MERRF syndrom

MERRF syndromet (Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers, Myoclonus-Epilepsy, "revet" Red Fibre) blev først beskrevet i 1980. Senere blev sygdommen allokeret til en uafhængig nosologi.

[1], [2], [3]

Årsager og patogenese af MERRF syndrom

Syndromet er forårsaget af punktmutationer i genet lizinovoi tRNA locus 8344 og 8356. Den 8344-mutationen nedsætter aminoacylering af tRNA til 35-50% af dens aftager indhold og forårsager for tidlig terminering af translation på mitokondriske ribosomer. Denne mutation er ikke-specifik, det kan bestemmes ved andre former for beskadigelse af nervesystemet (f.eks myoclonus-myopati med lipoma).

[4], [5], [6], [7], [8]

Symptomer på MERRF-syndrom

Sygdommen er karakteriseret ved udpræget klinisk polymorfisme, herunder familiemæssig, og har en progressiv karakter. Manifestationens alder varierer betydeligt fra 3 til 65 år. Sygdommen begynder med træthed under træningen, udseendet af smerter i lægmuskler, reduktion processerne for memorization og opmærksomhed. I udvidet stadie udvikler myoklon epilepsi, herunder ataksi og demens. Myoclonus observeres i 85% af tilfældene. Den manifesterer sig i form af bilaterale jerks, hvoraf antallet er ret variabel. Epileptisk myoklonus korrelerer ofte med EEG- og EMG-data. Derefter deltager ataksi og demens. Gait shakiness og forstyrrelse af koordinationsprøverne er også meget variable. Sekvensen af kliniske symptomer i MERRF-syndromet kan ændre sig. Kramper forekomme i op til 70% af patienterne, er de ofte tonisk-kloniske i naturen, men kan udvikle partielle epileptiske anfald. Sensorineurale høretab forekommer hos 50% af patienterne. Det skyldes skade på den perifere del af den auditive analysator. Det myopatiske syndrom er ikke særlig udtalt. Andre ændringer kan udvikle i mindre grad: laktatacidose (23%), optisk atrofi (22%), sensoriske forstyrrelser, perifer neuropati, fald senereflekser, fokale neurologiske symptomer osv Adskillige forfattere angiver vigtige diagnostiske funktioner :. Mioklonus- epilepsi, ataksi, demens, kombineret med sensorineural døvhed, dyb sensorisk tab og synsnerven atrofi.

Sværhedsgraden af sygdommen og graden af progression varierer i sort selv inden for samme familie.

Diagnose af MERRF-syndrom

Diagnose MERRF syndrom baseret på data fra laboratorieundersøgelser (udtales mælkesyreacidose i blodet, forhøjede niveauer af lactat og pyruvat i cerebrospinalvæsken, reducere aktiviteten af mitokondrielle enzymer i biopsier af muskler), EEG (desorganisation af basal aktivitet, generaliseret "polyspike bølger" diffus langsomme bølger på alle ledninger og andre), resultaterne af MR-scanning af hjernen (cerebral atrofi, diffuse, ændring af hvid substans, basalganglierne forkalkning undertiden). I undersøgelsen af muskelbiopsier afslører typiske "ujævne røde fibre.

Hovedkriterierne for MERRF syndromet er:

• mitokondrieltype arv
• bred aldersgruppe af sygdoms manifestation (3-65 år);
• kombination af myoklonus, ataksi, demens og neurosensory døvhed, optisk nerve atrofi og krænkelse af dyb følsomhed;
• fremskridt sygdomsforløbet
• lactat acidose;
• karakteristiske EEG ændringer ("polyspike-bølge" komplekser);
• karakteristiske morfologiske forandringer i musklerne (biopsiprover af skeletmuskler afslører "revet" røde fibre).

Differentiel diagnose udføres med epileptiske syndrom ledsaget af myoklonier samt andre mitokondrie sygdomme, hvor der er individuelle symptomer, der er en del af MERRF syndromet.

[9], [10], [11]

Behandling af MERRF syndrom

Behandling af MERRF-syndrom er rettet mod korrektion af energi metabolisme lidelser, fald i graden af lactatacidose, forebyggelse af skader på mitokondrie membraner af frie oxygenradikaler. Til dette formål udpeger riboflavin, nikotinamid, cytochrom C, coenzym Q-10, antikonvulsive lægemidler (derivater af valproinsyre, clonazepam osv.).