Fanconi Syndrome

Fanconi syndrom (de Tony-Debreux-Fanconi) betragtes som en "stor" kanalisk dysfunktion karakteriseret ved nedsat reabsorption af de fleste stoffer og ioner (aminoaciduri, glukosuri, hyperphosphaturia, en stigning i udskillelse af bicarbonat) og systemiske metaboliske forandringer.

Fanconi syndrom indeholder flere defekter af reabsorption i de proximale nyretubuli, hvilket fører til glykosuri, phosphaturia, generaliseret aminoaciduri og et fald i koncentrationen af bicarbonater. Symptomer hos børn omfatter hypotrofi, fysisk retardation og rickets, symptomer hos voksne - osteomalacia og muskelsvaghed. Diagnosen er baseret på påvisning af glukosuri, phosphaturia og aminoaciduri. Behandling omfatter genopretning af bicarbonatmangel samt behandling af nyresvigt.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Fanconi syndrom forekommer i forskellige regioner i verden. Frekvensen af sygdommen er ifølge de foreliggende data 1 ud af 350.000 nyfødte. Tilsyneladende tager de ikke kun Fanconi-syndrom i betragtning, men Fanconi-syndrom, der udviklede sig i nyfødtperioden.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Årsager fanconi syndrom

Fanconi syndrom - medfødt eller udvikler sig inden for rammerne af erhvervede sygdomme.

Arten af den genetiske defekt og det primære biokemiske produkt forbliver dårligt forstået. Det antages, at grundlaget er enten en abnormitet af renal tubulære transportproteiner eller en genmutation, som sikrer den ringere del af enzymer, der bestemmer reabsorptionen af glucose, aminosyrer og fosfor. Der er tegn på primære mitokondriale lidelser i Fanconi syndrom. En genetisk defekt bestemmer sværhedsgraden af sygdommen. Skelne mellem komplet og ufuldstændigt Fanconi syndrom, det vil sige, at der kan være alle 3 store biokemiske defekter eller kun 2 af dem.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Risikofaktorer

Fancón Syndrome, aminoglycosider, udløste tetracycliner, tungmetaller) eller udvikling i forbindelse med sådanne erhvervede sygdomme som amyloidose, mangel um og vitamin D et al. Men ifølge flere forfattere, Fanconi syndrom kan være en uafhængig sygdom, relateret til de mest alvorlige rahitopodobnyh sygdomme.

[19], [20], [21], [22], [23]

Patogenese

På hjemmemarkedet litteratur de bruger ofte udtrykket "Fanconi syndrom" eller "Debra de Toni-Fanconi-syndrom", også almindelige udtryk: "glyukoaminofosfatdiabet", "glyukofosfaminny diabetes", "renal dværgvækst med vitamin D-resistent rakitis," "idiopatisk renalsyndrom Fanconi "," Fanconi's arvelige syndrom. " I fremmed litteratur er de mest almindelige udtryk: "Renal Fanconi syndrom", "Fanconi syndrom", "primært de-Tbni-Debre-Fanconi syndrom", "Inherited Fanconi syndrom" mv.

Kliniske og eksperimentelle data bekræfter nedskæringen af transmembrantransporten i den proksimale konvolutte nephron tubule. Det er stadig ikke klart, om en strukturel eller biokemisk defekt ligger under sygdommen. Rachitus-lignende ændringer udvikles enten på grund af den kombinerede virkning af acidose og hypophosphatemia eller kun hypofosfatæmi. Ifølge en række forskere er grundlaget for patologi et fald i intracellulære lagre af ATP.

Hereditary Fanconi syndrom ledsager normalt andre medfødte sygdomme, især cystinose. Fanconi syndrom kan også kombineres med Wilsons sygdom, arvelig fructoseintolerance, galactosemi, sygdomme i glykogenakkumulering, lavt syndrom og tyrosinæmi. Arvstypen varierer afhængigt af den tilknyttede sygdom.

Erhvervet Fanconi syndrom kan skyldes forskellige medicinske lægemidler, herunder nogle lægemidler til anticancer-kemoterapi (for eksempel ifosfamid, streptozocin), antiretrovirale stoffer (for eksempel didanosin, cidofovir) og udløbet tetracyclin. Alle disse lægemidler er nefrotoksiske. Fanconi syndrom kan også udvikles med nyretransplantation, multiple myelom, amyloidose, tungmetalforgiftning eller andre kemiske midler eller mangel på D-vitamin.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Symptomer fanconi syndrom

Symptomerne på Fanconi syndrom varierer. Hos børn fosfat diabetes. Hos voksne, polyuria, hypostenuri, muskelsvaghed, smerter i knoglerne observeres. Arteriel hypertension er mulig, i mangel af behandling - dannelsen af kronisk nyresvigt.

Som regel manifesterer sygdommens første manifestationer i det første år af et barns liv. Men hos 10 børn med præ-Toni-Debre-Fanconi sygdom, vi observerede, viste de første symptomer sig efter et og et halvt år af livet. I første omgang henvises der til polyuri og polydipsi, subfebril tilstand, opkastning og vedvarende forstoppelse. Barnet begynder at ligge bagud i fysisk udvikling, knogleresformiteter forekommer overvejende af nedre lemmer af valgus eller varus typen. Hypotension udvikler sig, og i 5-6 år kan børn ikke gå alene. Med udviklingen af tubulære lidelser til 10-12 år, udviklingen af kronisk nyresvigt. Udover de ovennævnte symptomer påvises patologiske ændringer af andre organer. Blandt de ovennævnte 10 børn, som var under vores tilsyn, havde 7 oftalmiske abnormiteter, 6 havde CNS-patologi, 5 havde patologi i hjerte-kar-systemet og anatomiske anomalier i urinsystemet, 4 havde patologi i det øvre luftveje og mavetarmkanalen, enkelt tilfælde - endokrine lidelser og immunodeficiente tilstande.

Forms

Idiopatisk (primær):

• arvelig (autosomal dominant, autosomal recessiv, knyttet til X-kromosomet);
• sporadičeskij;
• Dent's syndrom.

Sekundær:

• I tilfælde af medfødte metaboliske lidelser eller transport:
  • cystinosis;
  • type I tyrosinæmi;
  • glycogenose, type XI;
  • galaktosemi;
  • medfødt fructoseintolerans;
  • Wilson-Konovalov sygdom.
• Med erhvervede sygdomme:
  • paraproteinæmi (multiple myelom, letkædesygdom);
  • tubulointerstitial nefropati;
  • nefrotisk syndrom;
  • nyretransplantation nefropati
  • maligne tumorer (paraneoplastisk syndrom).
• Med forgiftning:
  • tungmetaller (kviksølv, bly, cadmium, uran);
  • organisk stof (toluen, maleinsyre, lysol);
  • lægemidler (platinmedicin, udløbet tetracyclin, gentamicin).
• Alvorlige forbrændinger.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Diagnosticering fanconi syndrom

Radiopaque undersøgelser af knoglerne og omfattende laboratorieundersøgelser af blod og urin er nødvendige for at bekræfte diagnosen.

[36], [37], [38], [39]

Laboratoriediagnosticering af Fanconi syndrom

I den biokemiske analyse af blod er karakteristiske tegn et fald i calcium (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), øget alkalisk phosphataseaktivitet, metabolisk acidose (BE = 10-12 mmol / l). Glucosuri, phosphaturia, generaliseret hyperaminociduri (op til 2-2,5 g / 24 timer) detekteres. Samtidig bemærkes tabet af glycin, alanin, prolin, glutaminsyre, det vil sige forstyrrelsen af alle transportsystemer med membranoverførsel i rørene. Typiske rørformede proteinuri typen - tilstedeværelsen i urinen af let kæde immunoglobuliner, lysozym, beta ₂ -mikroglobulin. De bemærker et fald i koncentrationen af natrium og kalium i blodet, en stigning i clearance af urinsyre med et fald i dets indhold i blodet. Overdreven tab af bicarbonat i urinen fører til et udtalt billede af metabolisk acidose. Overtrædelsen af bioenergi blev afsløret i form af et fald i aktiviteten af enzymer af energi metabolisme: a-glycerophosphat dehydrogenase, glutamat dehydrogenase, succinat dehydrogenase. Samtidig havde næsten alle patienter en peroxidationsforstyrrelse i form af en stigning i blodets indhold af mælkesyre og pyrodruesyrer.

[40]

Laboratorieundersøgelser

• Generaliseret aminoaciduri.
• Proksimal renal tubulær acidose med bicarbonat.
• Phosphaturia, hypophosphatemia, fosfat diabetes.
• Hypostenuri, polyuria.
• Tubular proteinuri (beta ₂ -mikroglobulin, immunoglobulin-lette kæder, proteiner med lav molekylvægt).
• Gipokaliemiya.
• Hypocalcæmi.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[41], [42], [43]

Instrumentlig diagnose af Fanconi syndrom

Som obligatoriske instrumentelle undersøgelser i diagnosen Fanconi syndrom anvendes radiografi af skelettet knogler i vid udstrækning til at detektere lemmeforstyrrelser og knoglestrukturforstyrrelser - osteoporose (sædvanligvis systemisk) og nedsat knoglevækst fra et barns alder. For knoglevæv er kendetegnet ved grov-fiber struktur, er epifysiolyse ofte fundet. I de distale femorale og proksimale tibiale knogler findes den cellulære struktur af knoglevæv og sporlignende strukturer. I de senere stadier af sygdommen påvises osteoporose, brud på de rørformede knogler er mulige. At bestemme sværhedsgraden af osteoporose ved anvendelse af røntgendensitometri.

En radioisotopstudie afslører akkumulering af en radioisotop i de knoglede zoner af patientens intensive vækst.

Ved morfologisk undersøgelse af knoglevævsbiopsiprover er knoglestrålingens struktur brudt, lakuner og svag knoglemineralisering detekteres.

Nefrobiopsi bemærker et ejendommeligt billede af de proximale tubuli (i form ligner "svanehals"), afslører epithelatrofi, interstitiel fibrose. Glomeruli er involveret i processen i slutningen af sygdommen. Elektronmikroskopisk undersøgelse af epitelet afslører et stort antal mitokindrier.

[44], [45], [46]

Eksempler på ordlyden af diagnosen

Fanconi syndrom. OMIM-134 600. Kronisk nyresvigt, sluttrin. Sekundær hyperparathyroidisme. Systemisk osteoporose. Varus deformitet af lemmerne.

Glycogenose type I. Fanconi syndrom. Kronisk nyresvigt I grad.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Differential diagnose

Differentiel diagnose udføres med alle sygdomme, hvor Fanconi syndrom udvikler sig. Disse omfatter følgende arvelige sygdomme:

• galaktosemi;
• type I glycogenose;
• tirozinemiyu;
• cystinosis;
• osteogenese imperfecta;
• Konovalov-Wilson sygdom;
• thalassæmi;
• medfødt nefrotisk syndrom;
• renal tubulær acidose.

Udover arvelige sygdomme udføres differentiel diagnose med erhvervede patologiske tilstande:

• tungmetalforgiftning, kemikalier og stoffer, især med en udløbsdato;
• sekundær hyperparathyroidisme;
• alvorlige forbrændinger
• multiple myelom;
• diabetes mellitus.

[56], [57], [58], [59], [60], [61]

Behandling fanconi syndrom

Behandling af Fanconi syndrom er rettet mod at korrigere hypokalæmi, proksimal renal tubulær acidose og andre elektrolytforstyrrelser. Terapi af fosfat diabetes udføres i henhold til de generelle regler. Patienter med Fanconi syndrom bør rådes til at drikke rigeligt med væsker.

Med sekundært Fanconi-syndrom formindskes eller forsvinder dets symptomer fuldstændigt med en vellykket behandling af den underliggende sygdom.

Behandlingsmål

Ikke-narkotika- og lægemiddelbehandling af patienter med Fanconis sygdom er meget tæt i det væsentlige, da det giver mulighed for korrektion af elektrolytforstyrrelser (eliminering af kaliummangel og bicarbonat), ændringer i syre-base balance. Udnævnelse og symptomatisk behandling er nødvendig.

Kostbehandling

Da det er nødvendigt at begrænse udskillelsen af svovlholdige aminosyrer, er kartoffel- og kålfoder egnet som diætprodukter. Behandling med aktive præparater af D-vitamin er tilrådeligt at udføre med en kost med saltrestriktion, herunder produkter, der har en alkaliserende virkning: mælk, frugtsaft. Det er nødvendigt at anvende præparater, der indeholder kalium, i vid udstrækning brug af svesker, tørrede abrikoser, rosiner. Med en udtalt mangel på kalium er det tilrådeligt at tilføje panangin eller asparkam. Hvis acidose udtages, er en diæt ikke tilstrækkelig; natriumbicarbonat og citratblandinger skal anvendes.

[62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Narkotikabehandling af Fanconi syndrom

For at eliminere forstyrrelser fosfor-calcium exchange aktive lægemidler almindeligt anvendte vitamin D: l, 25 (OH) D ₃ eller l (OH) D ₃. Den indledende dosis af vitamin D ₃ er 10 000-15 000 ME om dagen, så øges dosis gradvist til maksimum - 100 000 ME per dag. Stigende doser af vitamin D ₃ udføres under styring af blodets indhold af calcium og phosphor og den standses, når normaliseringen af disse parametre. Sørg for at receptpligtig calcium, phytin. Behandling er gentagne kurser for at forhindre gentagelse. Ved normalisering af fosfor-calciummetabolisme og forsvinden af tegn på acidose vises massage- og saltbarnbad.

[69]

Kirurgisk behandling af Fanconi syndrom

Med udprægede knoglemeformiteter indikeres kirurgisk korrektion, som udføres med vedvarende klinisk og laboratoriel remission på mindst 1,5 år.

[70], [71]

Indikationer for rådgivning af andre specialister

I tilfælde af markante ændringer i nyrerne: høj proteinuri, hypertension, anatomiske anomalier - konsultationer fra en nephrolog og en urolog vises. I tilfælde af hyperparathyroidisme er samråd med en endokrinolog obligatorisk. I tilfælde af oftalmiske lidelser, en økolog.

[72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Indikationer for indlæggelse

Indikationer for hospitalsindlæggelse: udtalte metaboliske lidelser og skjolddeformation.

[81], [82], [83], [84]

Forebyggelse

Forebyggelse af primær arvelig tubulopati - Fanconi syndrom - rettidig medicinsk og genetisk rådgivning i nærværelse af en lignende sygdom i familien. Genetisk risiko for søskende (søskende) er 25%.

[85], [86], [87], [88], [89], [90], [91]

Vejrudsigt

Prognosen for sygdommen er normalt forbundet med alvorlige ændringer i renal parenchyma: pyelonefritis, tubulointerstitial nefritis, kronisk nyresvigt. Udviklingen af kronisk nyresvigt kræver udskiftningsterapi.

[92], [93], [94], [95]