologisk undersøgelse blev det bemærket, at der på baggrund af behandling hos patienter med Bekhterevs sygdom forekommer:

• reduktion af synoviumets tykkelse
• fald i antallet af CD55 * -synoviocytter, neutrofile celler samt CD68- og CD 163-makrofager;
• reduktion af ekspression af vaskulær celleadhæsionsmolekyle (VCAM 1) på endotelceller.

Antallet af lymfocytter (CD20) og plasmaceller i behandling er ikke ændret.

Hos patienter med gigtgigt blev der efter udnævnelsen af infliximab detekteret et fald i antallet af makrofager, CD31-celler og blodkar. Sidstnævnte skyldes et fald i ekspressionen af vaskulær endothelial vækstfaktor og anden stimulerende angiogenese.

Anbefalinger til brug af infliximab ved reumatoid arthritis

Vidnesbyrd

• Pålidelig diagnose af RA i henhold til kriterierne fra American College of Rheumatology.
• Høj aktivitet af RA (DAS-indeks> 5.1) (to-times bekræftelse er nødvendig inden for en måned).
• Ingen effekt eller dårlig tolerance for tilstrækkelig terapi med methotrexat og mindst en anden standard BPVP.
• Behandlingens tilstrækkelighed med DMARD bestemmes ved at overveje behandlingens varighed i mindst 6 måneder, og i mindst to af dem er lægemidlet ordineret i en standard terapeutisk dosis (i mangel af bivirkninger). I tilfælde af sidstnævntes udseende og behovet for at afskaffe BPAP er varigheden normalt ikke mindre end 2 måneder.

Kontraindikationer

• Graviditet og amning.
• Svære infektioner (sepsis, abscesser, tuberkulose og andre opportunistiske infektioner, septisk arthritis af uforarbejdede led i løbet af de foregående 12 måneder).
• Hjertesvigt i III-IV funktionelle klasser (NYHA).
• Data om demyeliniserende sygdomme i nervesystemet i anamnesen.
• Overfølsomhedsreaktioner over for infliximab, andre murine proteiner samt til nogen af de inaktive komponenter i lægemidlet.
• Alder yngre end 18 år (dog i tilfælde af indikationer kan infliximab anvendes til børn og unge).

[6], [7]

Forsigtig

Behandling med infliximab bør udføres med stor forsigtighed og under nøje overvågning, hvis:

• prædisponering mod smitsomme sygdomme (ulcerøse shin defekter, vedvarende eller tilbagevendende bronchopulmonary infektion, kateterisering af blæren osv.);
• lungefibrose.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikationer for ophør af behandling

• Udvikling af toksiske reaktioner.
• Ingen effekt i form af et fald i DAS 28-indekset med> 1,2 eller et fald i DAS-indekset på 28 <3,2 i 3 måneders behandling. Men hvis andre gavnlige virkninger skyldes behandlingen (for eksempel muligheden for at reducere dosen af HA osv.), Kan den forlænges med yderligere 3 måneder. I mangel af passende dynamik er indekset a DAS28 og 6 måneders forlængelse af viderebehandling af terapi ikke en anbefaling.
• Alvorlig samtidig infektion (midlertidig tilbagetrækning af lægemidlet er nødvendigt).
• Graviditet (midlertidig tilbagetrækning af lægemidlet er nødvendigt).

Forudsiger effektiviteten af behandlingen

Effektiviteten af behandlingen kan øges ved at øge dosis af lægemidlet eller reducere intervallerne mellem infusioner, hvilket til en vis grad korrelerer med koncentrationen af infliximab i den systemiske cirkulation. Denne strategi er særlig vigtig for patienter med indledningsvis høje SLE-satser. Sandsynligvis afspejler sidstnævnte et øget niveau af syntese af TNF-a, undertrykt af infiximab. Det blev bemærket, at fraværet af et fald i SRV i to uger efter den første infusion af lægemidlet korrelerede med et efterfølgende utilstrækkeligt klinisk respons på terapi efter 12 uger. Andre undersøgelser har vist, at effektiviteten af behandling med infliximab direkte afhænger af niveauet af biologisk aktivitet af TNF-a. Foreløbige data indikerer, at resultatet af terapi er signifikant højere hos patienter med RA med TNF-a308 G / G genotypen end med A / A og A / G. Desuden var effekten af behandlingen lavere, og forekomsten af posttransfusions bivirkninger var højere med en stigning i AKJI titere hos patienter.

Anbefalinger til brug og evaluering af infliximab i ankyloserende spondylitis

Vidnesbyrd

• En pålidelig diagnose af AS i overensstemmelse med New York-kriterierne.
• Aktivitet af sygdom:
  • Varighed på mere end 4 uger
  • BASDAI> 4;
  • en reumatologs beslutning om at ordinere infliximab.
• Ineffektiv behandling:
  • mindst to NSAID'er i mere end 3 måneder ved maksimale doser i mangel af kontraindikationer (muligvis tidligere ophør af behandling for intolerance eller alvorlig toksicitet af lægemidler)
  • NSAID'er i tilstrækkelige doser til patienter med perifer arthritis (ikke fyre aspiranter til intraartikulær administration af glucocorticoider) eller sulfasalazin (inden 4 måneder i en dosering på 3 g / dag og derover, i tilfælde af intolerance over for behandling muligt før dens opløsning);
• mindst to injektioner af glucocorticoider af patienter med enteritis i fravær af kontraindikationer.

Vurdering af effektiviteten af behandlingen

Ifølge ASAS kriterierne:

• fysiske funktioner (BASPI) eller funktionelt indeks Dougados;
• smerte med visuel analog skala vurdering (VAS), især i løbet af den sidste uge og om natten på grund af AS;
• mobilitet i ryggen;
• generel vurdering af sundhedstilstanden i patientens mening (ved hjælp af VAS og i den sidste uge)
• morgenstivhed (varighed i den sidste uge);
• tilstanden af perifere led og forekomsten af zitesis (antallet af hævede led);
• akut fase parametre (ESR, CRP);
• generel utilpashed (med en vurdering i henhold til DIN).

Ifølge kriterierne i BASDAI og i den sidste uge (med VASH-vurdering):

• generelt niveau af utilpashed / træthed
• grad af smerte i ryggen, taljen, hofterne;
• generelt ubehag ved presning i enhver zone: niveauet og varigheden af morgenstivhed.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Vurdering af respons på behandling

Kriteriet er BASDAI: 50% komparativt eller absolut, med 2 point (på en 10-punkts skala). Evalueringsperioden er fra 6 til 12 uger.

[22], [23], [24], [25], [26],

Forudsigelse effektivitet

Effektiviteten af behandling med infliximab er højere hos patienter:

• ung alder med en stigning i ESR og CRP;
• med en kort varighed af sygdommen
• med lavere værdier af BASFI indekset;
• med tegn på inflammation af sacroiliac led i henhold til MR.

[27], [28], [29], [30]

Funktioner af infliximab administration i forskellige situationer

[31], [32], [33]

Kirurgisk behandling

Planlagte operationer

• Operationer i et "sterilt miljø" (for eksempel med katarakter).
• Operationen udføres mindst 1 måned efter den endelige infusion af infliximab.
• Genoptagelsen af terapi ses umiddelbart efter helbredelse uden tegn på infektion.
• Operationer i "septisk miljø" (for eksempel med sigmoiditis) eller i høj risiko for infektiøse komplikationer (for eksempel med hofterstatning).
• Operationen udføres mindst 2 måneder efter den endelige infusion af infliximab.
• Behandlingen genoptages 4 uger efter operationen (forudsat at såret er helet og ikke tegn på infektion).

Under nødoperationer vises følgende:

• afskaffelse af infliximabbehandling:
• udnævnelse af mulig perioperativ antibiotisk profylakse, hvis der er risiko for at udvikle infektiøse komplikationer (fx peritonitis);
• nøje overvågning af patienten i den postoperative periode
• genoptagelsen af behandling med infliximab efter helbredelsen af det kirurgiske sår, afslutningen af studiet af mulig antibiotikabehandling og i mangel af tegn på infektion.

Vaccination

Brugen af levende vacciner (BCG, mæslinger, røde hunde, fåresyge, skoldkopper, gul feber, oral polio, samt indført i epidemiske tilfælde) er kontraindiceret. Inaktiverede vacciner (influenza, hepatitis A og B, difteri, stivkrampe, kighoste og til forebyggelse af sygdomme forårsaget af Haemophilus influenzae type b; mod meningokok infektion, pneumococcus, tyfus; injicerbar polio) kan administreres under behandling med infliximab.

Det anbefales at udføre alle nødvendige vaccinationer (især mod rubella og kusma hos børn) inden udnævnelsen af infliximab. Imidlertid er BCG-vaccination med en negativ Mantoux-test ikke ordineret før behandlingens start. Immunisering med pneumokokvaccine er indiceret i risikogrupper (hos patienter med diabetes mellitus, efter splenektomi, ammendehjem osv.).

Under behandling med infliximab kan en årlig influenzavaccine indgives.

Ondartede neoplasmer

Betydningen af terapi med infliximab i udviklingen af maligne neoplasmer er ikke kendt.

• Inden udnævnelsen af en behandling, bør en grundig undersøgelse af patienten udføres for at udelukke maligne tumorer. Patienter med en historie med tumor eller premalignant sygdom bør behandles med ekstrem forsigtighed efter en obligatorisk vurdering af fordel / risikoforholdet og efter konsultation med onkologen. Det er indiceret til patienter med:
  • byrdefamiliehistorie;
  • anamnestiske indikationer på tilstedeværelsen af maligne neoplasmer;
  • høj risiko for at udvikle kræft (rigelig rygning osv.);
  • nyligt diagnosticerede neoplasmer.
• Data om stigningen i risikoen for ondartede neoplasmer i nærværelse af behandling med infliximab er fraværende.

Lupus-lignende syndrom

På baggrund af behandling med infliximab beskrives udviklingen af lupus-lignende syndrom og en stigning i titeren af autoantistoffer mod DNA, cardiolipin. Dens manifestation er selvslukket inden for 14 måneder efter seponering af behandlingen og fører ikke til alvorlige komplikationer.

Anbefales:

• stop med at tage infliximab
• udpeg passende behandling, hvis det er nødvendigt.

Hjertesvigt

Patienter med kompenseret hjertesvigt (NYHA, klasse I og II) bør underkastes ekkokardiografi (EchoCG). Med en normal udstødningsfraktion (> 50%) kan infliximabbehandling administreres med omhyggelig overvågning af kliniske manifestationer.

Anbefales:

• stop behandling af patienter med avanceret hjertesvigt o Foreskrive ikke høje doser infliximab, hvis patienten har denne patologi.

Demyeliniserende sygdomme og neurologiske komplikationer

Brug af infliximab er forbundet med sjældne tilfælde:

• udvikling af optisk neuritis:
• forekomsten af epileptiske anfald;
• udseende eller forværring af kliniske og radiologiske symptomer på demyeliniserende sygdomme (herunder multipel sklerose).

Vi bør omhyggeligt afveje fordel / risikoforholdet fra infliximabbehandling, når det indgives til patienter med eksisterende eller nyudviklede demyeliniserende CNS-sygdomme.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hæmatologiske komplikationer

Når alvorlige hæmatologiske lidelser opstår, bør behandling med infliximab seponeres.

Graviditet og lactæmi

Infliximab anbefales ikke til brug under graviditet, da det kan påvirke udviklingen af fostrets immunsystem. Kvinder i den fødedygtige alder efter behandling i mindst 6 måneder skal anvende pålidelige præventionsmetoder.

Data om udskillelse af infliximab ved amning er fraværende, så ved indskrivning skal lægemidlet ophøre med amning. Fornyelse er mulig ikke tidligere end 6 måneder efter afslutningen af behandlingen.

Funktioner af stoffet

• Infliximab administreres intravenøst i en dosis på 3-10 mg / kg. Infusionsvarigheden er 2 timer. Efter 2 og 6 uger efter den første ansøgning er yderligere injektioner ordineret gentaget hver 8. Uge.
• Patienterne skal overvåges i 2 timer efter indgift af infliximab for at detektere posttransfusions bivirkninger. Infusionsreaktioner er opdelt i 2 typer:
  • akut (kløende urticaria, ødem Quincke, hypotension, brady- eller takykardi, anafylaktisk shock, feber), der udvikler sig under proceduren eller 2 timer efter færdiggørelsen
  • forsinket systemisk (artralgi, stivhed i leddene).

I denne henseende er muligheden for rettidig brug af genoplivningsudstyr ekstremt vigtigt.

Gentagen administration af infliximab 2-4 g efter den foregående behandling var forbundet med hypersensitivitetsreaktioner med forsinket type hos et betydeligt antal patienter. Risikoen for disse komplikationer ved udnævnelsen af gentagne infusioner og fra 16 uger til 2 år er ukendt, så indførelsen af lægemidlet efter en pause mere end 16 uger anbefales ikke.

Med utilstrækkelig effektivitet er det muligt at øge dosis infliximab eller en reduktion i intervallet mellem infusioner. I mangel af respons på terapi er det tilrådeligt at anvende en anden hæmmer af TNF-a (adalimumab) eller indgivelsen af rituximab.

Terapi med infliximab udføres under ledelse af en reumatolog med erfaring i diagnosticering og behandling af reumatoid arthritis og anvendelse af biologiske agenser.

Bivirkninger af infliximab

Behandling med infliximab er forholdsvis sikker og tolereres godt af patienterne. De hyppigste bivirkninger påvirker åndedrætssystemet, huden og dets vedhæng. Som årsager til afskaffelse af behandling, kortpustetid, elveblødninger, hovedpine og samtidige infektioner,

Infliximabbehandling er ikke ledsaget af nyresygdom, lunge, lever, eller øge hyppigheden af maligne neoplasmer, men der er tegn på udviklingen af tunge sjældne side af opportunistiske infektioner og autoimmune CNS læsioner syndromer. Derfor er nøje udvælgelse af patienter til at ordinere lægemidlet og overvågning under behandling nødvendigt.

Forebyggelse af bivirkninger

Forebyggelse af infektioner.

• Kontraindikeret udnævnelsen af infliximab hos patienter med alvorlig samtidig smitsom sygdom.
• Det er nødvendigt at stoppe behandlingen med udviklingen af en alvorlig infektion med den efterfølgende genoptagelse af kurset efter fuldstændig genopretning.
• Det anbefales ikke at ordinere infliximab til HIV-inficerede patienter, da konsekvenserne af dets anvendelse ikke er kendt.
• Det anbefales ikke at behandle patienter med aktiv og kronisk hepatitis med lægemidlet, da dataene i forbindelse med dets anvendelse i dette tilfælde er inkonsekvente.
• Det er nødvendigt at foretage en grundig undersøgelse af kroniske bærere af hepatitis B virus før infliximab applikation og omhyggeligt overvåge dem under terapi i forbindelse med mulig forværring af sygdommen.

Af særlig betydning er forebyggelsen af tuberkuloseinfektion, da dets formidling betragtes som den mest alvorlige komplikation ved infliximabbehandling.

• Alle patienter inden starten eller allerede i behandling med infliximab skal udføre en hudt tuberkulinprøve (Mantoux-reaktion) og en radiografisk undersøgelse af lungerne.
• Hos patienter, der får behandling med infliximab, på grund af immunforsvar er et falsk-negativt resultat af hudprøven mulig. Derfor har de brug for omhyggelig klinisk observation med et reptogenologisk studie af lungerne og dynamikken.
• Hvis Mantoux-reaktionen er negativ, skal testen gentages via en pedal (10-15% af patienterne har et positivt resultat). I tilfælde af en anden negativ test kan infliximab administreres.
• Med en positiv hudtest (> 0,5 cm) er der vist en røntgenundersøgelse af lungerne. I mangel af ændringer på røntgenbilleder anbefales isoniazid i en dosis på 300 mg og vitamin B6 i 9 måneder. En måned efter afslutningen er det muligt at ordinere infliximab.
• Med en positiv hudtest og tilstedeværelsen af de typiske tegn på tuberkulose eller forkalkede mediastinale lymfeknuder (kompleks Gon) til destinationen infliximab terapi er nødvendig for isoniazid og vitamin B0 i mindst 3 måneder. Patienter, der er ældre end 50 år, er i dette tilfælde undersøgt af leverenzymer i dynamikken.

Overdosis

Sagerne af enkelt indgivelse af infliximab i en dosis på op til 20 mg / kg blev ikke ledsaget af udvikling af toksiske virkninger. Kliniske data om overdosering er fraværende.

Effektiviteten af infliximab i forskellige sygdomme

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoid arthritis

Ved rheumatoid arthritis er infliximab ordineret til patienter i tilfælde af nedosattochnoy-effektivitet af methotrexatbehandling i "tidligt! Og den "sene" form af sygdommen. Fordelene ved lægemidlet i forhold til standard DMB'er er den hurtige opnåelse af effekten og den forholdsvis sjældne udvikling af bivirkninger, der kræver afbrydelse af behandlingen. I de fleste patienter med reumatoid arthritis nedsætter eller nedsætter behandlingen med infliximab progressionen af fælles ødelæggelse uanset dynamikken i kliniske indekser.

Der er data om lægemidlets effektivitet hos patienter, der er "resistente" overfor andre BPVP (leflunomid, cyclosporin) såvel som kombinationsbehandling med methotrexat og cyclosporin.

BeST (Behandel STrategienn) undersøgelsen er af særlig betydning for dannelsen af videnskabeligt baserede tilgange til behandling af patienter med tidlig reumatoid arthritis. Patienter med en sygdomsvarighed på mindre end to år blev opdelt i 4 grupper:

• gruppe 1 (sekventiel monoterapi): monoterapi med methotrexat, i fravær af den virkning, den blev erstattet med sulfasalazin eller leflunomid, eller infliximab blev tilsat;
• Gruppe 2 ( «trin-UP" fast kombinationsbehandling): methotrexat (uden effekt i kombination med sulfasalazin, hydroxychloroquin og GK), senere erstattet af en kombination af infliximab med MTX;
• Gruppe 3 ( «step-up» tripel kombinationsbehandling) i kombination med methotrexat og sulfasalazin HA i høje doser (om nødvendigt i stedet sulfasalazin administreret cyclosporin), senere erstattet af en kombination af infliximab med MTX:
• gruppe 4: kombineret terapi med methotrexat med infliximab (om nødvendigt blev leflunomid, sulfasalazin, cyclosporin og prednisolon tilsat).

Egenskaber i denne undersøgelse:

• opnåelse af lavsygdom aktivitet (DAS <2.4);
• intensiv overvågning af effektiviteten af terapi: i mangel af effekt (reduktion af DAS <2.4) protokolændring;
• Overgang til monoterapi af DMAP, når effekten er opnået (DAS <2.4) (for det første blev glucocorticoider og infliximab startet);
• genoptagelse af behandlingsregimen til forværring af sygdommen (dog blev glukokortikoider ikke administreret mere end én gang);
• Varighed af observation af patienter på mindst 5 år.

Ved udgangen af det første studieår blev klinisk forbedring noteret hos alle patienter. Men i den tredje og især den fjerde gruppe var den hurtigere positive dynamik af symptomerne på sygdommen, forbedringen af leddets funktion og aftagelsen af deres erosion opmærksom. En analyse af de langsigtede resultater viste, at ineffektiviteten af indledende terapi blev mindre ofte bestemt hos patienter, der startede behandling med infliximab. Efter 3 års observation klarte 53% af patienterne at afbryde lægemidlet samtidig med at sygdommen havde en lav aktivitet på baggrund af monoterapi med methotrexat, og i næsten en tredjedel af tilfældene udviklede en stabil remission. Administrationen af infliximab i starten af reumatoid arthritis undertrykker effektivt progressionen af destruktive processer i leddene hos patienter med sådanne ugunstige prognostiske markører som:

• bærer af HLA-DR4 ("delt" epitop);
• en stigning i koncentrationen af reumatoid faktor og antistoffer mod det cykliske citrullinpeptid.

Andre undersøgelser har vist, at patienter, der fik MTX monoterapi progression af leddestruktion var signifikant associeret med EOT stigende grundkoncentration (mere end 30 mg / l) og erytrocytsænkningshastighed (mere end 52 mm / time), og artikulær høj score. Imidlertid undertrykte kombinationsbehandling med infliximab og methotrexat effektivt udviklingen af fælles ødelæggelse i denne kategori af patienter.

Kombinationsterapi med infliximab og methotrexat i tidlig reumatoid arthritis er således yderst effektiv og giver mulighed for at opnå remission hos en tredjedel af patienterne. Det er en metode til valg hos patienter med svær hurtigt fremskreden RA, som er præget af hurtig indlæggelse og. Generelt en ugunstig prognose.

Ankyloserende spondylitis

Effekten af infliximab i Bechterews sygdom har vist sig ved mange undersøgelser. Preliminære resultater indikerer hensigtsmæssigheden af at anvende lægemidlet i udifferentieret snondyloarthritis og spondyloarthritis forbundet med sygdommen.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatisk arthritis

Infliximab har etableret sig som et yderst lovende lægemiddel til behandling af psoriasis og psoriasis arthritis.

Still's sygdom hos voksne

Infliximab virkningsfuldhed i denne sygdom og demonstrerede en række kliniske iagttagelser i patienter refraktære over for standardbehandlinger (NSAID'er, højdosis glukokortikoider, methotrexat). Efter indgivelse af lægemidlet i nogle patienter signifikant forbedrer kliniske billede (reducere smerter i leddene, forsvinden af symptomer på arthritis, feber, udslæt, lymfadenopati og hepatosplenomegali) og laboratorieparametre (normalisering ESR og CRP).

Juvenil idiopatisk arthritis

Foreløbige resultater indikerer udsigterne til anvendelse til behandling af infliximab-refraktære over for standardterapi (herunder glucocorticoider. Methotrexat, cyclosporin, cyclophosphamid) patienter med juvenil idiopatisk arthritis. Lægemidlet blev anvendt til alle subtyper af sygdommen. Patienternes alder varierede fra 5 til 21 år og ældre. Dosis infliximab var 3 til 20 mg / kg (superhøjt), og behandlingsvarigheden varierede fra flere måneder til et år. Selv om behandlingen i nogle patienter blev afbrudt på grund af udviklingen af bivirkninger eller ineffektivitet, var der i de fleste patienter en signifikant positiv dynamik af kliniske indikatorer og laboratorieindikatorer.

Behcet's sygdom

Randomiserede kliniske forsøg med at evaluere effektiviteten og sikkerheden af infliximab i Behcet's sygdom er endnu ikke gennemført.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundær amyloidose

Faldet proteinuri efter udnævnelsen af infliximab indikerer sin positive effekt på sekundær amyloidose-forløb hos patienter med RA og AS. Grunden til anvendelse af lægemidlet i denne patologi er de data, TNF-alfa inducerer serum amyloid A protein (SAA) i hepatocytter under den akutte fase reaktion, sammen med forøget IL-1 og IL-6-syntese. Yderligere bemærkes det, at indførelsen af det rekombinante TNF-alfa øger aflejring af amyloidfibriller i vævet hos laboratoriedyr og inducerer også ekspressionen af receptorer for fremskreden glycosylering slutprodukter af proteiner. Samspillet mellem sidstnævnte og amyloidfibriller øger deres cytotoksiske aktivitet og evnen til at forårsage vævsskade.