Nonalcoholic steatohepatitis: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Nonalcoholic steatohepatitis - Leverskader hos personer, der ikke misbruger alkohol, præget af en kombination af fedtdegeneration og hepatitis (lobular eller portal).

Nonalcoholic steatohepatitis er et syndrom, der udvikler sig hos patienter, der ikke misbruger alkohol og omfatter leverskader, der ikke histologisk afviger fra alkoholhepatitis. Det udvikler oftest hos middelaldrende kvinder med øget kropsvægt og forhøjet blodglukose og lipidniveauer. Patogenese forstås ikke fuldt ud, men er mest sandsynligt forbundet med insulinresistens (f.eks. Hos obese patienter eller i metabolisk syndrom). I de fleste tilfælde er sygdommen asymptomatisk. Laboratoriedata angiver en stigning i aminotransferase niveauer. Diagnosen skal bekræftes af biopsi. Behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis omfatter eliminering af risikofaktorer og årsager.

Ikke-alkoholiske steatohepatitis (NASH) er diagnosticeret oftere hos kvinder i alderen 40 til 60 år, hvoraf mange er overvægtige, diabetes type II, eller hyperlipidæmi, men kan forekomme i alle aldersgrupper og hos begge køn.

Udbredelsen af ikke-alkoholisk steatohepatitis er ikke kendt nøjagtigt. Ifølge Propst et al. (1995), blandt patienter, der gennemgik leverbiopsi, var det 7-9%. I øjeblikket foreslås ikke-alkoholisk steatohepatitis at blive betragtet som en uafhængig sygdom (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hvad forårsager ikke-alkoholisk steatohepatitis?

Årsagen til ikke-alkoholisk steatohepatitis er ikke fuldt ud etableret. Kun faktorer er kendt, hvor ikke-alkoholisk steatohepatitis oftest kombineres:

1. Metaboliske faktorer: fedme, diabetes, hyperlipidæmi, hurtigt vægttab, akut fasting, fuldstændig parenteral ernæring.
2. Kirurgiske indgreb: anbringelse af sullowal anastomose, gastroplastisk for patologisk fedme, pålæggelse af galdepankreatisk stomi, omfattende resektion af jejunum.
3. Lægemidler: amiodaron, perhexylinmaleat, glukokortikosteroider, syntetiske østrogener, tamoxifen.
4. Andre faktorer: jejunal divertikulose med overdreven bakteriel multiplikation, regional lipodystrofi, beta-lipoproteinæmi, Weber-Christen sygdom.

Patogenesen af ikke-alkoholisk steatohepatitis er uklar. Det antages, at de grundlæggende mekanismer i NASH er en ophobning i leveren af frie fedtsyrer, triglycerider, LPO aktivering i leveren, hvilket resulterer i akkumulering af toksiske mellemprodukter, som stimulerer udviklingen af inflammation i leveren, fedtakkumulering i leveren fører også til stimulering fibrozoobrazovaniya i leveren ( Lombardi, 1966).

Symptomer på ikke-alkoholisk steatohepatitis

Nonalcoholic steatohepatitis findes oftest hos kvinder, der for det meste er 40-60 år. Hos 70-100% af patienterne observeres fedme hos 35-75% af patienterne - diabetes mellitus. Subjektive symptomer på ikke-alkoholisk steatohepatitis skyldes hovedsageligt sygdomme, som den kombineres med. Sammen med dette kan der være ubehag i bukhulen, smerter i den rigtige hypokondrium, svaghed, utilpashed. De fleste patienter har ingen specifikke klager. Det mest karakteristiske objektive symptom på sygdommen er udvidelsen af leveren.

Biokemisk blodprøve afslører en stigning i aktiviteten af ALAT og ASAT i 2-3 gange.

Lever-ultralyd afslører hyperekoinitet ("lysstyrke") af levervæv på grund af diffus fedtinfiltration.

Histologisk billede

De karakteristiske træk ved NASH i leverbiopsier er moderat eller svær fedtdegeneration (mest globulært) diffus eller lokaliseret hovedsagelig i de centrale zoner af lapperne; inflammatorisk celleinfiltration (neutrofile, lymfocytisk, blandet), sædvanligvis i centrum lapper, men kan spredes af inflammation til portalen og periportal zone; mulig detektion af Mallory hyaline organer, men normalt de er få, de er mindre og mindre synlige end i alkoholisk hepatitis. I tilfælde af alvorlig sygdom er fibrose eller levercirrhose mulig i fremtiden.

Generelt er ikke-alkoholisk steatohepatitis godartet og endog asymptomatisk hos de fleste patienter. Sænket kropsvægt kan føre til omvendt udvikling af ikke-alkoholisk steatohepatitis.

Diagnostik NASH

Den hyppigste afvigelse i laboratorieanalyser er en stigning i niveauet af aminotransferaser. Modsætning alkoholisk leversygdom, forholdet AST / ALT i patienter med alkoholisk hepatisk steatose typisk mindre end 1. Niveauerne af alkalisk phosphatase og øget gammaglutamiltranspeptidazy Sommetider (GGT). Hyperbilirubinæmi, forlængelse af protrombintiden og hypoalbuminæmi er sjældne.

Til diagnosticering af vigtige beviser (historie, venner og familie), der bekræfter fraværet af alkoholmisbrug (fx <20 g / dag). Serologiske undersøgelser skal bekræfte fravær af infektion af hepatitis B og C (t. E. Tests for overfladeantigenet af hepatitis B virus og antistoffer mod hepatitis C-virus bør være negativ). Leverbiopsi bør være ændringer lignende alkoholisk hepatitis, fede sædvanligvis vkpyuchayuschie stor integration (fede macrovesicular). Indikationer for biopsi af leveren tjener også uforklarlige tegn på portal hypertension (splenomegali eller cytopeni) og uforklarlig stigning i amintotransferaz som persisterer i mere end 6 måneder hos patienter med diabetes mellitus, fedme eller hyperlipidæmi. Instrumental undersøgelser, herunder ultralydsundersøgelse, CT og især MR kan identificere leversteatose. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke afslører betændelse karakteristisk for NASH, og hjælpe i differentialdiagnosen med andre former for leversteatose.

[7], [8], [9], [10]

Diagnostiske kriterier

1. Moderat eller svær globulært fede dystrofi og inflammation (luftrør eller portal) i nærvær eller fravær af Mallory s hyaline organer, tegn på fibrose eller cirrose (lever undersøgelser ifølge biopgatov).
2. Manglende alkoholmisbrug (forbrug <40 g ethanol pr. Uge). Negative resultater af adskillige randomiserede blodprøver til bestemmelse af alkohol i blodet og tilstedeværelsen i blodserumet af en markør for alkoholholdige drikkevarer - transferrin, der ikke indeholder sialinsyrer.
3. Manglende tegn på infektion med hepatitis B og C-virus.

[11], [12], [13], [14]

Behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis

Det eneste generelt accepterede behandlingsbegreb er at eliminere potentielle årsager og risikofaktorer. En sådan fremgangsmåde kan omfatte standsning af medicin eller giftige stoffer, nedsættelse af kropsvægt og behandling af hyperlipidæmi og hyperglykæmi. Effektiviteten af mange andre behandlinger (fx ursodeoxycholsyre, E-vitamin, metronidazol, metformin, betain, glucagon, glutamin infusionsteknikker) behov yderligere undersøgelser.

Outlook

Nonalcoholic steatohepatitis har en kontroversiel prognose. Det er normalt gunstigt, de fleste patienter udvikler ikke leversvigt eller cirrose. Imidlertid er nogle medicin (f.eks. Cytostatika) og metaboliske lidelser forbundet med en acceleration i udviklingen af ikke-alkoholisk steatohepatitis.

[15], [16], [17]