Antistoffer mod nukleare antigener (antinuklear faktor) i blodet

Hos raske mennesker er titeren af antistoffer mod nukleare antigener i blodserum 1:40-1:80 (klinisk signifikant titer er ≥1:160 ved brug af den indirekte immunofluorescensmetode; ved brug af screeningsmetoder - under 1:50).

Antinukleær faktor - antistoffer mod hele cellekernen. Dette er en heterogen gruppe af autoantistoffer, der reagerer med forskellige komponenter i cellekernen. Bestemmelse af antistoffer mod nukleære antigener i blodserum er en test for systemiske bindevævssygdomme. Screening for tilstedeværelsen af antinukleære antistoffer i blodserum udføres ved radioimmunoassay (RIA), komplementfikseringsreaktion (CFR) eller ELISA.

Positive screeningsresultater bør bekræftes ved den indirekte immunofluorescensmetode. Præparater fremstillet ud fra en suspension af celler med store kerner [fra humane epitelceller af HEp-2-linjen - larynxkræftceller eller museleversektioner] anvendes som cellulært substrat. Farvningstypen (arten af fordelingen af det fluorescerende mærke i cellerne) er forskellig for forskellige sygdomme og bestemmer retningen for yderligere bestemmelse af specificiteten af antinukleære antistoffer.

• Diffus farvning (ensartet fordeling af mærkningen) er den mindst specifikke metode, mulig ved systemisk lupus erythematosus, lægemiddelinduceret lupus syndrom og andre autoimmune sygdomme, såvel som hos ældre personer. I tilfælde af diffus farvning af celler skal reaktionen gentages med en højere fortynding af det blodserum, der testes. Hvis farvningstypen forbliver den samme, er det mest sandsynligt, at det antigen, som de antinukleære antistoffer er rettet mod, er deoxyribonukleoprotein.
• Homogen eller perifer farvning observeres, når antistoffer mod dobbeltstrenget DNA dominerer i det serum, der undersøges. Denne type farvning findes oftest ved systemisk lupus erythematosus.
• Plettet eller marmoreret farvning skyldes antistoffer mod ekstraherbare nukleare antigener og ses normalt ved blandet bindevævssygdom, Sjögrens syndrom og lægemiddelinduceret lupussyndrom.
• Nukleolær farvning (mærkningsfordeling i nukleolerne) forårsages af antistoffer mod ribonukleoprotein (se nedenfor). Denne type farvning er typisk for systemisk sklerodermi og er lejlighedsvis mulig ved andre autoimmune sygdomme.
• Centromer eller diskret plettet farvning forårsages af antistoffer mod centromeren (et specialiseret domæne af kromosomer) og er karakteristisk for CREST-syndrom og andre autoimmune reumatiske sygdomme.

Hovedformålet med undersøgelsen af antinukleære antistoffer er at identificere systemisk lupus erythematosus, da de i denne sygdom forekommer i blodserum hos 95% af patienterne inden for 3 måneder efter dens debut.

Bestemmelse af antistoffer mod nukleare antigener er af stor betydning for diagnostik af kollagenose. Ved nodulær polyarteritis kan titeren (ved hjælp af screeningsmetoder) stige til 1:100, ved dermatomyositis - til 1:500, ved systemisk lupus erythematosus - til 1:1000 og højere. Ved systemisk lupus erythematosus har testen til påvisning af antinuklear faktor en høj grad af sensitivitet (89%), men moderat specificitet (78%) sammenlignet med testen til påvisning af antistoffer mod nativt DNA (sensitivitet 38%, specificitet 98%). Antistoffer mod nukleare antigener er meget specifikke for systemisk lupus erythematosus. Opretholdelse af et højt niveau af antistoffer i lang tid er et ugunstigt tegn. Et fald i titeren varsler remission eller (nogle gange) et fatalt udfald.

Ved sklerodermi er hyppigheden af detektion af antistoffer mod nukleare antigener 60-80%, men deres titer er lavere end ved systemisk lupus erythematosus. Der er ingen sammenhæng mellem titeren af antinuklear faktor i blodet og sygdommens sværhedsgrad. Ved leddegigt skelnes der ofte mellem SLE-lignende former af sygdommen, så antistoffer mod nukleare antigener detekteres ret ofte. Ved dermatomyositis detekteres antistoffer mod nukleare antigener i blodet i 20-60% af tilfældene (titer op til 1:500), ved nodulær polyarteritis - i 17% (1:100), ved Sjögrens sygdom - i 56% i kombination med gigt og i 88% af tilfældene ved Gougerot-Sjögrens syndrom. Ved diskoid lupus erythematosus detekteres antinuklear faktor hos 50% af patienterne.

Ud over reumatiske sygdomme påvises antistoffer mod nukleare antigener i blodet ved kronisk aktiv hepatitis (i 30-50% af tilfældene), og deres titer når undertiden 1:1000. Autoantistoffer mod nukleare antigener kan forekomme i blodet ved infektiøs mononukleose, akut og kronisk leukæmi, erhvervet hæmolytisk anæmi, Waldenströms sygdom, levercirrose, galdevejscirrose, hepatitis, malaria, spedalskhed, kronisk nyresvigt, trombocytopeni, lymfoproliferative sygdomme, myasteni og thymomer.

I næsten 10% af tilfældene påvises antinukleær faktor hos raske mennesker, men i lave titere (ikke mere end 1:50).

I de senere år er der blevet udviklet en enzymimmunoassay-metode til bestemmelse af antinukleære antistoffer af forskellige spektre, som er nem at udføre og gradvist erstatter immunofluorescensmetoden.

En række lægemidler kan føre til en falsk positiv stigning i titeren af antinukleære antistoffer: aminosalicylater, carbamazepin, isoniazid, methyldopa, procainamid, iodider, orale præventionsmidler, tetracykliner, thiaziddiuretika, sulfonamider, nifedipin, β-blokkere, hydralazin, penicillamin, nitrofurantoin osv. på grund af disse lægemidlers evne til at forårsage interferens under undersøgelsen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]