Årsager til systemisk sklerodermi

Årsagerne til systemisk sklerodermi er komplekse og dårligt forståede. Det antages, at sygdommen har en multifaktoriel oprindelse, forårsaget af interaktionen mellem ugunstige eksogene og endogene faktorer med en genetisk prædisposition for sygdommen. Udover infektion (viral og andre), afkøling, vibration, traume, stress og endokrine forandringer lægges der særlig vægt på den udløsende virkning af kemiske agenser (industrielle, husholdnings-, ernæringsmæssige) og visse lægemidler. Nogle genetiske mekanismer for prædisposition (præbestemmelse) for systemisk sklerodermi er blevet identificeret, som er blevet aktivt undersøgt efter opdagelsen af tilfælde af familiær aggregering af sygdommen. Tilstedeværelsen af kromosomal ustabilitet hos patienter med systemisk sklerodermi er blevet bekræftet. En kombination af visse antigener og alleler fra histokompatibilitetssystemet (HLA) med systemisk sklerodermi er blevet fastslået: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, varierende i forskellige populationer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenese af systemisk sklerodermi

Grundlaget for patogenesen af systemisk sklerodermi er forstyrrelser i immunitet, fibrosedannelse og mikrocirkulation, der interagerer på cellulært niveau (immunkompetente celler - fibroblaster - endotelblodceller) og receptor-ligandsystemer (adhæsionsmolekyler, vækstfaktorer, interleukiner osv.).

Af stor videnskabelig og praktisk betydning er de etablerede sammenhænge mellem autoantistoffer specifikke for systemisk sklerose, genetiske markører og visse kliniske karakteristika ved systemisk sklerose. Således kombineres anticentromer-antistoffer med markørerne HLA DR1, DR4 og begrænsede hudlæsioner, pulmonal hypertension og kronisk forløb, og antitopoisomerase-antistoffer - med DR3, DR5, DQ7, diffuse hudlæsioner, lungefibrose og hurtigt progressivt forløb af systemisk sklerose. Den patogenetiske rolle af T-cellesygdomme, deres deltagelse i udviklingen af vaskulær patologi og fibrose i systemisk sklerose er blevet bevist. I sygdommens tidlige stadie påvises perivaskulær infiltration af dermis med CD4 T-lymfocytter, mukøs hævelse af karvæggen, akkumulering af fibroblaster og aktiverede mastceller i det perivaskulære rum og ekspression af ICAM-1 på endotelceller. Skader på kar og mikrovaskulaturen er det vigtigste led i patogenesen og morfogenesen af systemisk sklerodermi. Tegn på aktivering og destruktion af endotelet, proliferation af glatte muskelceller, fortykkelse af intima og indsnævring af mikrovaskulaturens lumen samt trombose er karakteristiske. Øget kollagendannelse og fibrose indtager en vigtig plads i patogenesen og er årsagen til systemisk sklerodermi, hvilket bestemmer sygdommens nosologiske specificitet. Hyperaktivitet af fibroblaster, muligvis genetisk bestemt, fører til overdreven produktion af intercellulære matrixkomponenter, øget neofibrillogenese og generaliseret fibrose.