Behandling af systemisk sklerodermi

Kernen i behandlingen af systemisk sklerodermi er administration af lægemidler med en antifibrotisk effekt af penicillamin (coulenyl) i kombination med arterielle vasodilatorer og antiplatelet midler. Ved behandling af hjerte-kar-sygdomme med hjertebeskadigelse er effektiviteten af iltterapi, langsomme calciumkanalblokkere og ACE-hæmmere blevet påvist.

Behandling af pulmonal arteriel hypertension forbundet med systemisk sklerodermi er en meget vanskelig opgave, da den er kendetegnet ved et lille udvalg af medicin. Behandlingen består af generelle foranstaltninger, medicinering og i nogle tilfælde kirurgisk behandling.

Generelle anbefalinger har til formål at minimere skadelige eksterne påvirkninger hos patienter med PAH. Patienterne rådes til at undgå sådanne potentielt farlige symptomer som alvorlig åndenød, besvimelse og brystsmerter. Kun i asymptomatisk niveau belastning muligt at opretholde tilstrækkelig fysisk form for fysisk aktivitet bør undgås efter lishi og ved forhøjede temperaturer. Da hypoxi kan forværre vasokonstriktion, til patienter med PAH tilrådeligt undgå hypobarisk hypoxi, der udvikler i en højde mellem 1500 og 2000 m, hvilket svarer til flyverutepositionsrapport, så patienterne rådes til at undgå eller avialereletov, eller bære under flyvning oxygenbehandling,

Grundlæggende principper for brugen af orale antikoagulantia hos patienter med PAH baseret på tilstedeværelsen af både de traditionelle risikofaktorer for venøs tromboembolisme, såsom hjertesvigt, en stillesiddende livsstil, tilstedeværelsen af prædisponerende til trombose hæmatogen trombofili og trombotiske ændringer i mikrovaskulaturen og lungepulsåren,

Behandling med diuretika kan forbedre patientens tilstand, men der er ikke udført specifikke randomiserede kliniske forsøg til brug. Ifølge de seneste data tager 49-70% af patienterne diuretika. Med pulmonal arteriel hypertension er den foretrukne klasse af diuretika ikke defineret, så lægen kan vælge et diuretikum og dets dosis i en specifik klinisk situation. Patienter, der modtager diuretisk behandling, er det nødvendigt at overvåge indholdet af elektrolytter, der afspejler nyrernes funktion.

Oxygenbehandling hos patienter med PAH bør anvendes til kontinuerlig vedligeholdelse af iltmætning på mere end 90%. Alligevel er der på nuværende tidspunkt ingen data om de gavnlige virkninger af langvarig indånding af ilt.

Anvendelsen af sådanne traditionelle vasodilatorer, som langsomme calciumkanalblokkere, er baseret på et fald i pulmonal vaskulær resistens, hvilket fører til en reduktion af lungearteritrykket. Imidlertid gunstige prognostiske og kliniske virkninger af høje doser af calciumkanalblokkere langsomme blevet vist i patienter med en positiv reaktion på teste akut med vasodilatorer, der er observeret i kun 10-15% af patienter med pulmonal hypertension. I nylige undersøgelser blev hovedsageligt nifedipin og diltiazem anvendt. Deres valg afhænger af puls: Med relativ bradykardi bør nifedipin gives med initial takykardi - diltiazem. Den højeste effekt af disse lægemidler observeres ved udnævnelsen af høje doser af lægemidler: Den daglige dosis for nifedipin bør være 120-240 mg, for diltiazem - 240-720 mg. De faktorer, der begrænser brugen af langsomme calciumkanalblokkere, er systemisk hypotension, ødem i skinner og fødder. Tilføjelse af digoxin og / eller diuretika kan i nogle tilfælde reducere bivirkningerne af langsomme calciumkanalblokkere.

Prostacyclin, der hovedsageligt produceres af endotelceller, er en potent endogen vasodilator. Det er blevet vist, at prostacyclin forårsager selektiv pulmonal vasodilatation (nedsat pulmonal vaskulær modstand og lungearterietryk) hos patienter med pulmonal hypertension sekundær til lungefibrose baggrund. Langvarig brug af intravenøs prostatsiklinar toårige øger overlevelsen til 80% sammenlignet med 33% for standardbehandling, og forbedrer livskvaliteten af patienterne og øger motion tolerance og reducere symptomerne på pulmonal hypertension.

Den kliniske anvendelse af prostacyclin er forbundet med syntesen af dens stabile analoger, som har forskellige farmakokinetiske, men lignende farmakodynamiske egenskaber. Den største oplevelse er nu ophobet ved brug af epoprostenol. Beraprost er den første stabile analog af prostacyclin til oral administration. I vores land fra gruppen af prostanoider til behandling af patienter med pulmonal arteriel hypertension anvendes kun prostaglandin E1 - alprostadil (vasaprostan).

Endothelin-1 er et peptid produceret overvejende af endotelceller, som har kraftige vasokonstriktorer og mitogene egenskaber mod glatte muskelceller. Endothelin-1 forårsager lunge- og systemisk vasokonstriktion, der virker på glatte muskelceller, hvilket forårsager deres spasme og hypertrofi af væggen, har en negativ inotrop virkning. Bosentan - det første lægemiddel fra klassen af endothelinreceptorantagonister, som i randomiserede forsøg i patienter med pulmonal hypertension har vist evnen til at forbedre arbejdskapacitet, FC, hæmodynamisk og ekkokardiografiske parametre. Bozentan tjener som et lægemiddel til valg for patienter med lunghypertension med prostatoid intolerance. Lægemidlet anbefales til behandling af patienter med PAH III og IV FC i USA og Canada. I Europa - kun til patienter med III FC og PAH i forbindelse med SSD uden signifikant lungefibrose.

Sildenafil er en potent selektiv inhibitor af cGMP-phosphodiesterase-5 til oral administration. Dens virkning er forbundet med akkumulering af cellulær pGMF i cellen, hvilket fører til afslapning og undertrykkelse af proliferation af glatte muskelceller. Gunstige virkninger af sildenafil er blevet vist hos patienter med pulmonal arteriel hypertension forbundet med SSD. Behandling af systemisk sklerodermi med sildenafil skal antages hos de patienter med lunghypertension, hvor andre medicinske virkninger er ineffektive.