Sklerodermi

Sclerodermi er en systemisk sygdom i bindevæv af uforklarlig ætiologi, som er baseret på den progressive disorganisering af kollagen. Processen består af flere links: muskuløs hævelse, fibrinoidændring, cellulære reaktioner og sklerose.

[1],

Epidemiologi

Tilfælde af sklerodermi registreres i alle regioner i verden, men forekomsten af sygdommen i forskellige geografiske områder og etniske grupper er ikke den samme. Den primære forekomst varierer fra 3,7 til 20,0 tilfælde pr. Million mennesker. Udbredelsen af gennemsnitligt 240-290 pr. 1 million befolkning I Den Russiske Føderation er den primære forekomst 0,39 pr. 1000 indbyggere, i Moskva - 0,02 tilfælde pr. 1000 indbyggere.

Ifølge kliniske tegn skelnes strømmen og prognosen med en begrænset og systemisk form.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Begrænset sclerodermi

Begrænset sklerodermi manifesterer sig i form af plaque, lineær, dyb nodulær og småflettet (dråbe) overfladefoci (hvidspots sygdom, hvide lav Zumbusha osv.).

Plaque Scleroderma

Den mest almindelige plaqueform af sklerodermi, der klinisk er karakteriseret ved tilstedeværelsen af pletter af forskellige størrelser, ovale, runde eller uregelmæssige konturer, der hovedsagelig ligger på stammen og i ekstremiteterne, nogle gange ensidige. I deres zone er der overfladetætheder, men i sjældne tilfælde fanger processen dyb væv (dyb form). Elementernes farve er først og fremmest lyserød og ændres derefter til voksagtig hvid i midten af ilden. På dennes omkreds bevares en smal lilla ring, hvis tilstedeværelse indikerer aktiviteten af processen. Nogle gange kan der på overfladen af individuelle plaques være blærer. Når processen forringes, forbliver atrofi, pigmentering og telangiektasi.

Samtidig kan være små læsioner, såsom lichen aibus Zumbusch eller lichen sclerosus et atrohicus, der var grundlaget for en række forfattere overveje sidstnævnte som en overfladisk variant af sklerodermi.

Lineær sklerodermi

Lineær sklerodermi forekommer ofte i barndommen, men kan udvikle sig hos ældre. Foci ligger primært på hovedbunden med overgangen til huden i panden, næsen, ledsaget af atrofi af ikke kun huden, men også det underliggende væv, hvilket giver dem ligner ar efter at have ramt et sværd, undertiden kombineret med ansigts atrofi Romberg. Udbrud kan også være lokaliseret på ekstremiteterne, forårsager dybe væv atrofi, samt en ring på penis.

Patomorfologi af begrænset sclerodermi

I den tidlige fase af processen (stadium af erytem) observeres en markant inflammatorisk reaktion af forskellige intensiteter i dermis. Det kan være perivaskulært eller diffust, involverer hele tykkelsen af dermis og subkutant væv. Infiltrater kan lokaliseres omkring hårsækkene, eccrine kirtler, nerver og består hovedsagelig af lymfocytter, histiocytter, undertiden med en lille blanding af eosinofiler. Der er strukturer, der ligner lymfatiske follikler. Elektronmikroskopi afslørede inflammatoriske infiltrater, de består hovedsagelig af umodne plasmaceller indeholdende i deres cytoplasma forlænget beholder granulære endoplasmatiske reticulum og kerner med dispergerede kromatin. Blandt dem er der desuden et stort antal makrofager med store kugler og myelinmønstre. Lymfocytter i struktur ligner blastceller med massiv cytoplasma og et stort antal frie ribosomer. Blandt de beskrevne cellulære elementer findes der undertiden cellulær detritus. Ved hjælp af immunologiske metoder er det vist, at T-lymfocytter dominerer i infiltratet. Blandt cellerne i det inflammatoriske infiltrat kan man se tynde nydannede collagenfibre, som er type III-kollagen. Med fremdriften af processen bliver bindevævet tættere, homogeniseringsområder vises, men blandt dem er der mange fibroblaster, glycosaminoglycaner og glycoproteiner. Over tid bliver kollagenfibre mere modne, deres tykkelse når 80-100 nm, indirekte immunofluorescensmetode ved anvendelse af antistoffer mod forskellige typer af kollagen viste, at der i denne periode findes kollagen I og III typer. Histokemisk viser tilstedeværelsen af kollagen og glycosaminoglycaner typen dermatansulfat, chondroitinsulfater selv om der er - 4 eller 6. Hyaluronsyre indhold reduceres, trods det store antal af fibroblaster. Dette skyldes, at der findes forskellige typer fibroblaster, som kan producere normalt kollagen.

I det sene (sklerotiske) stadium forsvinder de inflammatoriske fænomener, og bundterne af collagenfibre bliver homogeniseret og hyalineret. I begyndelsen af processen er de farvet med eosin intensivt, og derefter - bleg. Cellulære elementer og skibe er meget små, væggene af sidstnævnte er fortykkede, lumens indsnævret. Den epidermis er normalt ændret lidt, i det inflammatoriske stadium er det noget fortyktet i den sclerotiske - atrofiske.

Histogenese

Hos 70% af patienter med begrænset sclerodermi opdages antinucleære antistoffer, og reumatoid faktor, antistoffer mod nativ DNA (nDNA) og anti-centromere antistoffer findes også ofte. TJ. Woo og JE Rasmussen (1985) fandt antinucleære antistoffer hos 12 af 24 patienter med scleroderma begrænset, 7 af 17 havde en reumatoid faktor, og 5 af dem havde antinucleære antistoffer. Hos 2 patienter i denne gruppe blev systemiske manifestationer (nephritis, Raynauds fænomen) fundet, hvilket indikerer den potentielt systemiske natur af denne form for sklerodermi. Med lineær form oftere end hos andre er nervesystemet involveret i processen.

Systemisk sklerodermi

Systemisk sklerodermi - en autoimmun sygdom i bindevævet, er de vigtigste kliniske manifestationer af hvilke der er forbundet med fælles iskæmisk forårsaget obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibrose af huden og indre organer (lunger, hjerte, fordøjelseskanal, nyrer), læsioner i bevægeapparatet.

Systemisk sklerodermi er en generaliseret læsion af bindevæv og kar med inddragelse af hud og indre organer. Klinisk kan manifestere sig som diffus beskadigelse al huden med de mest betydelige ændringer i huden i ansigtet og distale ekstremiteter. Stage ødem erstattet af atrofi af huden, musklerne, ansigtet bliver amimichnym observerede hyper- og depigmentering, telangiectasia, trofiske forstyrrelser, især ved hånden, akroosteoliz, ulceration, forkalkning (Tiberzha-Veyssenbaha syndrom), kontrakturer. Kombination af calcinosis, Raynauds fænomen, telangiectasia og acroscleroderma kaldet CRST-syndrom og tilstedeværelsen af læsioner i spiserøret - CREST-syndrom. Der kan være lommer af keloidopodobnye, hvis forekomst betragtes som en slags reaktion på en inflammatorisk komponent i individer disponeret for keloid.

Patomorfologi af systemisk sklerodermi

Ændringer ligner dem i en begrænset form, som følge heraf kan de nogle gange ikke differentieres. I det tidlige stadium er den inflammatoriske reaktion i systemisk sclerodermi imidlertid svag, i de senere stadier er markerede ændringer i karrene noteret, og fibroblaster findes blandt flere hyalinerede kollagenfibre. Vaskulære ændringer med systemisk sklerodermi udtrykkes signifikant, hvilket bestemmer udseendet af Raynauds fænomen. Små arterier og kapillærer i hud og indre organer påvirkes. Væggene er fortykkede, lumens indsnævret, undertiden udslettet, antallet af kapillærer reduceret. Elektronmikroskopi afslører en ændring, vakuolisering og endotel ødelæggelse, reduplikation af basalmembranen, pericyt forlængelse og tilstedeværelsen af perivaskulær mononuklear celleinfiltrat. Omkring dem er aktive fibroblaster med et udtalt endoplasmatisk retikulum i cytoplasmaet. Kapillærerne i den subepidermale del af dermis tværtimod udvides kraftigt med fænomenerne for proliferation af endothelocytter og deres øgede aktivitet, hvilket sandsynligvis er kompensationsvirkningen. Indirekte immunofluorescens i væggene i de berørte kapillærer og små arterier afslørede subtype-aflejringer af type III-kollagen og fibronectin, dog er type I-kollagen fraværende. I senere stadier af systemisk sklerodermi, epidemiens atrofi er fortykning og fusion af collagenfiberbundker noteret med dannelsen af omfattende områder af hyalinose, undertiden med aflejring af calciumsalte.

Histogenese

Ved udviklingen af sygdommen er der stor betydning for krænkelser af kollagensyntese, som det fremgår af den øgede aktivitet af fibroblaster i kultur og produktion af collagen i sygdomsforstærkningens fase; forbedret udskillelse af hydroxyprolin; lidelser i mikrocirkulationen i forbindelse med generaliserede læsioner af kapillærnet og små arterier; immunsystem defekt, kendetegnet ved tilstedeværelsen af autoantistoffer - antinuclear, anti-centromerisk mod RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kollagen osv., immunkomplekser. Antistoffer mod DNA, i modsætning til systemisk lupus erythematosus, er ikke bestemt. En stor frekvens af positive serologiske reaktioner blev afsløret i systemisk sklerodermi, en anden sammenslutning af forskellige indikatorer med forskellige former for sygdommen. Så, CREST-syndromet er forbundet med anti-centromere antistoffer, antistoffer mod Scl-70 betragtes som en markør for diffus scleroderma. Tilstanden af immundefekt blev noteret. Histamin og serotonins deltagelse i patogenesen af sygdommen er vist.

Selv om der er iagttagelser af familiens tilfælde, er der blevet identificeret en association med nogle vævskompatibilitetsantigener, såsom B37, BW40, DR1 og DR5, men arvelige dispositionsposition synes at være lille. En viral infektion har ikke vist sig. Der var en mening om forholdet mellem sklerodermi og Borrelia borreliosis, forårsaget af Borrelia burgdorferi spirochaetes, som endnu ikke er bevist.

Scleroderm-lignende ændringer observeres i syndromet "eosinofili-myalgi" forårsaget af indtagelsen af produkter indeholdende L-tryptophan; i det sene stadium af "graft versus host" reaktionen; med langvarig kontakt med silikone, organiske opløsningsmidler, epoxyharpikser, vinylchlorid; når det behandles med bleomycin eller L-5-hydroxytryptophan.

Sygehistorie

Udtrykket "sklerodermi" ( "tverdokozhie") Gintrac introduceret i 1847, i første omgang, men en detaljeret beskrivelse af sygdommen tilhører Zacutus Lusitanus (1643). Kun i 40'erne. XX århundrede. Intensiv undersøgelse af visceral patologi med sclerodermi begyndte, dens systemiske karakter og sclerodermagruppe af sygdomme blev beskrevet. I 1985, den berømte engelske reumatolog E. Bayoters skrev: " Systemisk sklerodermi - et mysterium af vores generation, dramatisk og uventet i manifestationen, en unik og mystisk i sine kliniske manifestationer, progressiv og stædigt resistente over for behandling, hvilket resulterer i frustration og patienter og læger .. . "[Bywaters E." Forord History of Scleroderma "i" Systemic Sclerosis (Scleroderma) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. I de seneste årtier har der været betydelige fremskridt i undersøgelsen af STD som en multi-organsygdom.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]