Kemoterapi til forskellige former for kræft

Kemoterapi for kræft er en af de mest effektive metoder, der bruges til at behandle kræftsygdomme i forskellige ætiologier og lokalisering. Lad os se på de typer af kemoterapi for forskellige kræftformer, fordelene og ulemperne ved denne metode. Og chancerne for genopretning, når man bruger kemoterapi til kræft.

Ved kemoterapi forstås administrationen til en patient af medicin, der ødelægger kræftceller. Hovedprincippet om kemoterapi er nedbringelsen af væksten og opdelingen af kræftceller og deres fuldstændige destruktion. Men sådanne handlinger af kemoterapeutiske lægemidler påvirker negativt udviklingen og fordelingen af sunde celler i kroppen, såsom: tarmceller, mundhinde i munden, knoglemarv, hårsække og andre.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kemoterapi til hjernekræft

Kemoterapi for hjernekræft er ikke den mest effektive behandlingsmetode. Dette skyldes det faktum, at for destruktion af kræftceller skal lægemidler passere gennem blod-hjernebarrieren, som beskytter hjernen. Derudover reagerer ikke alle kræftformer på virkningerne af kemoterapi. Metoden til lægemiddeladministration afhænger af typen af kræft og dets stadium. Således kan intravenøse, intramuskulære og intraarterielle administrationer anvendes. I nogle tilfælde tilskynde til oral indtagelse af lægemidler, der trænger ind i hjernen med blod.

Forskellige stoffer og deres kombinationer bruges til behandling af hjernekræft. Standardbehandlingsregime kan bestå af:

• Temozolomid er et antitumorlægemiddel, der bruges til behandling af patienter med hjernekræft. Det særprægede af dette lægemiddel er, at det har høj effektivitet og lave bivirkninger (forstoppelse, svaghed, kvalme, hovedpine, opkastning). Lægemidlet optages i form af tabletter.
• Kemoterapi lægemidler baseret på platin - så stoffer som Cisplatin (Platinol) og Carboplatin (Paraplatin) anses for at være standard til behandling af hjernekræft. Narkotika administreres intravenøst. De vigtigste bivirkninger er manifesteret i form af opkastning, kvalme, muskelsvaghed, skaldethed.

[8], [9], [10]

Kemoterapi til hjernekræft

Kemoterapi til hjernekræft bruges til at forhindre gentagelse af sygdommen som postoperativ forebyggende behandling. Kemoterapi kan bruges sammen med andre behandlinger, fx strålebehandling, for at forbedre patientens generelle tilstand og forventede levetid. Kemoterapi bruges til at detektere fjerne metastaser.

Men som en uafhængig behandlingsmetode er kemoterapi i tilfælde af hjernekræft ineffektiv. Dette forklares ved, at der i dag ikke findes universelle antitumormedicin, der effektivt vil virke på alle typer tumorer og kræftformer. Ineffektiviteten af kemoterapi forklares ved, at lægemidler i behandlingen af hjernekræft skal passere gennem blod-hjernebarrieren. Men ikke alle stoffer håndterer denne opgave med succes.

Der er flere metoder til administration af lægemidler, som øger effektiviteten af kemoterapi. Lad os se på dem:

• Intratekal kemoterapi - denne metode indebærer indførelsen af lægemidlet direkte i cerebrospinalvæsken, som cirkulerer i hjernen og rygsøjlen. Dette giver dig mulighed for at omgå blod-hjernebarrieren og handle direkte på læsionskilden.
• Systemisk terapi - betyder intravenøs injektion via port eller oral administration af kemoterapi.

Som med andre former for kemoterapi forårsager kemoterapi for hjernekræft bivirkninger. Samtidig kan de langsigtede konsekvenser af behandlingen manifesteres efter flere år. Særlig skade kemoterapi forårsager reproduktionssystemet.

[11], [12], [13]

Kemoterapi til brystkræft

Kemoterapi for brystkræft er processen med at bruge stoffer med antitumor effekt. Som regel indgives medicin intravenøst eller tages oralt. Kemoterapi klassificeres som en systemisk type behandling, da cytotoksiske lægemidler, efter at de falder ind i det systemiske blodbanen, hæmmer væksten af mulige kræftceller ikke kun i brystet, men også i andre organer. Med brystkræft kan behandling eller adjuverende terapi anvendes.

• Terapeutisk kemoterapi udføres før kirurgi. Hovedformålet er at reducere tumørens størrelse og ødelægge metastaser.
• Adjuvans (forebyggende) kemoterapi anvendes efter operationen. Antitumorlægemidler påvirker metastaser i andre organer og ødelægger dem.

Varigheden af kemoterapi for brystkræft afhænger af patientens individuelle karakteristika. Behandlingens varighed påvirker kræftformen, kroppens modtagelighed over for de anvendte lægemidler. Varigheden af kemoterapiforløbet kan være fra flere måneder til et år.

Bivirkningerne af kemoterapi afhænger af patientens krop. Oftest lider patienterne af kvalme, appetitløshed, alopeci, opkastning, menstruelle uregelmæssigheder. Patienterne har et fald i immunsystemets beskyttende funktioner og øget træthed. Men denne symptomatologi forekommer inden for en måned efter seponering af kemoterapi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Kemoterapi til kræft i bugspytkirtlen

Kemoterapi til kræft i bugspytkirtlen har flere typer. Så der er adjuverende kemoterapi, det vil sige forebyggende, kemoterapi i første og anden linje, samt støtte eller palliativ kemoterapi. Lad os se nærmere på hver af de typer af kemoterapi til kræft i bugspytkirtlen.

• Adjuverende kemoterapi

Det bruges efter kirurgisk fjernelse af kræft i bugspytkirtlen. Hovedopgaven med kemoterapi er forebyggelsen af mulige tilbagefald af en kræftformet tumor. Ved kræft i bugspytkirtlen anvendes Gemcitabin (Gemzar) eller en kombination af Cisplatinum (Platinol) med interferon alfa og strålebehandling til adjuverende kemoterapi. Det er muligt at udføre neoadjuvant kemoterapi (før operation), men med kræft i bugspytkirtlen anvendes denne type behandling meget sjældent.

• Første-line kemoterapi

Denne type kemoterapi bruges til at behandle metastatisk bugspytkirtelkræft. Monokemoterapi med gemcitabin anvendes som regel. Sådan behandling forhindrer mulige tilbagefald og forbedrer livskvaliteten hos en patient med kræft. Foruden Gemcitabin kan andre antineoplastiske midler anvendes.

• Andet kemoterapi

Anvendes i tilfælde, hvor kemoterapien i første linie ikke havde den rette virkning, og den kræftformede tumor fortsætter med at vokse. Behandlingen udføres ved hjælp af kemoterapeutiske lægemidler 5-FU og oxaliplatin. Terapi er kun mulig med en tilfredsstillende generel tilstand hos patienten.

• Palliativ kemoterapi

Det bruges til at lindre symptomerne på kræft i bugspytkirtlen. Kan bruges til nogen af de ovennævnte typer kemoterapi og på et hvilket som helst stadium af kræft.

Kemoterapi for kræft i bugspytkirtlen forårsager reversible bivirkninger. De mest almindelige af dem: opkastning, kvalme, diarré, træthed, sårdannelse af mundhinden i munden, alopeci. Bivirkninger forsvinder efter afslutningen af kemoterapi.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Kemoterapi for levercancer

Kemoterapi for levercancer er en af metoderne til behandling af kræft. Fordelen ved kemoterapi er, at de anvendte antineoplastiske lægemidler ødelægger et stort antal kræftceller, hvilket nedsætter deres udvikling. Lægemidlet injiceres i arterien eller ind i leverens hovedveje, så antitumormedierne kommer ind i læsionens kilde.

Fremgangsmåden ved kemoterapi for levercancer kan udføres på ambulant basis og permanent. Hovedforløbet af kemoterapi er en flertrinsbehandling. For det første injiceres patienten med antitumorlægemidler, og efterfølgende udføres genoprettende kemoterapi. Dette mønster af behandlingsgenoprettelsesalternativer anvendes i løbet af kemoterapi for levercancer.

Til behandling anvendes cytotoksiske lægemidler, det vil sige anti-cancer-lægemidler. Indtastning af den systemiske cirkulation, narkotika fordeles gennem hele kroppen. Oftest anvendte lægemidler som: Doxorubicin, Cisplatinum, Fluroracil, Gemcitabin. Kemoterapi udføres kun i tilfælde af at spiser leveren ikke er brudt. Antineoplastiske stoffer hjælper med at slippe af med symptomer på kræft og reducere tumoren. Men kemoterapi forårsager en række bivirkninger: tab af appetit, kvalme, opkastning, nyresvigt, nedsat immunitet. For at eliminere sidens symptomer anvendes lægemiddelbehandling og medicin til at øge produktionen af røde blodlegemer.

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

Kemoterapi for blærekræft

Kemoterapi for blærekræft bruges oftest sammen med andre terapeutiske metoder og procedurer. Som en uafhængig behandling for blærekræft er kemoterapi ineffektiv. For at opnå en positiv terapeutisk effekt ordinerer onkologer kombinationer af anti-cancer-lægemidler, såsom: Methotrexat, Vinblastin, Adriablastin, Cisplatinum og intravesical installationer.

Hidtil er der i lægepraksis ca. 10 antitumormedicin, der anvendes til kemoterapi for blærekræft. De mest effektive og populære er: 5-fluorouracil, Bleomycin, Mitomycin C, Diiodbenzotef, Cyclophosphamid, VM-26 og andre. Indførelsen af stoffer afhænger af placeringen af tumoren i blæren. Således kan systemisk, intraarteriel, intravesikal eller endolymatisk administration anvendes.

Princippet om kemoterapi er at handle på kræftceller, sænke deres vækst, eliminere separerede metastaser og lindre patientens tilstand. Men efter kemoterapi er der bivirkninger eller komplikationer af behandlingen. Patienter lider af problemer med mave-tarmkanalen, opkastning, øget svaghed, alopeci og nedsat immunsystemfunktioner.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Kemoterapi til prostatakræft

Kemoterapi til prostatakræft er en behandlingsmetode, hvor patienten injiceres med antitumormedicin, der ødelægger kræftceller, deres vækst og opdeling. Under kemoterapi kan lægemidler indgives intravenøst eller tages internt. Hver af metoderne gør det muligt for lægemidler at komme ind i den systemiske cirkulation og spredes gennem hele kroppen og virker både på sygdommens hovedfokus og på fjerne metastaser.

Kemoterapi til prostatacancer anvendes normalt til behandling af stadier 3 og 4 af kræft, med tilbagefald efter operationen, med hormonbestandig kræft, og hvis den spredes. Kemoterapi anvendes ikke i de tidlige stadier af prostatacancer. Behandlingen udføres med cyklusser med hvileperioder, for at genskabe kroppen.

Oftere, til behandling brug sådanne antineoplastiske kemoterapeutiske midler, som:

• Docetaxel - lægemidlet administreres intravenøst, bremser vækst og opdeling af kræftceller og kræft.
• Mitoxantron - virkningen af lægemidlet er baseret på blokering af enzymet, som deltager i syntesen af DNA fra kræftceller. På grund af dette forstyrres væksten og opdelingen af patogene celler.
• Epirubicin - aktive stoffer i lægemidlet binder til cancercellens DNA og stopper dets vækst og opdeling.

Narkotika kan indgives alene eller i kombination. Forløbet af kemoterapi for prostatakræft forårsager bivirkninger. Komplikationerne ved behandling afhænger af hvilket stof der blev brugt til behandling af prostatacancer, hvilken dosering af lægemidlet. Individuelle reaktioner fra patienter til kemoterapi er af særlig betydning. En patient kan således have færre bivirkninger end en anden, men med samme behandlingsregime.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]

Kemoterapi for nyrekræft

Kemoterapi for nyrekræft er ikke en effektiv behandlingsmetode. Dette skyldes, at tumoren i de fleste tilfælde ikke er følsom overfor cancer mod cancer. Men kemoterapi har en gavnlig effekt på tilbagefald og metastatisk formationer. For at opnå positive resultater af behandlingen kombineres kemoterapi med immunterapi.

Kemoterapi til nyrekræft er brugen af visse kemoterapi stoffer. Disse stoffer falder ind i den systemiske blodbanen og virker på hele kroppen. Lad os overveje de mest populære og effektive stoffer til kemoterapi i nyrekræft:

• Nexavar er en kemopreparation, som blokerer for proliferation af tumorceller, der forstyrrer deres vækst og opdeling. Lægemidlet bruges til at behandle sene stadier af nyrekræft og levercancer. Narkotika forårsager bivirkninger, de vigtigste er: blodkoagulationsforstyrrelser, arteriel hypertension, hududslæt, puffiness og andre.
• Sutent er et antitumorlægemiddel af en gruppe tyrosinkinasehæmmere. Lægemidlet er effektivt til behandling af gastrointestinale stromale tumorer. Bivirkninger ligner det ovenfor beskrevne lægemiddel.
• Torysel er et antitumorlægemiddel, der anvendes til kemoterapi i nyrekræft. Virkningen af lægemidlet er baseret på blokering af processen med angiogenese og destruktion af cancerceller.

Ovennævnte stoffer øger levetiden hos patienter med nyrekræft, reducerer smertefulde symptomer og nedsætter udviklingen af en kræftformet tumor.

[59], [60], [61], [62]

Kemoterapi til blodkræft

Kemoterapi for blodkræft er en metode til behandling af en af de mest komplekse og alvorlige sygdomme. Et træk ved blodkræft er, at skaden på knoglemarv spredes gennem blodsystemet, der påvirker alle sunde celler og organer. Kræft af blod omfatter leukæmi, myelom og lymfom.

Den mest effektive metode til behandling af blodkræft er kemoterapi med cytostatika. Varigheden af kemoterapi tager som regel fra to år. Ca. Et halvt år bruger patienten sygdomsbetingelserne, og resten af tiden behandles uden patient. Kemoterapi bruges til at behandle blodkræft, selv i de første stadier af sygdommen. Til patienten udføres kontinuerlige intravenøse infusioner i 1-2 uger. Hele perioden af indlæggelsesbehandling er under sanitære forhold. Patienten er beskyttet mod enhver kontakt med omverdenen.

Så snart kemoterapi forårsagede en periode med remission, sender onkologer behandlingen for at rette resultatet. Med tilbagefald af blodkræft gennemgår patienten en knoglemarvstransplantation. Behandlingsprognosen afhænger af kræftstadiet, omfanget af læsionen og patientens alder. Så den mest positive prognose til behandling af blodkræft er hos små børn, overlevelsesraten er 70% af tilfældene.

[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]

Kemoterapi til testikelkræft

Kemoterapi til testikelkræft udføres normalt efter fjernelse af testikelen, det vil sige for at forhindre gentagelse af sygdommen. Kemoterapi kan helbrede enhver form for kræft, der har spredt sig ud over testikel eller gentaget. Kemoterapi udføres ved intravenøs injektion på et hospital. Antallet af kurser afhænger af omfanget af spredning af kræft og patientens respons på de anvendte lægemidler.

• Hvis kemoterapi udføres efter operation for at forhindre gentagelse af sygdommen, så kaldes denne behandling adjuverende kemoterapi. Patienten får lægemidler Carboplatinum samt lægemidler - Cisplatinum, Bleomycin, Etoposid. I gennemsnit tager behandlingskursen ca. 3 uger.
• Hvis testikelkræft metastasereres eller gentages, udføres behandlingen ved at øge kemoterapien. Patienten vælges stærkere doser af lægemidler og udfører flere kurser af kemoterapi med afbrydelser.

[71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81]

Kemoterapi til spiserørscancer

Sjældent anvendes kemoterapi til spiserørkræft som en monoterapi. Kemoterapi bruges oftest sammen med andre terapeutiske metoder. Høj effektivitet har et terapeutisk kompleks af kemoterapi og strålebehandling. Behandlingen udføres både i den præoperative periode og efter kirurgisk indgreb. Kemoterapi-lægemidler kan injiceres intravenøst i den systemiske cirkulation eller indgives oralt.

I kræft i spiserøret, er kemoterapi ordineret fra anden fase af sygdommen. Behandlingen er rettet mod ødelæggelsen af maligne kræftceller. Hvis kemoterapi udføres i fjerde fase af esophageal cancer, er terapi palliativ, hvilket bremser væksten af tumoren og forlænger patientens liv.

Anvendelsen af kemoterapi i den postoperative periode øger effektiviteten af kirurgisk behandling. Når kombineret terapi anvendes, er patienternes overlevelse 18%, og den forventede levetid er højst 3 år.

[82], [83], [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92]

Kemoterapi til halskræft

Kemoterapi for kræft i bakken er brugen af stoffer, der har en destruktiv virkning på kræftceller. Princippet om kemoterapi er baseret på det faktum, at kræftceller karakteriseres af en intensiv stofskifte, men det gør dem følsomme for forskellige antitumorlægemidler. Med kræft i halsen kan kemoterapi udføres i to tilstande:

• Før operation og strålebehandling for at reducere tumorens størrelse.
• Efter operation eller strålebehandling for at ødelægge de resterende kræftceller og fjerne lymfeknuder.

Ved kemoterapi administreres alle lægemidler systemisk, således at antitumormidler går ind i blodbanen og påvirker alle væv og organer hos patienten. Men lignende handlinger af kemoterapidrug har negativ indvirkning på det generelle helbred og forårsager en række bivirkninger. Bivirkninger afhænger af den anvendte type lægemiddel og den anvendte dosis. Oftest forårsager kemoterapi sådanne bivirkninger som:

• Suppression af vækst af blodceller - hos patienter nedsættes niveauet af leukocytter, hvilket gør organismen sårbar overfor smitsomme sygdomme.
• Alopecia - antitumor lægemidler påvirker alle celler i menneskekroppen. Mest af alt kemoterapi stoffer er påvirket af epithelceller (hårsækkede celler, celler i mave-tarmkanalen). Hårvækst genoprettes efter ophør af kemoterapi.
• Gastrointestinale læsioner - patienten oplever tab af appetit, kvalme, opkastning, diarré, udseende af sår på læber og i munden. For at undertrykke kvalme ordinerer onkologen antiemetika, hvilket forbedrer patientens trivsel.

[93], [94], [95], [96], [97]

Kemoterapi til larynkalkræft

Kemoterapi for larynkalkræft udføres før operationen for at reducere tumorens størrelse og også efter at dræbe de resterende kræftceller. Neoadjuvant kemoterapi (før operation) består som regel af to kyllinger med en kort pause. Patienten får antineoplastiske lægemidler, der gør det muligt for kroppen at forberede sig på det kommende kirurgiske indgreb.

Særligt populær er intraarteriel neoadjuvant polykemoterapi. Brugen af denne type behandling kan med succes udføre operationen og forbedre sygdommens prognose og varigheden af den sygdomsfri periode. Fremgangsmåden tilvejebringer kateterisering af den ydre carotidarterie. Hvis kræften er metastasiseret i de regionale lymfeknuder, fjernes patienten før metastatisk lymfeknuder før intra-arteriel neoadjuvant polykemoterapi.

[98], [99], [100], [101], [102]

Kemoterapi for tungekræft

Kemoterapi for tungekræft er den samme som for andre kræftformer i kroppen. Udvælgelse af lægemidler, behandlingsvarighed og antallet af kurser afhænger af stadium af kræft i tungen, tumorens volumen og patientens generelle tilstand. Til behandling anvendes som terapi med ét valgt antitumor middel og kompleks.

Kemoterapi tager sigte på at undertrykke kræftceller. Den største ulempe ved denne type behandling af tungekræft er mulige krænkelser af nyrerne, nervesystemet og blæren. Korrekt udvalgte ordning for behandling af sprogkræft giver mulighed for at returnere patienten til et fuldt liv. Ved behandling i de tidlige stadier af kræft ses tilbagevenden hos 80% af befolkningen, med kræft i 3-4 stadier - hos 30% af patienterne. Patientens overlevelsesrate på fem år er 60-90%.

[103], [104], [105], [106], [107], [108], [109], [110]

Kemoterapi til skjoldbruskkræft

Kemoterapi for skjoldbruskkræft, der oftest anvendes til anaplastisk behandling af kræft eller medulær cancer. Kemoterapi indebærer intravenøs administration af lægemidler, som går ind i den systemiske blodbanen, destruktivt påvirker kræftceller gennem patientens krop. Afhængigt af kræftstadiet kan behandling foregå både i hospitalets og ambulante indstillinger.

Som regel anvendes kemoterapi til kræftskjoldbruskkirtlen som en hjælpemetode. Kemoterapi anvendes således til at reducere tumorens størrelse, forhindre gentagelse af sygdommen og ødelægge fjerne metastaser. Lægemidler til kemoterapi og deres dosering vælges individuelt for hver patient og afhænger af kræftstadiet, tumorvolumenet og patientens alder.

Som alle former for behandling mod kræft forårsager kemoterapi en række bivirkninger. Patienten kan opleve sårdannelse i mundhulen, appetitløshed, diarré og forstyrrelser i mavetarmkanalen, nedsat appetit hos andre. Denne symptomatologi passerer efter ophør af kemoterapi.

[111], [112], [113], [114], [115]

Kemoterapi for lymfeknudercancer

Kemoterapi for lymfeknudercancer er en medicinsk behandling af en onkologisk sygdom, der påvirker lymfeknuderne i forskellige grupper (aksillær, inguinal, cervikal). Som regel udføres kemoterapi ved kurser, hvilket gør det muligt at opnå fuldstændig remission af kræft. Så hvis patienten efter 5-6 kurser af kemoterapi ikke har en stabil remission, anvendes der mere alvorlige behandlingsmetoder. Behandlingens succes og prognosen for nyttiggørelse kan bestemmes af patientens tilstand efter to kurser af kemoterapi. Til dette giver patienten en række prøver og består undersøgelser, som gør os i stand til at observere den positive dynamik i behandlingen.

Ved lymfekræft kan aggressiv kemoterapi anvendes, hvilket har en destruktiv effekt på knoglemarvsceller. Med denne type behandling venter patienten på en knoglemarvstransplantation, et forløb af intensiv kemoterapi og strålingseksponering. Dette øger sandsynligheden for genopretning og forlænger perioden for kræftbistand.

[116], [117], [118], [119], [120], [121], [122], [123], [124], [125]

Kemoterapi for knoglekræft

Kemoterapi for knoglekræft er en systemisk behandling, der oftest anvendes i Ewing sarkom og osteosarkom. Virkningen af kemoterapi er baseret på spredning af antitumormedicin gennem blodbanen i hele kroppen.

For at udføre et kursus af kemoterapi for knoglekræft, brug sådanne antitumor lægemidler som:

• Etoposid (VP-16).
• Doxorubicin.
• Vinkristin.
• Ifosfamid.
• Cyclophosphamid (Cytoxan).
• Methotrexat.
• Carboplatin.

Typisk laver en onkolog et behandlingsregime med to eller tre lægemidler ad gangen. Kombination af anti-cancer-lægemidler øger effektiviteten af behandlingen og chancerne for genopretning.

[126], [127], [128], [129], [130], [131], [132], [133], [134], [135]

Kemoterapi til hudkræft

Kemoterapi til hudkræft er rettet mod ødelæggelsen af kræftceller. Kemoterapi indebærer flere metoder til at tage antitumorlægemidler.

• Direkte påføring på huden

Til disse formål anvendes præparater i form af lotion, gel eller fløde. Sådanne anticancer-lægemidler anvendes i de tidlige stadier af sygdommen, sædvanligvis med skumplastisk og basalcellekarcinom i huden. Medikamenter påføres huden 2-3 gange om dagen for at dræbe kræftceller i de øverste lag af huden.

Men brugen af sådanne stoffer kan forårsage hævelse, kløe og udslæt. Huden bliver meget følsom for sollys og anden stråling. Uønskede symptomer opstår efter afslutningen af brugen af antitumorlægemidler.

• Intravenøs eller oral administration

Narkotika injiceres i det systemiske kredsløb eller tages internt. Dette gør det muligt for lægemidlet at sprede sig hurtigt igennem hele kroppen. Denne type kemoterapi udføres på et hospital.

Hvis der findes en kræft på ben eller arm, så injicerer kemoterapi lemmer i blodbanen. Men dette for et stykke forstyrrer blodgennemstrømningen, hvilket gør det muligt for lægemidlet at forblive i tumoren i kort tid.

[136], [137], [138], [139], [140], [141], [142]