Arvelige tubulopatier

Tubulopatier er en heterogen gruppe af sygdomme, der er forbundet af tilstedeværelsen af forstyrrelser i nefronets tubulære epitel i funktionerne af et eller flere proteinenzymer, som ophører med at udføre funktionen af reabsorption af et eller flere stoffer filtreret fra blodet gennem glomeruli ind i tubuli, hvilket bestemmer sygdommens udvikling. Primære og sekundære tubulopatier skelnes. Primære involverer en arvelig defekt i de gener, der regulerer funktionen af et eller andet tubulært enzym, som følge heraf udvikler patologien normalt fra de første måneder eller år af barnets liv. I øjeblikket er langt fra alle gener kendt, hvis mutation fører til udvikling af arvelige tubulopatier.

Der er flere klassifikationer af primære (arvelige) tubulopatier.

En mulighed er at identificere sygdomme, hvor reabsorptionskapaciteten i de proximale og distale sektioner, samlende tubuli eller alle sektioner af tubuli overvejende er påvirket.

Klassificering af primære tubulopatier efter defektlokalisering.

• Med overvejende skade på de proximale tubuli (de Toni-Debre-Fanconi sygdom og syndrom, glycinuri, cystinuri, fosfatdiabetes, renal tubulær acidose type II (infantil), renal glukosuri osv.).
• Med overvejende skade på den distale tubuli (renal tubulær acidose type I, nefrogen diabetes insipidus, pseudohypoaldosteronisme).
• Med nedsat natriumreabsorption i den epiteliale natriumkanal i den kortikale del af opsamlingskanalerne med tidlig udvikling:
  • arteriel hypertension (Liddles syndrom, hyperaldosteronisme osv.);
  • arteriel hypotension (Bartter-, Gitelman-syndromer).
• Med skade på hele det rørformede apparat (nefronoftis).

Den optimale klassifikation for en praktiserende læge anses for at være den, der er baseret på identifikation af det vigtigste kliniske symptomkompleks. I øjeblikket kendes der mere end 30 forskellige primære tubulopatier, og antallet stiger, efterhånden som nyrernes patofysiologi undersøges yderligere. Ifølge nogle forfattere er det tilrådeligt at klassificere tubulopatier efter den vigtigste kliniske manifestation. Klassifikationen nedenfor hævder ikke at repræsentere alle eksisterende arvelige tubulopatier og er begrænset til de mest almindelige sygdomme.

Klassificering af arvelige tubulopatier efter det ledende kliniske symptom (syndrom).

• Arvelige tubulopatier ledsaget af polyuri.
  • Renal glukosuri.
  • Renal diabetes insipidus (pseudohypoaldosteronisme):
    • X-bundet recessiv;
    • autosomal dominant;
    • autosomal recessiv.
• Arvelige tubulopatier ledsaget af skeletdeformation.
  • De Toni-Debré-Fanconi sygdom (autosomal dominant, autosomal recessiv, X-bundet arv).
  • Renal distal tubulær metabolisk acidose type I:
    • klassisk, autosomal dominant;
    • autosomal recessiv.
• Fosfatdiabetes (hypofosfatæmisk rakitis, D-vitaminresistent):
  • hypofosfatæmisk rakitis X-bundet dominant;
  • autosomal dominant hypofosfatæmisk rakit;
  • Hypofosfatæmisk rakit med hypercalciuri autosomal recessiv.
• Renal distal tubulær metabolisk acidose type 1 (autosomal dominant, autosomal recessiv).
• Renal proksimal tubulær metabolisk acidose type II (autosomal recessiv med mental retardering og øjenpåvirkning).
• Kombineret distal og proksimal renal tubulær metabolisk acidose type III (autosomal recessiv med osteoporose).

• Arvelige tubulopatier ledsaget af nefrolitiasis:
  • cystinuri;
  • primær hyperoxaluri;
  • glycinuri;
  • xanthunia;
  • alkaptonuri;
  • Dents syndrom;
  • andre.
• Arvelige tubulopatier, der forekommer ved arteriel hypertension:
  • Liddle syndrom (autosomal dominant);
  • pseudohypoaldosteronisme (Gordons syndrom);
  • "tilsyneladende" overskud af mineralokortikoider.
• Arvelige tubulopatier ledsaget af arteriel hypotension:
  • Bartter syndrom type I (neonatal);
  • Bartter syndrom type II (neonatal);
  • Bartter syndrom type III (klassisk);
  • Bartter syndrom med døvhed.
• Arvelige tubulopatier, der forekommer ved hypomagnesæmisyndrom:
  • Iggelman syndrom;
  • familiært hypomagnesæmisyndrom med hypercalciuri, metabolisk acidose og nefrocalcinose (autosomal recessiv);
  • hypomagnesæmi med sekundær hypocalcæmi (autosomal recessiv);
  • isoleret familiær hypomagnesæmi (autosomal recessiv, autosomal dominant).

Blandt de mange arvelige tubulopatier tiltrækker de Toni-Debre-Fanconi syndrom og sygdom særlig opmærksomhed på grund af sværhedsgraden og den tilstrækkelige forekomst af denne patologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]