Amyotrofisk lateral sklerose-syndrom.

Amyotrofisk lateral sklerose (Charcots sygdom (Gehrigs sygdom)) er en alvorlig diagnose, der svarer til en medicinsk "dom".

Denne diagnose er ikke altid enkel, da udvalget af sygdomme i de senere år er blevet betydeligt udvidet, og i de kliniske manifestationer kan der ikke observeres en sygdom, men amyotrofisk lateral sklerose syndrom. Derfor er den vigtigste opgave at differentiere Charcots sygdom fra amyotrofisk lateral sklerose syndrom og at afklare sidstnævntes ætiologi.

Amyotrofisk lateral sklerose er en alvorlig organisk sygdom af ukendt ætiologi, karakteriseret ved skade på de øvre og nedre motorneuroner, et progressivt forløb og uundgåeligt ender med døden.

Symptomer på amyotrofisk lateral sklerose

Ifølge denne definition er symptomerne på amyotrofisk lateral sklerose symptomer på involvering af nedre motoriske neuroner, herunder svaghed, atrofi, kramper og fascikulationer, og symptomer på den kortikospinale trakt - spasticitet og øgede senereflekser med unormale reflekser i fravær af sensorisk svækkelse. De kortikobulbære trakter kan være involveret, hvilket forværrer sygdom, der allerede er til stede på hjernestammeniveau. Amyotrofisk lateral sklerose er en sygdom hos voksne og debuterer ikke hos personer under 16 år.

Den vigtigste kliniske markør for de indledende stadier af amyotrofisk lateral sklerose er asymmetrisk progressiv muskelatrofi med hyperrefleksi (samt fascikulationer og kramper). Sygdommen kan debutere i alle tværstribede muskler. Der findes høj (progressiv pseudobulbær parese), bulbær (progressiv bulbær parese), cervikothorakal og lumbosakral former. Døden er normalt forbundet med involvering af respirationsmusklerne efter ca. 3-5 år.

Det mest almindelige symptom på amyotrofisk lateral sklerose, der forekommer i omkring 40% af tilfældene, er progressiv svaghed i musklerne i den ene øvre del af ekstremiteten, normalt startende i hånden (debut i proksimalt placerede muskler afspejler en mere gunstig variant af sygdommen). Hvis sygdommens debut er forbundet med forekomsten af svaghed i håndens muskler, er thenarmusklerne normalt involveret i form af adduktionssvaghed (adduktion) og tommelfingermodstand. Dette gør det vanskeligt at gribe med tommel- og pegefinger og fører til en forringelse af finmotorikken. Patienten oplever vanskeligheder med at samle små genstande op og med at klæde sig på (knapper). Hvis den dominerende hånd er påvirket, bemærkes progressive vanskeligheder med at skrive såvel som med daglige huslige aktiviteter.

I det typiske sygdomsforløb er der en støt fremadskridende involvering af andre muskler i samme lem, som derefter spreder sig til den anden arm, før underekstremiteterne eller bulbærmusklerne påvirkes. Sygdommen kan også begynde med musklerne i ansigtet, munden og tungen, med musklerne i kroppen (ekstensorerne lider mere end bøjerne) eller underekstremiteterne. I dette tilfælde "indhenter" involveringen af nye muskler aldrig de muskler, hvorfra sygdommen startede. Derfor observeres den korteste forventede levetid i den bulbære form: patienter dør af bulbære lidelser og forbliver på benene (patienter når ikke at leve til lammelse i benene). En relativt gunstig form er lumbosakralmusklen.

I den bulbære form er der nogle varianter af en kombination af symptomer på bulbær og pseudobulbær lammelse, som primært manifesterer sig som dysartri og dysfagi, og derefter - respirationsforstyrrelser. Et karakteristisk symptom på næsten alle former for amyotrofisk lateral sklerose er en tidlig stigning i mandibulærrefleksen. Dysfagi ved indtagelse af flydende mad observeres oftere end ved fast mad, selvom det bliver vanskeligt at synke fast mad, efterhånden som sygdommen skrider frem. Svaghed i tyggemusklerne udvikler sig, den bløde gane hænger ned, tungen i mundhulen er immobil og atrofisk. Der observeres anartri, kontinuerlig savlen og manglende evne til at synke. Risikoen for aspirationspneumoni øges. Det er også nyttigt at huske, at kramper (ofte generaliserede) observeres hos alle patienter med ALS og ofte er det første symptom på sygdommen.

Det er karakteristisk, at atrofi under hele sygdommen har en tydelig selektiv karakter. I armene påvirkes thenar-, hypotenar-, interosseøs- og deltoideusmusklerne; i benene påvirkes de muskler, der udfører dorsifleksion af foden; i bulbærmusklerne musklerne i tungen og den bløde gane.

De mest modstandsdygtige over for skader ved amyotrofisk lateral sklerose er de ekstraokulære muskler. Lukkemuskellidelser anses for sjældne ved denne sygdom. Et andet spændende træk ved amyotrofisk lateral sklerose er fraværet af liggesår, selv hos patienter, der er lammede og sengeliggende (immobiliserede) i lang tid. Det er også kendt, at demens er sjælden ved amyotrofisk lateral sklerose (med undtagelse af nogle undergrupper: den familiære form og Parkinsonisme-ALS-demenskomplekset på øen Guam).

Der er beskrevet former med ensartet involvering af de øvre og nedre motorneuroner, med en overvejende skade på den øvre (pyramidesyndrom ved "primær lateral sklerose") eller nedre (anteriorhornsyndrom) motorneuron.

Blandt parakliniske studier har elektroneuromyografi den mest betydningsfulde diagnostiske værdi. Den afslører udbredt skade på cellerne i forhornene (selv i klinisk intakte muskler) med fibriller, fascikulationer, positive bølger, ændringer i motoriske enheders potentialer (deres amplitude og varighed øges) med en normal excitationsledningshastighed langs fibrene i sensoriske nerver. Indholdet af CPK i plasmaet kan være let forhøjet.

Diagnose af amyotrofisk lateral sklerose

Diagnostiske kriterier for amyotrofisk lateral sklerose (ifølge Swash M., Leigh P 1992)

For at diagnosticere amyotrofisk lateral sklerose skal følgende være til stede:

• symptomer på skade på nedre motorneuroner (inklusive EMG-bekræftelse i klinisk intakte muskler)
• symptomer på progressivt forløb af øvre motorneuronskader.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Udelukkelseskriterier for amyotrofisk lateral sklerose (negative diagnostiske kriterier)

For at diagnosticere amyotrofisk lateral sklerose skal følgende være fraværende:

• sensoriske lidelser
• sfinkterlidelser
• synshandicap
• vegetative lidelser
• Parkinsons sygdom
• Alzheimers-type demens
• ALS-lignende syndromer.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kriterier for bekræftelse af amyotrofisk lateral sklerose

Diagnosen amyotrofisk lateral sklerose bekræftes af:

Fascikulationer i et eller flere områder; EMG-tegn på neuronopati; normal ledningshastighed i motoriske og sensoriske fibre (distale motorlatenser kan være forhøjede); fravær af ledningsblokering.

[ 9 ], [ 10 ]

Diagnostiske kategorier af amyotrofisk lateral sklerose

Definitiv amyotrofisk lateral sklerose: tilstedeværelse af symptomer på nedre motorneuroner plus symptomer på øvre motorneuroner i 3 kropsregioner.

Sandsynlig amyotrofisk lateral sklerose: symptomer på de nedre motorneuroner plus symptomer på de øvre motorneuroner i 2 kropsregioner med symptomer på de øvre motorneuroner rostralt i forhold til symptomerne på de nedre motorneuroner.

Mulig amyotrofisk lateral sklerose: symptomer på nedre motorneuroner plus symptomer på øvre motorneuroner i 1 kropsregion eller symptomer på øvre motorneuroner i 2 eller 3 kropsregioner, såsom monomelisk amyotrofisk lateral sklerose (manifestationer af amyotrofisk lateral sklerose i én ekstremitet), progressiv bulbær parese og primær lateral sklerose.

Mistanke om amyotrofisk lateral sklerose: symptomer på nedre motorneuroner i 2 eller 3 regioner, såsom progressiv muskelatrofi eller andre motoriske symptomer.

For at afklare diagnosen og foretage en differentialdiagnose for amyotrofisk lateral sklerose anbefales følgende undersøgelse af patienten:

• Blodprøve (ESR, hæmatologiske og biokemiske blodprøver);
• Røntgen af brystkassen;
• EKG;
• Test af skjoldbruskkirtelfunktion;
• Bestemmelse af niveauet af vitamin B12 og folsyre i blodet;
• Serumkreatinkinase;
• EMG;
• MR-scanning af hjernen og, om nødvendigt, rygmarven;
• Lumbalpunktur.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Syndromer, der efterligner eller ligner amyotrofisk lateral sklerose

1. Rygmarvslæsioner:
   1. Cervikal myelopati.
   2. Andre myelopatier (stråling, vakuolær ved AIDS, elektrisk traume).
   3. Ventral rygmarvstumor.
   4. Syringomyeli (forreste hornhindeform).
   5. Subakut kombineret degeneration af rygmarven (vitamin B12-mangel).
   6. Familiær spastisk paraparese.
   7. Progressiv spinal amyotrofi (bulbospinal og andre former).
   8. Postpoliosyndrom.
2. Lymfogranulomatose og maligne lymfomer.
3. GM2 gangliosidose.
4. Tungmetalforgiftning (bly og kviksølv).
5. ALS syndrom i paraproteinæmi.
6. Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
7. Multifokal motorisk neuropati.
8. Axonal neuropati ved Lyme-sygdom.
9. Endokrinopatier.
10. Malabsorptionssyndrom.
11. Godartede fascikulationer.
12. Neuroinfektioner.
13. Primær lateral sklerose.

Rygmarvslæsioner

Cervikal myelopati, blandt andre neurologiske manifestationer, afslører ofte typiske symptomer på amyotrofisk lateral sklerose med hypotrofi (normalt i armene), fascikulationer, senehyperrefleksi og spasticitet (normalt i benene). Syndromet med amyotrofisk lateral sklerose i billedet af spondylogen cervikal myelopati er kendetegnet ved et relativt gunstigt forløb og prognose.

Diagnosen bekræftes ved at identificere andre neurologiske manifestationer af cervikal myelopati (herunder sensoriske forstyrrelser i den posteriore columna og undertiden blæredysfunktion) og ved neurobilleddannelse af den cervikale rygsøjle og rygmarv.

Nogle andre myelopatier (stråling, vakuolær myelopati ved HIV-infektion, konsekvenser af elektrisk traume) kan også manifestere sig som et lignende eller identisk syndrom for amyotrofisk lateral sklerose.

En ventral rygmarvstumor på cervikothorakalt niveau kan i visse stadier manifestere sig med rent motoriske symptomer, der ligner den cervikothorakale form af amyotrofisk lateral sklerose. Derfor kræver patienter med spastisk-paretisk atrofi i armene og spastisk paraparese i benene altid en grundig undersøgelse for at udelukke kompressionsskader på rygmarven på cervikalt og cervikothorakalt niveau.

Syringomyeli (især dens forhornsform) på dette niveau af rygmarven kan vise sig med et lignende klinisk billede. Påvisning af sensoriske forstyrrelser og neuroimaging-undersøgelse er afgørende for dens genkendelse.

Subakut kombineret degeneration af rygmarven med vitamin B12- eller folsyremangel (funikulær myelose) udvikler sig normalt på baggrund af somatogene malabsorptionssyndromer og manifesterer sig typisk ved symptomer på skade på rygmarvens posteriore og laterale søjler på cervikalt og thorakalt niveau. Tilstedeværelsen af nedre spastisk paraparese med patologiske reflekser i fravær af senereflekser tvinger os undertiden til at differentiere denne sygdom fra amyotrofisk lateral sklerose. Diagnosen understøttes af tilstedeværelsen af sensoriske forstyrrelser (dybe og overfladiske følsomhedsforstyrrelser), ataksi, undertiden bækkenlidelser, samt påvisning af en somatisk sygdom (anæmi, gastritis, tungesygdom osv.). Af afgørende betydning i diagnostikken er undersøgelsen af niveauet af vitamin B12 og folsyre i blodet.

Familiær spastisk paraparese (paraplegi) af Strumpell er en arvelig sygdom i den øvre motorneuron. Da der findes former for amyotrofisk lateral sklerose med overvejende skade på den øvre motorneuron, bliver differentialdiagnosen mellem dem nogle gange meget vigtig. Derudover findes der en sjælden variant af denne sygdom ("arvelig spastisk paraparese med distal amyotrofi"), hvor lateral amyotrofisk sklerose først skal udelukkes. Diagnosen understøttes af en familiehistorie med Strumpells sygdom og dens mere gunstige forløb.

Progressiv spinal muskelatrofi

1. Bulbospinal, X-bundet, Kennedy-Stephanie-Choukagosi amyotrofi observeres næsten udelukkende hos mænd, hvor sygdommen oftest debuterer i 2-3 årtier af livet og manifesterer sig ved fascikulationer i ansigtet (i den nedre del), amyotrofisk og paretisk syndrom i lemmerne (startende med armen) og mildt bulbært syndrom. Familiehistorie, forbigående episoder med svaghed og endokrine lidelser er karakteristiske (gynækomasti forekommer i 50% af tilfældene). Nogle gange er der tremor, kramper. Forløbet er godartet (sammenlignet med amyotrofisk lateral sklerose).
2. Den bulbære form af progressiv spinal amyotrofi hos børn (Fazio-Londe sygdom) nedarves autosomal recessivt, begynder i alderen 1-12 år og manifesterer sig ved progressiv bulbær lammelse med udvikling af dysfagi, intens spytproduktion, gentagne luftvejsinfektioner og respirationssvigt. Generelt vægttab, nedsatte senereflekser, svaghed i ansigtsmusklerne og oftalmoparese kan udvikle sig.
3. Differentialdiagnose med amyotrofisk lateral sklerose kan også være nødvendig for andre former for progressiv spinal amyotrofi (proximal, distal, scapuloperoneal, oculopharyngeal osv.). I modsætning til amyotrofisk lateral sklerose er alle former for progressiv spinal amyotrofi (PSA) karakteriseret ved skade på kun den nedre motorneuron. Alle manifesterer sig ved progressiv muskelatrofi og svaghed. Fascikulationer er ikke altid til stede. Sensoriske funktionsnedsættelser er fraværende. Lukkemuskelfunktionerne er normale. I modsætning til amyotrofisk lateral sklerose manifesterer PSA sig allerede ved debut ved forholdsvis symmetrisk muskelatrofi og har en signifikant bedre prognose. Symptomer på skade på de øvre motorneuroner (pyramideformede tegn) observeres aldrig. EMG-undersøgelse er af afgørende betydning for diagnosen.

Postpoliosyndrom

Omtrent en fjerdedel af patienter med restparese efter polio udvikler progressiv svaghed og atrofi i tidligere påvirkede og tidligere upåvirkede muskler (postpoliomyelitis syndrom) 20-30 år senere. Svagheden udvikler sig normalt meget langsomt og når ikke en signifikant grad. Syndromets natur forbliver uklar. I disse tilfælde kan differentialdiagnose med amyotrofisk lateral sklerose være nødvendig. Ovenstående kriterier til diagnosticering af amyotrofisk lateral syndrom anvendes.

Lymfogranulomatose, såvel som malignt lymfom

Disse sygdomme kan kompliceres af et paraneoplastisk syndrom i form af nedre motorneuronpati, som er vanskelig at skelne fra amyotrofisk lateral sklerose (men dens forløb er stadig mere godartet med bedring hos nogle patienter). Symptomer på overvejende nedre motorneuroninvolvering med subakut progressiv svaghed, atrofi og fascikulationer i fravær af smerte dominerer. Svagheden er normalt asymmetrisk; de nedre lemmer er overvejende påvirket. Når man studerer ledningen af excitation langs nerverne, bemærkes demyelinisering i form af en ledningsblokering langs de motoriske nerver. Svaghed går forud for lymfom eller omvendt.

GM2 gangliosidose

Hexosaminidase A-mangel hos voksne, som fænomenologisk er forskellig fra den velkendte Tay-Sachs-sygdom hos spædbørn, kan vise sig med symptomer, der ligner motorneuronsygdom. Manifestationerne af hexosaminidase A-mangel hos voksne er meget polymorfe og kan ligne både amyotrofisk lateral sklerose og progressiv spinal amyotrofi. En anden nært beslægtet genotype, som er baseret på hexosaminidase A- og B-mangel (Sandhoff-sygdom), kan også vise sig med symptomer, der ligner motorneuronsygdom. Selvom amyotrofisk lateral sklerosesyndrom sandsynligvis er den primære manifestation af hexosaminidase A-mangel hos voksne, tillader det kliniske spektrum af dets manifestationer os stadig at antage, at det er baseret på multisystemdegeneration.

Tungmetalforgiftning (bly og kviksølv)

Disse forgiftninger (især kviksølv) er nu sjældne, men de kan forårsage udvikling af amyotrofisk lateralsklerosesyndrom med overvejende skade på den nedre motoriske neuron.

Amyotrofisk lateral sklerose syndrom ved paraproteinæmi

Paraproteinæmi er en type dysproteinæmi, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af et patologisk protein (paraprotein) fra immunoglobulingruppen i blodet. Paraproteinæmi omfatter multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinæmi, osteosklerotisk myelom (mere almindeligt), primær amyloidose, plasmacytom og paraproteinæmi af ukendt oprindelse. Nogle neurologiske komplikationer ved disse sygdomme er baseret på dannelsen af antistoffer mod myelin- eller axonkomponenter. Polyneuropati observeres oftest (herunder ved POEMS-syndrom), cerebellar ataksi og Raynauds fænomen er mindre almindelige, men siden 1968 er amyotrofisk lateralsklerosesyndrom (motorisk neuronopati) med svaghed og fascikulationer også blevet nævnt med jævne mellemrum. Paraproteinæmi er blevet beskrevet både ved klassisk ALS og ved den langsomt fremadskridende variant af amyotrofisk lateralsklerosesyndrom (i sjældne tilfælde har immunsuppressiv behandling og plasmaferese ført til en vis forbedring af tilstanden).

Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Creutzfeldt-Jakobs sygdom er en prionsygdom og starter typisk i alderen 50-60 år; den har et subkronisk forløb (normalt 1-2 år) med dødelig udgang. Creutzfeldt-Jakobs sygdom er karakteriseret ved en kombination af demens, ekstrapyramidale syndromer (akinetisk-rigid, myoklonus, dystoni, tremor) samt cerebellare, anterior hornhinde- og pyramideformede tegn. Epileptiske anfald forekommer ret ofte. For diagnosen spiller en vigtig rolle kombinationen af demens og myoklonus med typiske ændringer i EEG (triphasisk og polyfasisk aktivitet af akut form med en amplitude på op til 200 μV, der forekommer med en frekvens på 1,5-2 pr. sekund) på baggrund af normal cerebrospinalvæskesammensætning.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Multifokal motorisk neuropati

Multifokal motorisk neuropati med ledningsblokader forekommer hovedsageligt hos mænd og er klinisk karakteriseret ved progressiv asymmetrisk svaghed i lemmerne uden (eller med minimal) sensorisk svækkelse. Svaghed udtrykkes normalt (90%) distalt og i større grad i armene end i benene. Muskelsvaghed er ofte asymmetrisk fordelt og "bundet" til individuelle nerver: radial ("hængende håndled"), ulnar og median. Atrofier opdages ofte, men kan være fraværende i de tidlige stadier. Fascikulationer og kramper observeres i næsten 75% af tilfældene; undertiden - myokymi. I omkring 50% af tilfældene er senereflekser reducerede. Men lejlighedsvis forbliver reflekserne normale og endda forstærkede, hvilket giver grund til at differentiere multifokal motorisk neuropati fra ALS. Den elektrofysiologiske markør er tilstedeværelsen af multifokale partielle blokeringer af excitationsledning (demyelinisering).

Axonal neuropati ved Lyme-sygdom

Lyme-sygdom (Lyme-borreliose) forårsages af en spirokæt, der kommer ind i menneskekroppen gennem et flåtbid, og er en multisysteminfektionssygdom, der oftest påvirker huden (erythema migrans annulare), nervesystemet (aseptisk meningitis; ansigtsnerveneuropati, ofte bilateral; polyneuropati), leddene (tilbagevendende mono- og polyarthritis) og hjertet (myokarditis, atrioventrikulær blok og andre hjertearytmier). Subakut polyneuropati ved Lyme-sygdom skal undertiden differentieres fra Guillain-Barré syndrom (især ved diplegia facialis). Patienter med polyneuropati ved Lyme-sygdom har dog næsten altid pleocytose i cerebrospinalvæsken. Nogle patienter med borreliose udvikler primært motorisk polyradiculitis, som kan ligne motorisk neuronapati med symptomer, der ligner ALS. En undersøgelse af cerebrospinalvæsken kan igen hjælpe med differentialdiagnosen.

[ 19 ], [ 20 ]

Endokrinopatier

Hypoglykæmi forbundet med hyperinsulinisme er en af de kendte endokrinopatier beskrevet i udenlandsk og indenlandsk litteratur, der kan føre til udvikling af amyotrofisk lateralsklerose syndrom. En anden form for endokrinopati - tyreotoksikose - kan ligne amyotrofisk lateralsklerose med udtalt generelt vægttab og tilstedeværelsen af symmetrisk høje senereflekser (nogle gange er der også et Babinski-symptom og fascikulationer), hvilket ofte observeres ved ubehandlet tyreotoksikose. Hyperparatyreoidisme er oftest forårsaget af adenom i biskjoldbruskkirtlen og fører til forstyrrelser i calciummetabolismen (hypercalcæmi) og fosfor. Komplikationer fra nervesystemet vedrører enten mentale funktioner (hukommelsestab, depression, sjældnere - psykotiske lidelser) eller (sjældnere) motoriske funktioner. I sidstnævnte tilfælde udvikles der undertiden muskelatrofi og svaghed, normalt mere mærkbar i de proximale dele af benene og ofte ledsaget af smerter, hyperrefleksi og fascikulationer i tungen; dysbasi udvikles, sommetider ligner en andegang. Bevarede eller øgede reflekser på baggrund af muskelatrofi tjener undertiden som grundlag for mistanke om amyotrofisk lateral sklerose. Endelig ses der i praksis undertiden tilfælde af diabetisk "amyotrofi", hvilket kræver differentialdiagnose med ALS. Ved diagnosticering af motoriske forstyrrelser i endokrinopatier er det vigtigt at genkende endokrine lidelser og anvende de diagnostiske kriterier (og udelukkelseskriterier) for amyotrofisk lateral sklerose.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Malabsorptionssyndrom

Grov malabsorption ledsages af en forstyrrelse af vitamin- og elektrolytmetabolismen, anæmi, forskellige endokrine og metaboliske lidelser, som undertiden fører til udtalte neurologiske lidelser i form af encefalopati (normalt med stamcelle-, cerebellare og andre manifestationer) og skade på det perifere nervesystem. Blandt de neurologiske manifestationer af svær malabsorption forekommer et symptomkompleks, der minder om amyotrofisk lateral sklerose, som et sjældent syndrom.

Godartede fascikulationer

Tilstedeværelsen af fascikulationer alene uden EMG-tegn på denervation er utilstrækkelig til diagnosen ALS. Godartede fascikulationer fortsætter i årevis uden tegn på involvering af det motoriske system (ingen svaghed, atrofi, ingen ændring i relaksationstid, ingen ændring i reflekser, ingen ændring i hastigheden af excitationsledning langs nerverne; ingen sensoriske forstyrrelser; muskelenzymer forbliver normale). Hvis patienten af en eller anden grund taber sig, kan der i sådanne tilfælde opstå en rimelig mistanke om ALS.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Neuroinfektioner

Nogle infektiøse læsioner i nervesystemet (polio (sjælden), brucellose, epidemisk encephalitis, flåtbåren encephalitis, neurosyfilis, HIV-infektion, den ovennævnte Lyme-sygdom, "kinesisk paralytisk syndrom") kan ledsages af forskellige neurologiske syndromer, herunder pyramideformede og anteriore hornhindesymptomer, som på visse stadier af sygdommen kan give mistanke om ALS-syndrom.

Primær lateral sklerose

Primær lateral sklerose er en ekstremt sjælden sygdom i voksenalderen og alderdommen, karakteriseret ved progressiv spastisk tetraparese før eller efter pseudobulbær dysartri og dysfagi, hvilket afspejler kombineret involvering af de kortikospinale og kortikobulære trakter. Fascikulationer, atrofi og sensoriske forstyrrelser er fraværende. EMG og muskelbiopsi viser ingen tegn på denervation. Selvom langtidsoverlevelse er blevet beskrevet blandt patienter med primær lateral sklerose, er der patienter med det samme hurtige forløb, der er karakteristisk for ALS. Den endelige nosologiske tilhørsforhold til denne sygdom er ikke blevet fastslået. Den fremherskende opfattelse er, at primær lateral sklerose er en ekstrem variant af ALS, hvor sygdommen kun er begrænset til skade på den øvre motoriske neuron.

I litteraturen kan man finde isolerede beskrivelser af syndromer, der ligner amyotrofisk lateral sklerose, i sygdomme som stråleskader på nervesystemet (motorisk neuronopati), myositis med inklusionslegemer, paraneoplastisk encephalomyelitis med involvering af forhornsceller, juvenil spinal muskelatrofi med distal atrofi i armene, Machado-Josephs sygdom, multipel systematrofi, Hallervorden-Spatz sygdom, nogle tunnelneuropatier og kraniovertebrale forbindelsesanomalier.