Azathioprin

Der er to primære purinanaloger - 6-mercaptopurin og azathioprin, men i klinisk praksis er der i øjeblikket kun sidstnævnte anvendt.

6-mercaptopurin er en analog af hypoxanthin, hvor 6-OH-radikalet er erstattet af en thiolgruppe. Til gengæld repræsenterer azathioprin et molekyle, der adskiller sig fra 6-mercaptopurin ved inklusion af imidazolringen i S-positionen. Sammenlignet med 6-mercaptopurin absorberes azathioprin bedre, når det tages oralt og har længere virkningstid. Azathioprin metaboliseres i kroppen i erytrocytter og lever med dannelsen af biologisk aktive molekyler (6-thioguanin og 6-tioinozinovoy syrer) udskilles via nyrerne.

[1], [2], [3]

Behandlingstaktik

Ved at eliminere den akutte overfølsomhedsreaktion over for azathioprin, bør behandlingen påbegyndes med en forsøgsdosis på 25-50 mg dagligt i den første uge.

Derefter øges dosis med 0,5 mg / kg pr. Dag hver 4. Til en uge. Den optimale dosis er 1-3 mg / kg pr. Dag. Ved behandlingens begyndelse er det nødvendigt at udføre en regelmæssig blodprøve (med en bestemmelse af antallet af blodplader) regelmæssigt (hver 1 uge), og når en stabil dosis er nået, bør laboratoriekontrollen udføres hver 6-8 uger. Man må huske på, at azathioprins virkning begynder at manifestere sig tidligst 5 12 måneder fra starten af behandlingen. Dosis azathioprin bør reduceres signifikant (med 50-75%) hos patienter, der får allopurinol, eller som har nyresvigt.

Generelle egenskaber

På virkningsmekanismen henviser azathioprin til en klasse stoffer kaldet "antimetabolitter". Det har evnen til at blive inkluderet som en "falsk base" og et DNA-molekyle og dermed krænke dets replikation. Azathioprin betragtes som et fasespecifik lægemiddel, som påvirker celler i en bestemt vækstfase, hovedsagelig i G-fasen. I højere doser forstyrrer azathioprin syntesen af RNA og protein i G1 og G2 faser. I modsætning til alkyleringsmidler har azathioprin ikke cytotoksisk, men cytostatisk aktivitet.

Virkningsmekanismen for azathioprin

Azathioprin forårsager perifer T og B-lymfopeni, i høje doser reducerer niveauet af T-hjælpere, med langvarig administration reducerer syntesen af antistoffer. Da T-suppressorer imidlertid er særligt følsomme over for azathioprins virkning, kan antistoffernes syntese i modsætning til at tage lave doser af noget øges noget. Azathioprin er karakteriseret ved inhibering af aktiviteten af EK-celler og K-celler, som er involveret i udviklingen af henholdsvis naturligt og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.

Klinisk anvendelse

Effektiviteten af azathioprin i en dosis på 1,25-3 mg / kg / dag i RA blev bekræftet, og en række kontrollerede undersøgelser. Generelt er den kliniske effekt af azathioprin i rheumatoid arthritis sammenlignelig med den for cyclophosphamid, parenteralt administrerede præparater af guld, D-penicillamin og antimalariale lægemidler. Det foreslås, at med rheumatoid arthritis bør azathioprin ordineres til ældre patienter med en startmulighed, der minder om reumatisk polymyalgi, når en steroidbesparende effekt er påkrævet.

I systemisk lupus erythematosus, ifølge den kortsigtede opfølgning (1-2 år), signifikante forskelle i klinisk effekt mellem grupperne af patienter behandlet med glukokortikoider alene eller i kombination med glucocorticoider azathioprin ikke observeret. Men i evalueringen af resultaterne af behandling i 5-15 år det fandt, at kombinationsterapi har visse fordele, at indgå og bremse udviklingen af nyreskade, reducere antallet af eksacerbationer og muligheden for at anvende en lavere vedligeholdelsesdosis af glucocorticoider. Hos patienter med azathioprin, øger frekvensen af forskellige bivirkninger, herunder infektiøse komplikationer (især herpes zoster), ovariesvigt, leukopeni, leverskader, forøget risiko for tumorer.

I idiopatiske inflammatoriske myopatier for almindeligt anvendte dosis af azathioprin (2-3 mg / kg / dag) svarer til ca. En tredjedel af patienterne er resistente over for glucocorticoider og steroidsberegayuschee virkning konstateret i halvdelen af tilfældene, hvilket er lidt dårligere end behandling med methotrexat. Den maksimale kliniske og laboratorieeffekt ved behandling af azathioprin forekommer kun efter 6-9 måneder. Vedligeholdelsesdosis af lægemidlet er 50 mg / dag.

Resultaterne af små kontrollerede undersøgelser indikerer effekten af azathioprin i psoriatisk arthritis, Reiter's syndrom, Behcet's sygdom.

[4], [5], [6], [7]