Ondartede ovarietumorer

Primær kræft er en ondartet tumor, der primært påvirker æggestokken. Sekundær æggestokkræft (cystadenocarcinom) er den mest almindelige ondartede tumor i dette organ. Den udvikler sig oftest i serøse, sjældnere mucinøse cystadenomer. Sekundære æggestokkelæsioner omfatter endometrioid cystadenocarcinom, som ofte udvikler sig hos unge kvinder, der lider af primær infertilitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Incidensen varierer fra 3,1 tilfælde pr. 100.000 kvinder i Japan til 21 tilfælde pr. 100.000 kvinder i Sverige. På verdensplan udvikler mere end 200.000 kvinder kræft i æggestokkene hvert år, og omkring 100.000 dør af sygdommen. Epitelkræft forekommer oftest hos hvide kvinder i de industrialiserede lande i Nord- og Vesteuropa og Nordamerika, og mindst hyppigt i Indien og Asien.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Risikofaktorer

• menstruationscyklusforstyrrelser: tidlig menarche, tidlig (før 45 år) eller sen (efter 55 år) overgangsalder, livmoderblødning;
• reproduktiv funktion (infertilitet);
• livmoderfibromer;
• genital endometriose;
• hyperplastiske processer i endometriumet;
• operationer for tumorer i de indre kønsorganer med bevarelse af en eller begge æggestokke;
• sygdomme i brystkirtlerne (mastopati, fibroadenomatose).

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenese

Det kliniske forløb af maligne æggestokkumorer er karakteriseret ved aggressivitet, en kort periode med tumorfordobling og en universel karakter af metastase. De regionale lymfeknuder for æggestokkene er iliaca, laterale sakrale, para-aorta og inguinale lymfeknuder. Implantationsruten for fjernmetastase er dominerende - i parietal og visceral peritoneum, pleura, carcinomatøs ascites og hydrothorax. Lymfogene metastaser (i para-aorta og iliaca kollektorer) observeres hos 30-35% af primære patienter. Hæmatogene metastaser i lunger og lever isoleres aldrig. De bestemmes ofte på baggrund af omfattende implantation og lymfogen dissemination.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Symptomer Maligniteter i æggestokkene

Maligne æggestokkumorer er karakteriseret ved følgende symptomer: mavesmerter (trækkende, konstante, stigende, pludselige, paroxysmale osv.), ændringer i den generelle tilstand (træthed, svaghed, mundtørhed osv.), vægttab, forstørrelse af maven, ændringer i menstruationsfunktionen, forekomsten af acyklisk blodig udflåd fra kønsorganerne osv.

Niveauer

I øjeblikket bruger onkologi TNM-klassificeringen af maligne æggestokkumorer:

T – primær tumor.

• T0 – den primære tumor er ikke påvist.
• T1 – tumoren er begrænset til æggestokkene.
  • T1A – tumoren er begrænset til én æggestok, der er ingen ascites.
  • T1B – tumoren er begrænset til begge æggestokke, ingen ascites.
  • T1C - tumoren er begrænset til en eller begge æggestokke, ascites eller maligne celler er til stede i abdominalskylning.
• T2 – tumoren påvirker en eller begge æggestokke med udbredelse til parametrien.
  • T2A - tumor med udbredelse og/eller metastaser til livmoderen og/eller en eller begge æggeledere, men uden involvering af det viscerale peritoneum og uden ascites.
  • T2B – tumoren spreder sig til andre væv og/eller påvirker det viscerale peritoneum, men uden ascites.
  • T2C - tumoren strækker sig ind i livmoderen og/eller en eller begge æggeledere og/eller andet bækkenvæv. Ascites.
• T3 - tumoren påvirker en eller begge æggestokke, strækker sig ind i tyndtarmen eller omentum, er begrænset til bækkenet, eller der er intraperitoneale metastaser uden for bækkenet eller i de retroperitoneale lymfeknuder.

N – regionale lymfeknuder.

• N0 – ingen tegn på skade på regionale lymfeknuder.
• N1 – der er skade på regionale lymfeknuder.
• NX – utilstrækkelige data til at vurdere tilstanden af regionale lymfeknuder.

M – fjerne metastaser.

• M0 – ingen tegn på fjernmetastaser.
• Ml – der er fjerne metastaser.
• MX – utilstrækkelige data til at bestemme fjernmetastaser.

I praksis anvendes en klassificering af æggestokkræft afhængigt af tumorprocessens stadium, som bestemmes på baggrund af en klinisk undersøgelse og under operationen.

Stadie I – tumoren er begrænset til æggestokkene:

• Stadium 1a – tumoren er begrænset til én æggestok, der er ingen ascites;
• Stadium 16 – tumoren er begrænset til begge æggestokke;
• Stadie 1b – tumoren er begrænset til en eller begge æggestokke, men der er tydelig ascites eller atypiske celler, der detekteres i vaskerne.

Stadie II – tumoren påvirker en eller begge æggestokke og spreder sig til bækkenområdet:

• Stadie IIa – spredning og/eller metastaser på overfladen af livmoderen og/eller æggelederne;
• Stadie IIb – spredning til andre bækkenvæv, herunder peritoneum og livmoder;
• Stadie IIb – spredning som i IIa eller II6, men der er tydelig ascites eller atypiske celler, der detekteres i skylninger.

Stadie III – spredning til en eller begge æggestokke med metastaser til peritoneum uden for bækkenet og/eller metastaser til de retroperitoneale lymfeknuder:

• Stadie IIIa – mikroskopiske metastaser i bughinden;
• Stadie IIIb – makrometastaser i peritoneum mindre end eller lig med 2 cm;
• Stadie IIIb – metastaser i peritoneum på mere end 2 cm og/eller metastaser i de regionale lymfeknuder og omentum.

Stadie IV – spredning til en eller begge æggestokke med fjerne metastaser (fjerne lymfeknuder, lever, navle, pleura). Ascites.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnosticering Maligniteter i æggestokkene

Patientens alder, som bestemmer hyppigheden af forekomsten af forskellige tumorer, sygdomsprogression og behandlingsprognose.

Patientens erhverv, især et erhverv forbundet med eksponering for ugunstige produktions- og miljøfaktorer, kan være en risikofaktor for udvikling af tumorprocesser.

Generel undersøgelse: hudfarve, vægttab, hævelse i benene, forstørrelse af maven, tilstand af perifere lymfeknuder, palpation af maven (størrelse, ømhed, mobilitet, tumorkonsistens, tilstedeværelse af ascites).

Gynækologisk undersøgelse og vaginal-rektal undersøgelse: tilstanden af livmoderhalsen og livmoderkroppen, tilstedeværelsen af en tumor i vedhængene, dens størrelse, konsistens, forbindelse med omgivende organer, tilstanden af den rekto-vaginale septum, Douglas-posen og parametrene.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Yderligere forskningsmetoder

Ultralyd af bækkenorganerne, computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse, punktering af Douglas-posen med efterfølgende cytologisk undersøgelse af lavagen, diagnostisk laparoskopi (laparotomi) med ekspresbiopsi og udtagning af udstrygningsprøver for at afklare tumorens histotype og revision af abdominale organer (i tilfælde af en ondartet tumor bestemmes omfanget af processens spredning).

For at afklare tilstanden af tilstødende organer og kendetegnene ved tumortopografien er irrigoskopi, ekskretionsurografi, fibrogastroskopi, røntgenundersøgelse af brystorganerne osv. angivet.

Immunologiske metoder til tidlig diagnose af æggestokkræft – bestemmelse af tumormarkørerne CA-125 (for serøst og dårligt differentieret adenocarcinom), CA-119 (for mucinøst cystadenocarcinom og endometrioid cystadenocarcinom), glykoproteinhormon (for granulosacelle- og mucinøs æggestokkræft).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling Maligniteter i æggestokkene

Grundlæggende principper for behandling af patienter med forskellige æggestokkumorer

Godartede tumorer - I den reproduktive alder (op til 45 år) - fjernelse af livmodervedhæng på den berørte side. Ved bilaterale tumorer hos unge kvinder - tumorresektion med mulig bevarelse af ovarievæv. Præ- og postmenopausalt - supravaginal amputation eller ekstirpation af livmoderen med vedhæng.

Maligne tumorer - I stadie I og II begynder behandlingen med kirurgi (fjernelse af livmoderen med vedhæng og fjernelse af det større omentum), efterfulgt af kemoterapi. I stadie III og IV begynder behandlingen med polykemoterapi, efterfulgt af cytoreduktiv kirurgi (størst mulig fjernelse af tumormasser og metastaser, supravaginal amputation eller fjernelse af livmoderen med vedhæng, fjernelse af det større omentum og metastatiske lymfeknuder). Efterfølgende gentagne kure med polykemoterapi.

Borderline tumorer - Ekstirpation af livmoderen med vedhæng og omentectomy er indiceret. Hos unge kvinder er organbevarende kirurgi mulig (fjernelse af tumoren og resektion af det større omentum), som suppleres med flere kure med adjuverende polykemoterapi (især i tilfælde af tumorkapselinvasion eller tilstedeværelse af implantationsmetastaser).

I øjeblikket anses omfattende behandling af patienter med ondartede æggestokkumorer for tilstrækkelig: en kombination af kirurgi med polykemoterapi og (eller) fjernbestråling af bækkenet og bughulen. I de fleste tilfælde foretrækkes det at starte behandlingen med kirurgi. I tilfælde af ascites og hydrothorax kan platinpræparater administreres i bughulen eller pleurahulen. Polykemoterapi omfatter flere antitumorlægemidler med forskellige virkningsmekanismer. I den postoperative periode udføres polykemoterapi efter at have modtaget resultaterne af en histologisk undersøgelse af de fjernede organer.

Standardbehandlingsregimer for polykemoterapi af æggestokkræft

Ordning	Komposition, kursus
SR	Cisplatin – 75 mg/ m2 og cyclophosphamid 750 mg/ m2 intravenøst hver 3. uge, 6 kure
SAR	Cisplatin – 50 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2 og cyclophosphamid 500 mg/m2 intravenøst hver 3. uge, 6 kure
Taxaner	Paclitaxel – 135 mg/m2 / 24 timer, cisplatin 75 mg/ m2 intravenøst hver 3. uge, 6 kure

De fleste lægemidler har bivirkninger forbundet med undertrykkelse af knoglemarvens hæmatopoiese og udvikling af leukopeni, trombocytopeni, hvis maksimale sværhedsgrad indtræffer ved udgangen af den 2. uge efter kuren. I denne henseende er det nødvendigt at overvåge blodtal og stoppe behandlingen med antitumorlægemidler, når antallet af leukocytter falder til under 3 x 10 ⁶ /l og blodplader - til under 1 x 10 ⁶ /l.

Patientens tolerance over for lægemidlerne og sværhedsgraden af de reaktioner, der opstår under brugen, er også af væsentlig betydning. Især brugen af cyclophosphamid forårsager kvalme, opkastning, hårtab, undertiden muskel- og knoglesmerter, hovedpine og i sjældne tilfælde toksisk hepatitis og blærebetændelse.

I kemoterapifasen er det nødvendigt at stræbe efter at opnå fuldstændig regression af sygdommen (forsvinden af alle manifestationer af sygdommen, normalisering af CA-125-niveauet) og derefter konsolidere effekten ved at udføre 2-3 yderligere kure. Når der opnås delvis regression, bør kemoterapi fortsættes, indtil der i løbet af de sidste to behandlingskure observeres en stabilisering af processen, vurderet ud fra størrelsen af de resterende tumormasser og værdien af tumormarkører. I disse tilfælde varierer antallet af behandlingskure for de fleste patienter fra 6 til 12, men ikke mindre end 6.

For at bestemme dosis af kemoterapimedicin beregnes kropsarealet (i m2) ^. I gennemsnit er kropsarealet 1,6 m2 med en højde på 160 cm og en kropsvægt på 60 kg, og 1,7 m2 ^med en højde på 170 cm og en vægt på 70 ^kg.

Strålebehandling er i øjeblikket ikke en uafhængig metode til behandling af patienter med æggestokkumorer og anbefales som et af stadierne i den kombinerede behandling i den postoperative periode. Postoperativ strålebehandling er indiceret til patienter med kliniske stadier I og II, såvel som i stadium III efter cytoreduktive kirurgiske indgreb, der reducerer volumenet af tumormasser i bughulen. Oftest anvendes fjern gammaterapi på bughulen i en dosis på 22,5-25 g med yderligere bestråling af det lille bækken (op til 45 g). I disse stadier suppleres postoperativ bestråling med "forebyggende" kemoterapi i 2-3 år. Strålebehandling af patienter med maligne æggestokkumorer i klinisk stadium IV forbliver et uløst problem, da tilstedeværelsen af store tumormasser og (eller) effusion i de serøse hulrum betragtes som en kontraindikation for strålebehandling. Hos sådanne patienter bør valget af yderligere behandlingsmetoder ud over kirurgi afgøres til fordel for kemoterapi.

Ifølge Den Internationale Føderation af Obstetrikere og Gynækologer (RGO) overstiger 5-års overlevelsesraten for alle stadier af kræft i æggestokkene ikke 30-35%, 5-års overlevelse i stadium I er 60-70%; II - 40-50%; III - 10-15%; stadium IV - 2-7%.

Forebyggelse

1. Periodiske undersøgelser (2 gange om året) med ultralyd af bækkenorganerne (1 gang om året) af kvinder med risikofaktorer for kræft i æggestokkene: menstruations- og reproduktionsdysfunktion, livmoderfibromer, godartede ovariecyster, kroniske inflammatoriske sygdomme i livmodervedhængene osv.
2. Korrektion af anovulation og ovulationshyperstimulation ved hjælp af steroidprævention (primær forebyggelse af æggestokkræft).
3. Moderne diagnostik af godartede og borderline ovarietumorer og deres kirurgiske behandling (sekundær forebyggelse af ovariecancer).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vejrudsigt

5-års overlevelsesraterne (afrundet til nærmeste hele tal) for epitelial ovariecancer ifølge FIGO-stadieinddeling er som følger:

• Stadium IA - 87%
• Stadie IB - 71%
• Fase IC - 79%
• Stadie IIA - 67%
• Stadie IIB - 55%
• Trin IIC - 57%
• Stadie IIIA - 41%
• Stadie IIIB - 25%
• Trin IIIC - 23%
• Stadie IV - 11%

Samlet set er overlevelsen omkring 46 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]