Trombofili: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Thrombofili - en kronisk tilstand af kroppen, i hvilket over en lang periode (måneder, år, for en levetid), er der en tendens til enten spontan trombose, eller en blodprop til den ukontrollerede spredning af uden beskadigelse. Normalt forstås udtrykket "thrombophilia" at betyde en genetisk bestemt tilstand, men der er opkøbte tilstande med øget tilbøjelighed til trombose. Derfor mener vi, at det er rationelt at opdele trombofili i medfødt og erhvervet.

Hovedgruppen for hæmostase er at bevare blodets væskeform i karrene og skabe et hæmostatisk "prop", der lukker skibets defekt under et traume eller en patologisk proces, der forhindrer blodtab. Hæmostatisk proppe bør ikke forstyrre blodtilførslen til organer.

Dannelsen af en trombose er en dynamisk proces, hvor tre hovedfaktorer deltager: blodets hæmostatiske bestanddele, vævsmuskulaturens tilstand og dynamikken i blodstrømmen (Virchow-triaden). Normalt er komponenterne i dynamisk ligevægt, hvilket hjælper med at opretholde den hæmostatiske balance. Overtrædelse af nogen af komponenterne i Virchow-triaden kan føre til en ændring i hæmostatisk balance mod utilstrækkelig eller overdreven trombusdannelse. I tilfælde af trombofili er der som regel forstyrret adskillige komponenter i hæmostasesystemet, og det er ofte ikke muligt at isolere den ledende lidelse.

Det er umuligt at sætte lighed mellem trombofili, trombose og tromboembolisme, da trombofili kun definerer en potentiel mulighed, som ikke nødvendigvis er realiseret som en trombose.

Trombose - en patologisk tilstand forbundet med en krænkelse af blodgennemstrømningen og iskæmien af organet på grund af lukningen af trombe i beholderens lumen. Tromboembolisme refererer til obstruktion af et arterielt fartøj ved en trombose dannet i de øvre dele af kredsløbssystemet og fanget i en beholder med en blodgennemstrømning.

Udviklingen af trombose er en konsekvens af interaktionen mellem faktorer af patogenesen af trombose. Trombose kan være arteriel og venøs.

Arteriel og intrakardisk thrombi består hovedsageligt af blodplader forbundet med fibrinbroer, hvide trombier. Arterial thrombi primært pristenochnye. De vigtigste faktorer i dannelsen af en arteriel thrombus er medfødt eller erhvervet anomali af vaskulærvæggen og patologisk aktivering af trombocytter. Den mest almindelige anomali er aterosklerose. Ud over det er medfødte sygdomme i vaskulær udvikling, angiomatøse formationer, infektiøs endotelskader, iatrogenforstyrrelser mulige.

Venøs trombi indbefatter en signifikant mængde erytrocytter og fibrin; de observerer ofte fuldstændigt fartøjets lumen. Hovedmekanismen for dannelsen af en venøs thrombus er forbundet med en stigning i blodkoagulation og stasis. I barndommen er den vigtigste betydning kateterisering af vener til infusion.

Trombose hos børn er meget mindre almindelig end hos voksne. I første halvdel af livet er hyppigheden af trombotiske episoder 5,1 pr. 100 000 børn om året, og efter 6 måneder varierer fra 0,7 til 1,9 pr. 100 000 børn om året. Venøs trombose hos børn er ca. Dobbelt så almindelig som ved arteriel trombose.

Faktorer af patogenesen af patologisk trombose er medfødt og erhvervet. Blandt de iboende faktorer, arvelige, der normalt er forbundet med genetisk bestemte ændringer i aktiviteten af forskellige hæmostaseproteiner eller med en stigning i koncentrationen af stoffer, der besidder protrombotisk aktivitet, adskilles blandt de medfødte faktorer.

Faktorer af trombofili associeret med en ændring i aktiviteten af hæmostaseproteiner kan i sin tur også opdeles i flere grupper:

• et patologisk fald i antikoagulants aktivitet
• patologisk stigning i aktiviteten af prokoagulanter;
• polymorfisme af prokoagulanter, som beskytter dem mod inhibitorer.

Betydningen af hver gruppe af faktorer er ikke den samme: Hvis faktorernes rolle i den første og anden kategori er bevist, så er faktorerne i den anden kategori åbenbart mindre signifikante.

I denne gruppe af faktorer kan også tilskrives forskellige anomalier af vaskulær udvikling, hvilket signifikant øger risikoen for patologisk trombose, som ikke kan tilskrives arvelig.

Erhvervede faktorer er forskellige. Hos børn bliver de sjældent den eneste årsag til patologisk trombose, men tjener ofte som "sidste strå", der fører til trombose eller emboli. Blandt de erhvervede faktorer hos børn er det førende sted optaget af intravenøse katetre.

Arvelige risikofaktorer for trombose hos børn:

• mangel på antithrombin III;
• Protein C-mangel;
• mangel på protenin S;
• polymorfisme af faktor V-genet (V Leiden-faktor);
• polymorfisme af protrombin-genet (enkelt nukleotid-udskiftning af G20210A);
• polymorfisme af blodpladereceptoren af glycoprotein IIIa;
• disfibrinogenemiya;
• giperlipoproteinemiya;
• hyperhomocysteinæmi (hos børn er der som regel arvelig);
• thalassæmi (post-miltektomi trombose i leveråre);
• seglcelleanæmi.

Erhvervede risikofaktorer for trombose hos børn:

• kateterisering af vener, især langvarig kateterplacering i venen;
• stigning i blodviskositet (polycytæmi, væsketab med et fald i bcc);
• kirurgi eller traume
• infektion (HIV, chicken pox, purulent thrombophlebitis);
• autoimmune sygdomme (lupus antikoagulerende middel, antiphospholipid syndrom, diabetes mellitus, Behcet's sygdom, etc.);
• nefrotisk syndrom;
• medfødte misdannelser i hjertet og blodkarrene;
• onkologiske sygdomme;
• kemoterapi: asparaginase (L-asparaginase), prednisolon;
• leversygdom;
• udnævnelsen af proteinkoncentrater C.

Faktorer, hvis rolle i udviklingen af trombose er uklar:

• højt aktivitetsniveau af koagulationsfaktorer VIII, XI, XII, von Willebrand-faktor, inhibitor af plasminogenaktivator;
• mangel på faktorer XII, cofaktor heparin II, plasminogen, aktivatorer af plasminogen, thrombomodulin.

Den vigtige faktor, der anses for at være risiko for patologisk trombose, er patientens alder. Hos børn er risikoen for trombose størst i nyfødtperioden. Det menes, at i nyfødte en øget risiko for thrombogenese grund af lav fibrinolytiske aktivitet af naturlige antikoagulanter (antitrombin III, S og C-proteinerne (III, IIC) og den relativt høje aktivitet af faktor VIII og von Willebrand-faktor. Sandsynligvis korrekt at tale om mindre modstand hæmostatisk balance, som er forbundet med relativt lav koncentration af mange hæmostaseproteiner, hvilket fører til lindring af trombotiske eller hæmoragiske lidelser.

Risikoen for trombotiske komplikationer hos børn med for tidlig eller intrauterin væksthæmning er stigende.

For fremkomsten af trombose i barndommen kræver samspillet mellem en række faktorer. Med en isoleret risikofaktor manifesterer man som regel tromboser i voksenalderen. Men hos patienter med svær mangel på ATIII, IIC og ns er udviklingen af spontane eller provokerede minimale virkninger af trombose mulig i en tidlig alder.

Blandt de erhvervede risikofaktorer for trombose er i første omgang hos børn i alle aldre kateterisering af de centrale vener. Denne faktor er til stede hos 90% af børn med trombose i en alder af op til et år og hos 66% af børn med trombose i løbet af året. Desuden har børn med omfattende trombose som følge af kateterisering af de centrale vener en alvorlig risiko for langsigtede komplikationer, herunder posttrombotisk syndrom. I de fleste tilfælde forekommer tromboser forbundet med installationen af katetre i systemet med den ringere vena cava og i hjertet. Systemet med den ringere vena cava kan lide, når kateteret indsættes i navlestrengen.

Laboratoriediagnose af trombofili

Laboratorieanalyse til påvisning af patogenetiske faktorer af trombose bør udføres umiddelbart efter diagnosen, inden behandlingens start. Anbefalede test suite omfatter: aPTT, protrombintid, fibrinogen, koagulationsfaktorerne blod V, VII, VIII, IX, XI, XII, PV, studiet af resistens over for aktiveret IIC, ATIII aktivitet, IIC, ns, plasminogen, D-dimerer, lyseringstiden euglobulin blodprop, test til påvisning lupus antikoagulant - test med Russell hugormegift, neutralisationsprøver phospholipider eller blodplader, forskningsaktivitet faktorer i successive fortyndinger af plasma, de blandede prøver for at bestemme arten af inhibitoren. Aktiviteten og tilstedeværelsen af plasminogenaktivatorantigenet og plasminogenaktivator-1-inhibitoren bestemmes. Det er nødvendigt at bestemme niveauet af homocystein i blodet, samt genetisk polymorfi af faktor V Leiden, methyltetrahydrofolat reduktase prothrombin (enkelt nukleotid substitution G20210A).

Behandling af trombofili og trombose hos børn

I øjeblikket er problemet med behandling af børn ikke godt forstået. Det er muligt, at for ældre børn er tilgange til behandling af thrombose, accepteret hos voksne, acceptable. Ikke desto mindre er der data, der tyder på en forskel i respons fra voksne og børn (især op til 6 måneder) for antikoagulerende og trombolytisk behandling. Alderfunktioner i tilstanden af hæmostatisk system skal tages i betragtning ved ordination af behandling.

Hovedtræk for behandling af børn med trombose er at ordinere i den første fase af heparinbehandling med den efterfølgende overgang til langvarig brug af indirekte antikoagulantia. Anbefal mindst 3 måneder efter ophør af faktorerne i patogenesen af trombose for at opretholde vedligeholdelsesbehandling med antikoagulantia. Ved tilstedeværelse netyazholyh arvelige trombofili faktorer skal udvides til 6 måneder, samtidig med alvorlig risiko for fornyet trombose indirekte antikoagulanter kan bruges i årevis antikoagulerende effekt.

Substitution ansøgning SZII eller protein C-koncentrater (IIC), AT III kan udføres til behandling af trombotiske episoder i forbindelse med svær mangel IIC, ns, AT III, til profylakse af trombose om nødvendigt invasiv behandling eller ved at deltage yderligere thrombotisk risikofaktorer (fx infektion) , især hos små børn. Til nyfødte og unge spædbørn antikoagulerende og trombolytisk behandling kan være ineffektiv på grund af det lave niveau af aldersrelateret AT III, og plasminogen. I dette tilfælde er infusion af SZII indikeret.

Ved den trombolytiske behandling af arterielle og venøse tromboser anvendes en rekombinant vævsplasminogenaktivator (alteplase) med succes. Det er effektivt og relativt sikkert at anvende hos børn en kombination af prourokinase og heparinnatrium (heparin).

Andre antikoagulantia er syntetiske analoger af hirudinblokerende aktive steder af thrombin, herunder de der er forbundet med fibrinogen. Undgå at påvirke APTT og binde ikke til blodplader, sjældent forårsage hæmoragiske komplikationer. Der er data om deres effektive anvendelse hos børn.

Ancrod - forhindrer dannelsen af tværbindinger af fibrin og letter dets spaltning med plasmin. Det har vist sig i heparin-induceret trombocytopeni med trombose. Effektiviteten af lægemidlet hos børn i behandlingen af thrombofili er endnu ikke undersøgt.