Laos-feber

Laosfeber er en akut zoonotisk naturlig fokal virussygdom fra gruppen af særligt farlige virusinfektioner i Afrika. Den er karakteriseret ved fænomener som universel kapillær toksikose, skader på lever, nyrer, centralnervesystem og høj dødelighed. Symptomer på Laosfeber: feber, hæmoragisk syndrom, udvikling af nyresvigt.

De første fem tilfælde af sygdommen blev registreret og beskrevet i byen Lassa (Nigeria) i 1969 af sygeplejersker og forskere (tre tilfælde var dødelige). Patogenet blev isoleret i 1970. I øjeblikket er Lassa-feber udbredt i landene i Vest- og Centralafrika (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Den Centralafrikanske Republik, Burkina Faso). Importerede tilfælde af infektion er blevet registreret i USA, Europa, Israel og Japan.

[ 1 ]

Epidemiologi af Laos-feber

Reservoiret og smittekilden er afrikanske rotter af slægten Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), hvis infektionsrate i epidemiske områder kan nå 15-17%. Infektion hos gnavere kan være livslang i form af kronisk asymptomatisk persistens af virussen, der udskilles med spyt, afføring og urin. Smittekilder omfatter også syge mennesker, hvis smitsomhed forbliver i hele sygdomsperioden; i dette tilfælde kan alle menneskelige ekskrementer være smitsomme.

Mekanismen for smitteoverførsel af Laosfeber er varieret. Hos gnavere overføres virussen ved at drikke og spise mad forurenet med urin fra virusbærende rotter, såvel som vertikalt. Infektion af mennesker i naturlige områder og i hjemmet er mulig ved at drikke vand og mad forurenet med rotturin, ved kontakt-husholdningsmidler gennem husholdningsartikler, ved at afskrælle skindet fra aflivede dyr. Virussens evne til at trænge ind i menneskekroppen gennem luftvejene, beskadiget hud, slimhinder og mave-tarmkanalen forårsager smitteoverførsel på forskellige måder - luftbåren, fordøjelsessystemet, kontakt, seksuel, vertikal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Menneskers naturlige modtagelighed

Lassafeber er en sygdom med moderat smitsomhed, men en høj dødelighed (fra 18 til 60%). I de fleste endemiske områder i Afrika registreres den året rundt, med en vis stigning i forekomsten i januar-februar (perioden for gnavernes migration til menneskelig beboelse). Immunitet er kun lidt undersøgt, men specifikke antistoffer vedvarer hos dem, der er kommet sig, i 5-7 år.

De vigtigste epidemiologiske træk ved Laos-feber

Den højeste forekomst observeres blandt befolkningen, der bor i Vestafrika. Sygdommen er endemisk i både landdistrikter og byområder, hvilket forklares med den høje populationstæthed af gnavere af slægten Mastomys. Sekundære tilfælde af sygdommen (infektion fra én patient) observeres ofte, men yderligere kædesmitte af virussen er også mulig. Importerede tilfælde af infektion er blevet registreret i New York, Hamborg, Japan og Storbritannien.

Sundhedspersonale er en særlig risikogruppe. Smitte kan forekomme gennem forskellige biologiske sekreter fra patienten, medicinske instrumenter forurenet med blod og også gennem luften fra patienter, der frigiver store dele af virussen, når de hoster. Intrahospitale udbrud af Lassa-feber er kendt i Liberia, Nigeria og andre lande.

Årsager til Laosfeber

Laosfeber forårsages af arenavirusser, som tilhører familien af RNA-holdige, ikke-kappeklædte vira. Familien Arenaviridae fik sit navn fra det græske *arenosa* - sandet (på grund af tilstedeværelsen af ribosomer i virionet, der ligner sandkorn). Familien omfatter lymfocytisk choriomeningitis-virus, samt Lassa-, Junin-, Machupo- og Guanarito-virusser, som forårsager alvorlige hæmoragiske feberinfektioner.

Karakteristika for hæmoragisk feber hos Arenaviridae-familien

Virussens navn	Sygdommens navn	Spredning	Naturligt reservoir
Lassa	Lassa-feber	Vestafrika (især Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentinsk GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Boliviansk GL	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelansk GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	Brasiliansk GL	Brasilien	Ukendt

[ 5 ]

Struktur og reproduktion

Virionet er sfærisk eller ovalt i form og omkring 120 nm i diameter. Det er omgivet af en membran med kølleformede glykoproteinpigge GP1 og GP2. Under membranen er der 12-15 cellulære ribosomer, der ligner sandkorn. Kapsidet har en spiralform. Genomet er repræsenteret af to segmenter (L, S) af enkeltstrenget minus-RNA; det koder for 5 proteiner, især L-, Z-, N-, G-proteiner. Virionet indeholder transkriptase (L-protein, RNA-polymerase). Reproduktion sker i cytoplasmaet; efter samling og inklusion af ribosomlignende partikler i virionet, knoppes det gennem cellens plasmamembran.

Modstand

Arenavirus er følsomme over for virkningen af vaskemidler, UV- og gammastråling og opvarmning, og er ufølsomme over for frysning og frysetørring.

Dyrkning

Arenavirus dyrkes i kyllingefostre, i gnavere og i cellekulturer, såsom cellekulturer fra grønne aber.

I de senere år er adskillige vira, der tilhører denne familie (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), blevet identificeret i Afrika, Syd- og Nordamerika, men deres rolle i menneskelig patologi er endnu ikke fastslået. Ifølge eksperter opdages en ny virus fra denne familie hvert tredje år.

Mennesker har en høj naturlig modtagelighed for arenavirus, og immuniteten er stærk og langvarig.

[ 6 ]

Patogenesen af Laosfeber

Laosfeber er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Gnavere og aber af forskellige arter bruges som modeller til at studere mekanismerne for infektionsudvikling.

Indgangspunkterne for virussen er oftest slimhinderne i luftvejene og mave-tarmkanalen. I inkubationsperioden formerer patogenet sig aktivt i de regionale lymfeknuder, hvorefter der udvikles vedvarende og alvorlig viræmi med spredning af virussen i organerne i det mononukleære-fagocytiske system. En vigtig patogenetisk rolle for MPS i sygdommens udvikling er blevet fastslået. Når monocytter påvirkes af virussen, forekommer en betydelig frigivelse af cytokiner (TNF, IL-1.6 osv.); sidstnævnte er forbundet med forekomsten af multiorganpatologi, nedsat vaskulær permeabilitet (endotelskade), udvikling af DIC-syndrom, infektiøst toksisk shock og kollaps. Celler fra vitale organer inficeret med virussen bliver et mål for cytotoksiske T-lymfocytter. Som følge af dannelsen af immunkomplekser og deres fiksering på cellernes basalmembraner udvikles alvorlige nekrotiske processer i lever, milt, nyrer, binyrer og myokardium. Inflammatoriske fænomener er svagt udtrykt, og ændringer i hjernen detekteres ikke.

Den forsinkede produktion af virusneutraliserende antistoffer og forstyrrelser i cellulære immunresponser i sygdommens akutte febrile periode er formodentlig årsagen til udviklingen af en alvorlig infektiøs proces med tidlig dødelig udgang. Under obduktion af afdøde patienter er betydelig blodfyldning i milt, lever og rød knoglemarv mærkbar.

Symptomer på Laosfeber

Inkubationsperioden for Laosfeber er normalt 7-12 dage, med mulige variationer fra 3 til 16 dage.

De fleste tilfælde af Lassa-feber forekommer i en latent eller subklinisk form.

I moderate tilfælde begynder Laosfeber ofte gradvist med lav feber, utilpashed, muskelsmerter, ondt i halsen ved synkning, konjunktivitis. Efter et par dage observeres typiske symptomer på Laosfeber: kropstemperaturen (med kulderystelser) stiger til 39-40 °C, hovedpine, svaghed øges, apati udvikles. 60-75% af patienterne bemærker betydelige smerter i retrosternal og lændehvirvelregionen, i ryggen, brystet og noget sjældnere i maven. Hoste, kvalme og opkastning forekommer ofte (i 50-60% af tilfældene). Diarré (undertiden i form af melena), dysuri og kramper er mulige. Nogle patienter udvikler synshandicap. Ved undersøgelse af patienter rettes opmærksomheden mod hyperæmi i ansigt, hals og brysthud, undertiden ansigtsødem, manifestationer af hæmoragisk syndrom af forskellige lokalisationer, eksantem af petechial, makulopapulær eller erytematøs natur, perifer lymfadenopati. Tonsillitis udvikler sig også (i 60% af tilfældene), sjældnere - ulcerøs faryngitis: hvide pletter optræder på slimhinden i svælget, den bløde gane, buerne, mandlerne, som senere udvikler sig til sår med en gul bund og en rød kant, ofte lokaliseret på buerne. Hjertelyde er betydeligt dæmpede, bradykardi og arteriel hypotension observeres. Den akutte feberperiode kan vare op til 3 uger, temperaturen falder lytisk. Helbredelsen er meget langsom, tilbagefald af sygdommen er mulige.

Et alvorligt forløb (35-50% af tilfældene) er karakteriseret ved symptomer på multiorganskade - lever, lunger (pneumoni), hjerte (myokarditis) osv. CNS-skade kan manifestere sig i udviklingen af encefalopati, encefalitis, meningitis (serøs). Sygdommen er særlig alvorlig hos børn under 2 år med hyppig udvikling af hæmoragisk syndrom og blødning. Følgende kliniske tegn er prognostisk ugunstige: hypotension (shock, kollaps), alvorligt hæmoragisk syndrom (blødning), oligo- og anauri, ansigtsødem, udvikling af lungeødem, ascites, myokarditis, signifikant stigning i ALAT, højt niveau af viræmi bestemt ved PCR. Ved et ugunstigt sygdomsforløb observeres ofte dødelige udfald i begyndelsen af sygdommens anden uge.

Komplikationer af Laosfeber

Laosfeber kan kompliceres af infektiøst toksisk shock, lungebetændelse, myokarditis, akut nyresvigt og delirium. I 2.-3. uge af sygdommen er perikarditis, uveitis, orchitis samt komplikationer forbundet med skader på kranienerverne (oftest det 8. par - døvhed) mulige. I alvorlige former af sygdommen er dødeligheden 30-50%. Dødeligheden for indlagte patienter er fra 15 til 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose af Laosfeber

Differentialdiagnose af Laosfeber er vanskelig, især i den tidlige fase af Lassafeberudviklingen. Ved en foreløbig diagnose tillægges kombinationen af feber, retrosternale smerter, ulcerøs faryngitis og proteinuri stor klinisk betydning. Denne kombination af symptomer observeres hos 70% af patienterne og giver mulighed for klinisk mistanke om sygdommen .

[ 10 ]

Laboratoriediagnostik af Laosfeber

Karakteristiske ændringer i hæmogrammet: leukopeni, og senere - leukocytose og en kraftig stigning i ESR (op til 40-80 mm i timen), et fald i blodets koagulationstid, en stigning i protrombintiden. Karakteristiske ændringer i urin - proteinuri, cylindruri, en stigning i antallet af leukocytter og erytrocytter.

Fra sygdommens første dage kan virussen isoleres fra svælgvask, blod og urin. ELISA (detektion af virusantigenet eller bestemmelse af IgM-antistoffer) anvendes som en metode til ekspresdiagnostik. Efterfølgende anvendes RNGA og RSK til bestemmelse af antivirale antistoffer. Ifølge WHO's anbefalinger stilles en foreløbig diagnose af Lassa-feber hos febrile patienter i endemiske områder ved tilstedeværelse af IgG-antistoffer i titere på 1:512 eller højere og samtidig detektion af IgM. En PCR-diagnostisk metode er også blevet udviklet.

Behandling af Laos feber

Indlæggelse af patienter på specialiserede infektionsmedicinske afdelinger med streng isolation og sengeleje er obligatorisk. Patogenetisk behandling af Laosfeber sigter mod at korrigere metaboliske forstyrrelser (metabolisk acidose), genoprette cirkulerende blodvolumen og stoppe hæmoragisk syndrom. Symptomatiske midler ordineres; antibiotika og glukokortikosteroider kan anvendes, hvis der opstår komplikationer. Effektiviteten af rekonvalescerende plasma er tvivlsom: en positiv effekt observeres kun i nogle tilfælde, når det ordineres i den første uge af sygdommen, og når det administreres på et senere tidspunkt, kan patientens tilstand forværres. Brug af ribavirin i den tidlige fase (op til den 7. sygdomsdag) kan reducere sygdommens sværhedsgrad og reducere dødeligheden til 5%. Lægemidlet administreres oralt med 1000 mg/dag i 10 dage eller intravenøst. Ved intravenøs administration er initialdosis 30 mg/kg kropsvægt, derefter administreres ribavirin med 15 mg/kg kropsvægt hver 6. time i 4 dage, og i de følgende 6 dage - med 7,5 mg/kg kropsvægt hver 8. time. Etiotrope midler og vacciner er under udvikling.

Hvordan forebygges Laosfeber?

Forebyggelse af Laosfeber er begrænset til at forhindre rotter, smittekilder, i at komme ind i hjem, og beskytte fødevarer og husholdningsartikler mod kontaminering med gnaverekskrementer eller støv. Medicinsk personale bør trænes i reglerne for arbejde med meget smitsomme patienter og i at følge et strengt antiepidemisk regime. Laosfeber forebygges ved at bruge ribavirin 500 mg oralt hver 6. time i 7 dage. Specifik forebyggelse er ikke blevet udviklet.