Årsager til Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom betragtes som den mest almindelige type aldersrelateret demens: denne patologi forekommer i cirka 40% af alle diagnosticerede demenstyper. For hundrede år siden blev sygdommen betragtet som meget sjælden. I dag vokser antallet af patienter dog hurtigt: så meget, at sygdommen allerede er klassificeret som en epidemisk patologi. Og det værste er, at de nøjagtige årsager til Alzheimers sygdom endnu ikke er blevet fastslået. Læger slår alarm, da manglen på tilstrækkelig information om årsagerne ikke gør det muligt at stoppe udviklingen af sygdommen, som ofte fører til patienternes død.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager til Alzheimers sygdom

Årsagerne til udviklingen af en sygdom som Alzheimers sygdom er ikke blevet fuldt ud afklaret af forskere den dag i dag. Der er fremsat adskillige antagelser, der kan forklare fremkomsten og den yderligere forværring af degenerative reaktioner i centralnervesystemet. Men: ingen af de eksisterende antagelser er anerkendt af det videnskabelige samfund.

De forstyrrelser i hjernen, der ledsager Alzheimers sygdom, opdages under diagnosen: dog har ingen endnu været i stand til at bestemme mekanismerne for oprindelsen og progressionen af atrofi af hjernestrukturer.

Eksperter indrømmer, at Alzheimers sygdom ikke har én, men mindst flere årsager. Genetiske defekter spiller hovedrollen i dens udvikling: dette gælder især for sjældne typer af sygdommen, der begynder at udvikle sig i en relativt tidlig alder (før 65 år).

Arvelig Alzheimers sygdom overføres autosomalt dominant. Ved denne type transmission er sandsynligheden for, at sygdommen opstår hos et barn, lig med 50%, sjældnere – 100%.

For nylig har forskere været i stand til at identificere tre patogene gener, der fungerer som provokatører i udviklingen af tidlig senil demens. Oftest diagnosticeres Alzheimers sygdom provokeret af en ændring i genet placeret på kromosom XIV. En sådan defekt forekommer hos cirka 65% af patienter med denne sygdom.

Cirka 4% af tilfældene af arvelig Alzheimers sygdom er forbundet med et defekt gen på kromosom I. Med en sådan defekt udvikler sygdommen sig ikke altid, men kun i nærvær af visse risikofaktorer.

[ 6 ]

Teorier om udvikling

I løbet af de seneste årtier har forskere forsket en del i årsagerne til Alzheimers sygdom. Den præcise årsag til sygdommen er dog stadig uklar. I dag har specialister en betydelig liste af teoretiske antagelser, der kan forklare, hvorfor Alzheimers sygdom opstår. Der er klare beviser for, at patologien har en heterogen oprindelse - det vil sige, at den hos nogle patienter er forårsaget af arvelighed, og hos andre - af andre årsager. Det er også generelt accepteret, at den tidlige udvikling af sygdommen (før 65-årsalderen) overvejende er relateret til den arvelige type. Sådanne arvelige tidlige varianter udgør dog kun 10% af det samlede antal mennesker, der bliver syge.

For ikke så længe siden udførte forskere endnu en undersøgelse, hvor de formåede at identificere tre gener, der er ansvarlige for den arvelige tendens til Alzheimers sygdom. Hvis en person har denne kombination af gener, anslås risikoen for at udvikle sygdommen til 100%.

Men selv forskernes kolossale gennembrud inden for molekylær genetik kunne ikke besvare spørgsmålet om udviklingen af Alzheimers sygdom hos størstedelen af patienterne.

Hvilke teorier foreslår forskere for at besvare spørgsmålet om årsagerne til Alzheimers sygdom? Der er mere end et dusin sådanne teorier, men tre af dem betragtes som førende.

Den første teori er "kolinerg". Den er grundlaget for de fleste behandlingsmetoder, der anvendes mod Alzheimers sygdom. Ifølge denne antagelse udvikler sygdommen sig på grund af nedsat produktion af en neurotransmitter som acetylcholin. For nylig er denne hypotese blevet afkræftet et stort antal gange, og den vigtigste af dem er, at lægemidler, der korrigerer manglen på acetylcholin, ikke er særligt effektive ved Alzheimers sygdom. Formentlig finder andre kolinerge processer sted i kroppen – for eksempel igangsættelse af amyloidaggregation i fuld længde og som følge heraf generaliseret neuroinflammation.

For næsten tredive år siden foreslog forskere en anden potentiel teori, kaldet "amyloid"-teorien. Ifølge denne hypotese er den primære årsag til Alzheimers sygdom ophobning af β-amyloid. Informationsbæreren, der koder for proteinet, der danner grundlag for dannelsen af β-amyloid, er lokaliseret i kromosom 21. Hvad indikerer pålideligheden af denne teori? Først og fremmest det faktum, at alle individer med et ekstra kromosom 21 (Downs syndrom) har en patologi, der ligner Alzheimers sygdom, når de når 40-årsalderen. Blandt andet fremkalder APOE4 (sygdommens grundfaktor) overdreven ophobning af amyloid i hjernevæv, før kliniske tegn på sygdommen opdages. Selv under eksperimenter på transgene gnavere, hvor en muteret type af APP-genet blev syntetiseret, blev der observeret fibrillære ophobninger af amyloid i deres hjernestrukturer. Derudover blev der observeret andre smertefulde symptomer hos gnavere, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom.

Det er lykkedes forskere at skabe et specifikt serum, der renser hjernestrukturer for amyloidaflejringer. Brugen af det havde dog ikke en udtalt effekt på forløbet af Alzheimers sygdom.

Den tredje grundlæggende hypotese var tau-teorien. Hvis vi skal tro på denne antagelse, begynder rækken af lidelser i Alzheimers sygdom med en strukturel lidelse i tau-proteinet (protein tau, MAPT). Som forskere har foreslået, binder strenge af maksimalt fosforyleret tau-protein sig til hinanden. Som et resultat dannes neurofibrillære tangles i neuroner, hvilket fører til en forstyrrelse i integrationen af mikrotubuli og til en svigt i den intraneuronale transportmekanisme. Disse processer fremkalder en ændring i den biokemiske signalering intercellulære kommunikation og fører efterfølgende til celledød.

Spirituelle årsager til Alzheimers sygdom

Nogle eksperter mener, at Alzheimers sygdom skyldes aflejring af amyloidproteinstoffer på de steder, hvor neuroner forbinder sig – inde i synapser. Proteinstoffer danner en bestemt type forbindelse med andre stoffer, som synes at forbinde neuronernes indre og deres grene. Denne proces er skadelig for cellernes normale funktion: neuronet mister evnen til at modtage og transmittere impulser.

Ifølge antagelser fra nogle specialister, der beskæftiger sig med spirituel praksis, hæmmes forbindelsen mellem makromolekyler i stadiet mellem den del af hjernen, der er ansvarlig for logik, og lymfesystemet. Samtidig med tabet af hukommelse, intelligens, orientering og evnen til at tale, bevarer en person social tilpasning, musikalsk gehør og evnen til at føle.

Alzheimers sygdom opstår altid i anden halvdel af livet: dette kan betyde, at forbindelsen med sig selv mistes eller overføres til det fysiske niveau. Patienterne "falder bogstaveligt talt ind i barndommen", og der ses tydelig forringelse.

Voksende afbrydelser, der påvirker korttidshukommelsen, indikerer en adskillelse fra ansvaret for det, der er i det umiddelbare miljø. En person, der ikke husker og lever uden for virkeligheden, kan i starten ikke være ansvarlig for noget. Uoverensstemmelsen i memoreringsprocesserne fører til, at patienten kun lever i nuet, eller at han formår at forbinde fortid og nutid. At leve i "her og nu"-typen kan blive et uløseligt problem og endda skræmmende. Det samme kan siges om det gradvise tab af orientering. En person indser, at han endnu ikke har nået det sande mål i livet, men den vej, han skal bevæge sig ad, er tabt. Han mister referencepunkter for sin placering, ved ikke, hvor hans vej fører hen. Da den rejsende ikke ser lyset langs sin vej, mister han også håbet.

Resultatet er gentagen og langvarig depression og tab af tro på fremtiden.

Da selvkontrol også gradvist forsvinder, kan patienter opleve spontane følelsesmæssige udbrud – som for eksempel et lille barn. Alle de læringsmæssige øjeblikke, der er udviklet gennem livet, bliver ødelagt. Om natten kan en sådan person vågne op i mørket og skrige, at han ikke kender sit navn og opholdssted.

Tab af talefærdigheder kan være tegn på manglende lyst til at tale – verden fremkalder trods alt ingen følelser hos patienten udover forvirring.

Depression indikerer ofte afslapning, et kald til fortiden og den nuværende sindstilstand. En patient med Alzheimers sygdom kan skabe en følelse af eufori for sig selv og forblive i den i lang tid.

Da Alzheimers sygdom forstærker aldersrelaterede nedbrydningsfænomener, viser det den generelle samfundstilstand, som "udløser" et stigende antal patienter med denne sygdom. En så sandsynlig årsag til Alzheimers sygdom som forkalkning kan påvirke næsten alle kar. Proteinaflejringer dannes meget tidligere end kalk-, kolesterol- eller lipidaflejringer, så det er nødvendigt at rette al opmærksomhed mod denne faktor, mener mange eksperter.

Dødsårsager ved Alzheimers sygdom

Ifølge den seneste statistik er cirka 60 % af Alzheimers-patienter prædisponeret for døden inden for tre år efter sygdommens debut. Med hensyn til dødelighed er Alzheimers sygdom på 4. pladsen efter hjerteanfald, slagtilfælde og onkologi.

Alzheimers sygdom begynder gradvist, næsten umærkeligt: patienterne selv bemærker en konstant følelse af træthed og langsom hjerneaktivitet. De første tegn viser sig omkring 60-65 år og tiltager gradvist og forværres.

Dødsårsagen ved Alzheimers sygdom er i langt de fleste tilfælde svigt i nervecentrene i hjernen - de centre, der er ansvarlige for vitale organers funktion. For eksempel kan patienten udvikle alvorlige dysfunktioner i fordøjelsessystemet, miste den såkaldte muskelhukommelse, som er ansvarlig for hjerteslag og lungefunktion. Som følge heraf opstår hjertestop, eller der udvikles kongestiv lungebetændelse, eller andre livstruende komplikationer opstår.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenesen af Alzheimers sygdom

Som vi allerede har bemærket tidligere, har forskere ikke nøjagtige verificerede data om de reelle årsager til Alzheimers sygdom. Imidlertid kan det faktum, at sygdommen udvikler sig hurtigt i alderdommen, allerede betragtes som en vis afhængighed af alder. Aldersrelaterede ændringer kan betragtes som den primære risikofaktor for Alzheimers sygdom.

Følgende faktorer kan betragtes som fuldstændig uoprettelige:

• alderdom (ifølge statistikker opdages Alzheimers sygdom i mere end 40% af tilfældene hos personer over 90 år);
• tilhørende det kvindelige køn;
• tidligere traumatiske hjerneskader, herunder skader på kraniet under fødslen;
• alvorlig stress;
• hyppig eller langvarig depression;
• dårlig intellektuel udvikling (f.eks. mangel på uddannelse );
• lav mental aktivitet gennem hele livet.

Teoretisk korrigerbare faktorer omfatter:

• for højt tryk på blodkarrene på grund af forhøjet blodtryk og/eller åreforkalkning;
• hyperlipidæmi;
• højt blodsukker, diabetes;
• luftvejs- eller koronarsygdomme, der bidrager til en tilstand af langvarig hypoxi.

En person kan reducere risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom, hvis han eller hun eliminerer de mest almindelige risikofaktorer:

• overvægtig;
• fysisk inaktivitet;
• overdreven koffeinindtagelse;
• rygning;
• lav mental aktivitet.

Desværre er der en dokumenteret kendsgerning: uvidenhed og snæversynethed kan direkte påvirke sygdommens udvikling. Lav intelligens, dårlig tale, snæversynethed - disse er også sandsynlige årsager til Alzheimers sygdom.

Patogenetiske karakteristika ved Alzheimers sygdom

• Neuropatologiske træk ved Alzheimers sygdom.

Med sygdommens indtræden observeres tab af nerveceller, synaptiske forbindelser i hjernehalvdelenes cortex og i individuelle subkortikale zoner forstyrres. Når neuroner dør, atrofierer de beskadigede zoner, og der observeres degenerative processer, der påvirker temporallapperne og parietallapperne, området omkring den frontale del af den cingulære cortex og den cingulære gyrus.

Amyloidaflejringer og neurofibrillære tangles kan ses under et mikroskop under en obduktion. Aflejringerne fremstår som kondensationer af amyloid og cellulære elementer i og på overfladen af neuroner. De forstørres i cellerne og danner fibrøse, tætte strukturer, der undertiden kaldes tangles. Ældre mennesker har ofte disse aflejringer i deres hjerner, men patienter med Alzheimers sygdom har et særligt stort antal af dem, ofte i bestemte områder af hjernen (såsom temporallapperne).

• Biokemiske karakteristika ved Alzheimers sygdom.

Forskere har fastslået, at Alzheimers sygdom er en proteinopati - en patologi relateret til ophobning af unormalt strukturerede proteiner i hjernestrukturer, herunder β-amyloid og tau-protein. Ophobningerne dannes af små peptider på 39-43 aminosyrer: de kaldes β-amyloider. De er dele af forstadieproteinet APP - et transmembranprotein involveret i udvikling og regenerering af nerveceller. Hos patienter med Alzheimers sygdom undergår APP proteolyse gennem mekanismer, der stadig er uklare, og deler sig i peptider. Strengene af β-amyloid dannet af peptidet klæber sammen mellem cellerne og danner kompakteringer - de såkaldte senile plaques.

Ifølge en anden klassificering repræsenterer Alzheimers sygdom også en klasse af tauopatier - sygdomme relateret til forkert, unormal aggregering af tau-protein. Hver nervecelle har et celleskelet, der delvist består af mikrorør. Disse rør fungerer som en slags guide for næringsstoffer og andre stoffer: de forbinder cellens centrum med dens periferi. Tau-protein opretholder sammen med nogle andre proteiner en forbindelse med mikrorør - for eksempel er det deres stabilisator efter fosforyleringsreaktionen. Alzheimers sygdom er karakteriseret ved overdreven, maksimal fosforylering, hvilket fører til limning af proteinstrenge. Dette forstyrrer igen transportmekanismen i nervecellen.

• Patologiske karakteristika ved Alzheimers sygdom.

Der findes ingen data om, hvordan mekanismen for forstyrrelse af produktionen og yderligere ophobning af amyloidpeptider fører til patologiske forandringer, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom. Ophobningen af amyloid blev placeret som det vigtigste led i nervecellernes degenerative proces. Måske forstyrrer ophobningerne homeostasen af calciumioner, hvilket fører til apoptose. Samtidig blev det opdaget, at amyloid ophobes i mitokondrier og blokerer funktionen af individuelle enzymer.

Inflammatoriske reaktioner og cytokiner er sandsynligvis af betydelig patofysiologisk betydning. Den inflammatoriske proces ledsages af uundgåelig vævsskade, men i forløbet af Alzheimers sygdom spiller dette en sekundær rolle eller er en indikator for immunresponset.

• Genetiske træk ved Alzheimers sygdom.

Tre gener, der er ansvarlige for den tidlige udvikling af Alzheimers sygdom (før 65-årsalderen), er blevet identificeret. APOE spiller en nøglerolle, selvom ikke alle tilfælde af sygdommen er forbundet med dette gen.

Mindre end 10% af tidligt debuterende sygdomme er relateret til familiære mutationer. Der er fundet ændringer i generne APP, PSEN1 og PSEN2, som primært fremskynder frigivelsen af et lille protein kaldet abeta42, hovedingrediensen i amyloidaflejringer.

De fundne gener indikerer ikke prædisposition, men øger delvist risikoen. Den mest almindelige genetiske faktor anses for at være den familiære allel E4, der er relateret til APOE-genet. Næsten 50 % af tilfældene af sygdomsudvikling er forbundet med den.

Forskere mener enstemmigt, at andre gener, med varierende sandsynlighed, er relateret til udviklingen af Alzheimers sygdom. I øjeblikket har specialister analyseret omkring fire hundrede gener. For eksempel er en af de opdagede variationer af RELN involveret i udviklingen af Alzheimers sygdom hos kvindelige patienter.