Arenavirus

Familien Arenaviridae (latin arena - sand) består af én slægt, der omfatter over et dusin antigenbeslægtede repræsentanter. Fire af dem forårsager alvorlige sygdomme, normalt ledsaget af hæmoragisk syndrom: lymfocytisk choriomeningitis (LCM), Lassa-feber, Junin-feber og Machupo-feber.

Arenavirus varierer i form (runde, ovale, polymorfe) og størrelse (50-300 nm), men er overvejende runde i formen og har en gennemsnitlig diameter på 110-130 nm. De er omgivet af en tæt membran, hvorpå tæt tilstødende overfladiske processer, eller villi, er placeret uden synlig symmetri, ofte kølleformede, omkring 10 nm lange. Familiens mest karakteristiske morfologiske træk er tilstedeværelsen af elektrontætte granulære strukturer inde i viruspartiklerne, der ligner sandindeslutninger, hvilket afspejles i familiens navn. Disse indeslutninger er værtscellernes ribosomer, er placeret cirkulært, især i store viruspartikler, og er undertiden forbundet af tynde, fine fibre.

Arenavirusgenomet er repræsenteret af enkeltstrenget lineært negativt RNA, der består af fem fragmenter, hvoraf to er virusspecifikke (med en molekylvægt på 3,2 og 1,6 MD), og resten stammer sandsynligvis fra værtscellernes ribosomer. Virionerne indeholder transkriptase, som syntetiserer en komplementær RNA-streng, der fungerer som mRNA; reproduktion sker i cytoplasmaet, og virionmodning sker på cellemembraner.

Arenavirusser, ligesom alle lipidindkapslede virusser, inaktiveres af lipidopløsningsmidler og detergenter. De mister let smitsomhed ved opvarmning, især i nærvær af divalente kationer, i alkaliske (pH over 8,5) og sure (pH under 5,5) miljøer. De er følsomme over for UV- og gammastråler. De er godt bevaret under frosne og frysetørrede forhold. De er i stand til at formere sig i kyllingefostre og i gnavernes kroppe i forskellige aldre, afhængigt af typen af arenavirus. Af cellekulturerne er den mest følsomme over for arenavirusser den grønne abenyrecellekultur (Vero); virusserne formerer sig aktivt i den og danner plak under agarbelægningen.

Arenavirus har ikke hæmagglutinerende egenskaber, men har et komplementfikserende opløseligt antigen, der kan detekteres i CSC, en immunofluorescensreaktion og er identisk med virionets interne antigen. På grund af dette antigen er krydsreaktioner mellem forskellige arenavirus mulige. Ved hjælp af indirekte immunofluorescens med immunsera fra marsvin og hamstere og immunascitesvæsker fra mus detekteres to antigene grupper af arenavirus - vira fra den gamle verden (LHM og Lassa feber) og vira fra den nye verden (Machupo og Junin virus). Neutraliseringsreaktionen er karakteriseret ved høj specificitet og muliggør identifikation af individuelle typer af virus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Immunitet

Arenavirale infektioner er karakteriseret ved ophobning af antistoffer, hvis dynamik er velundersøgt. Antistoffer bestemt ved den indirekte immunofluorescensmetode optræder normalt i 2.-3. uge af sygdommen, når patientens tilstand begynder at forbedres, og i mange tilfælde findes IgA-antistoffer. Komplementbindende og virusneutraliserende antistoffer kan detekteres meget senere.

Symptomer på Arenavirusinfektioner

Lymfocytisk choriomeningitis er udbredt næsten overalt, inklusive Rusland. Lymfocytisk choriomeningitis er en zoonotisk sygdom. Virussens primære vært er grå husmus, undertiden syriske hamstere og markmus. Mennesker kan blive smittet fra inficerede dyr gennem aerosoler og fordøjelsesveje, samt gennem bid fra gamasidmider. Virusset har en direkte skadelig virkning på mennesker. Det formerer sig i lymfeknuderne, hvorfra det spreder sig gennem det retikuloendoteliale væv (det mononukleære fagocytsystem), hvilket forårsager skade på kapillærer, nedsat permeabilitet og omfattende blødninger. Inkubationsperioden er 6-7 dage; klinisk forekommer lymfocytisk choriomeningitis som en influenzalignende sygdom, undertiden med et billede af aseptisk meningitis eller meningoencephalitis. Det ledsages af leukopeni og trombocytopeni. Som regel forløber det positivt og ender med fuldstændig helbredelse. Der er tegn på en mulig teratogen virkning af LHM-virusset på fosteret under intrauterin infektion.

Lassa-feber er en endemisk infektion i savannerne syd for Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Virussens primære reservoir er den polymammære rotte Mastomys natalensis, som udskiller store mængder af virussen i urinen. Virussen overføres ved kontakt fra person til person (under udbrud), fra dyr via luftbårne og fordøjelseskanaler, og smitte gennem beskadiget hud er mulig. Alt dette forårsager forekomsten af nosokomielle og familiære udbrud, sygdomme hos sundhedspersonale. Lassa-virus er en af de farligste for mennesker, og arbejdet med den kræver de strengeste forholdsregler. Patogenesen er den samme som ved lymfocytisk choriomeningitis, men med en overvejende læsion af indre organer. Inkubationsperioden er 7-8, nogle gange op til 20 dage. Sygdommens indtræden er gradvis: forgiftningen øges, hæmoragisk diatese, ulcerøs faryngitis, mavesmerter opstår, senere - hævelse af ansigt og hals, effusion i bughulen og pleurahulen og i hjertesækken. Dødeligheden er i gennemsnit omkring 43%, under individuelle epidemiske udbrud - op til 67%.

Boliviansk hæmoragisk feber (Machupo) er en naturlig fokal feber, der findes i de nordøstlige bolivianske provinser Manora og Itenez. Virussen overlever i kroppen af en muselignende gnaver - hamsteren Calomys callosus, hvorfra den overføres til mennesker gennem vand og mad forurenet med gnaverens urin. Infektion via luftbårne dråber er også mulig i de første dage af sygdommen gennem kontakt med en syg person, når virussen frigives fra de øvre luftveje. Inkubationsperioden er 7-14 dage. Det kliniske billede af sygdommen består af tegn, der er forbundet med andre hæmoragiske febertyper, et træk er rystelser i lemmer og tunge, proteinuri; hårtab og sprøde negle observeres i rekonvalescensperioden. Prognosen er gunstig, men ved individuelle udbrud når dødeligheden op på 30%. Dybe forandringer i forskellige organer findes hos den afdøde, især i leveren (blødninger, områder med parenkymnekrose).

Argentinsk hæmoragisk feber (Junin) er en sygdom, der forekommer i det centrale Argentina (provinserne Buenos Aires, Cordoba og Santa Fe), hvor der registreres op til 3,5 tusind tilfælde årligt. Reservoiret og kilden til Junin-virus er gnaverne Calomys musculinus og Calomys laucha; virussen kan også isoleres fra deres exoparasitter. Gnavere har en vedvarende infektion, og virussen udskilles i urinen i lang tid og i store mængder. Mennesker bliver smittet ved at indånde støv eller ved at spise mad, der er forurenet af gnavere. Overførbar infektion er mulig. Inkubationsperioden er 7-16 dage. Debut er gradvis: tegn på forgiftning øges, fra den 5. dag - hæmoragisk diatese. Sygdommen opstår på baggrund af nedsat nyrefunktion, nervesystem og kardiovaskulære systemer. Resultatet er generelt gunstigt, selvom dødeligheden nogle gange kan nå 10-20%.

Laboratoriediagnostik af arenavirusinfektioner

Ved brug af virologiske og biologiske metoder til isolering af vira anvendes nasofaryngeale udvaskninger, blod, cerebrospinalvæske, urin, pleuraeffusion og obduktionsmateriale som materiale. Valget af testobjekt til infektion bestemmes af den mistænkte patogens patogenicitet for forsøgsdyr (hvide mus, marsvin, aber i forskellige aldre; hjerneinfektion anvendes), samt af cellekulturernes forskellige følsomhed over for det. Veroceller, humant amnion og museembryoner (cytopatisk effekt med intracellulære inklusioner, plakdannelse) anvendes oftest. Virus identificeres i CSC, neutraliseringsreaktion eller indirekte immunofluorescens.

De mest tilgængelige metoder til serologisk diagnostik er den indirekte immunofluorescensreaktion (antistoffer fremkommer tidligere og varer længere), samt den komplette immunofluorescenstest og immunofluorescensassayet.

Behandling af arenavirusinfektioner

Der findes ingen specifik behandling for de fleste arenavirusinfektioner. Den eneste effektive behandling af Lassafeber er brugen af hyperimmunserum fra raskmeldte eller immuniserede personer. Serum fra rekonvalescerende personer bør anvendes med forsigtighed, da virussen kan forblive i blodet i flere måneder efter akut infektion.

Specifik forebyggelse af arenavirusinfektioner

Til forebyggelse er brugen af levende, svækkede vacciner lovende; de bør primært bruges til at immunisere sundhedspersonale og laboratoriepersonale samt personer, der kommer i kontakt med gnavere.