Subakut skleroserende leukoencephalitis: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Gruppen af subakut skleroserende leukoencephalitis omfatter specifikke former for kronisk og subakut encephalitis med et progressivt, alvorligt forløb (encephalitis med Dawson-inklusioner, subakut skleroserende leukoencephalitis af Van Bogaert, nodulær panencephalitis af Pette-Doering). Da forskellene i deres kliniske billede og morfologi er relative og ubetydelige, behandles de i øjeblikket som én sygdom, oftest under navnet "subakut skleroserende panencephalitis". Denne gruppe af sygdomme omfatter også Schilders periaxial encephalitis (diffus periaxial sklerose), som har nogle ret klart definerede kliniske og patomorfologiske træk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsager til subakut skleroserende leukoencefalitis

I ætiologien af subakut skleroserende encephalitis spiller en vigtig rolle en vedvarende virusinfektion, tilsyneladende mæslinger, enterovirus, flåtbåren encephalitisvirus. Hos patienter med subakut skleroserende panencephalitis findes meget høje titere af mæslingeantistoffer i blodet og cerebrospinalvæsken (observeres ikke selv hos patienter med akut mæslingeinfektion).

Autoimmune mekanismer, såvel som erhvervede eller medfødte defekter i immunsystemet, spiller en rolle i sygdommens patogenese.

Patomorfologi

Mikroskopisk detekteres udtalt diffus demyelinisering og gliose af den hvide substans i hjernehalvdelene. I nogle tilfælde detekteres flere gliale knuder. I andre tilfælde detekteres oxyfile inklusioner i kernerne af neuroner i cortex, subcortex og hjernestamme på baggrund af deres dystrofiske forandringer. Aksiale cylindre forbliver initialt relativt intakte og dør derefter. Moderat udtalt perivaskulær infiltration af lymfoide og plasmaceller observeres. Schilders leukoencephalitis er karakteriseret ved glial proliferation med foci af sklerose.

Symptomer på subakut skleroserende leukoencefalitis

Sygdommen rammer hovedsageligt børn og unge i alderen 2 til 15 år, men nogle gange opstår sygdommen i voksenalderen. Sygdommens debut er subakut. Symptomer, der betragtes som neurastheniske, optræder: glemsomhed, irritabilitet, træthed, tårevædethed. Derefter opdages tegn på personlighedsændringer og adfærdsmæssige afvigelser. Patienterne bliver ligeglade, mister følelsen af distance, venskab, pligtopfyldelse, korrekthed i relationer og disciplin. Primitive drifter begynder at dominere: grådighed, egoisme, grusomhed. Samtidig optræder forstyrrelser i højere hjernefunktioner (agrafi, afasi, aleksi, apraksi), rumlig orientering og kropslige forstyrrelser, som langsomt øges. 2-3 måneder efter sygdommens debut opdages hyperkinese i form af myoklonus, torsionsspasme og hemiballismus i den neurologiske status. Samtidig forekommer krampeanfald, mindre epileptiske anfald og konstante partielle anfald af Kozhevnikovsky-epilepsitypen. Senere, efterhånden som sygdommen skrider frem, svækkes hyperkinesen, men parkinsonisme og dystoniske lidelser begynder at tiltage, op til decerebreret rigiditet. Ekstrapyramidale lidelser er normalt kombineret med udtalte vegetative lidelser: fedtet ansigt, spytflåd, hyperhidrose, vasomotorisk labilitet, takykardi, takypnø. Ufrivillig latter og gråd, pludselige skrig ("mågeskrig") forekommer ofte. Et almindeligt symptom er statisk og lokomotorisk ataksi af frontal oprindelse (patienten holder ikke kroppen i oprejst stilling).

I sygdommens sene stadium forekommer mono-, hemi- og tetraparese af spastisk natur, oven på ekstrapyramidale og frontocerebellære motoriske forstyrrelser. Sensorisk og motorisk afasi, auditiv og visuel agnosi afsløres. Kakeksi progredierer.

Forløb og prognose

I løbet af subakut skleroserende encefalitis skelnes der mellem 3 stadier.

• I stadium I er de dominerende symptomer personlighedsændringer, adfærdsafvigelser, tiltagende defekter i højere hjernefunktioner, forskellige hyperkineser, konvulsive og ikke-konvulsive anfald.
• I stadium II øges ekstrapyramidale tonusforstyrrelser og forstyrrelser i den autonome centrale regulering.
• Stadie III er karakteriseret ved kakeksi og fuldstændig dekortikering.

Forløbet af skleroserende encefalitis er støt progressivt og ender altid fatalt. Sygdommens varighed er normalt fra 6 måneder til 2-3 år. Der findes former, der er kroniske med periodiske remissioner. Døden indtræffer i en tilstand af fuldstændig immobilitet, kakeksi, marasmus, oftest i epileptisk tilstand eller på grund af lungebetændelse.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnose af subakut skleroserende leukoencefalitis

Der opstår nogle vanskeligheder i et tidligt stadie, hvor neurasteni, hysteri og skizofreni ofte fejlagtigt diagnosticeres. Senere udføres differentialdiagnostik ved en hjernetumor. Diagnostikken bør baseres på læsionens diffusitet (ikke enkeltfokalitet), fraværet af intrakraniel hypertension, forskydningen af hjernens midtlinjestrukturer under EchoES, MR og det patognomoniske billede af EEG-resultater. Diagnosen bekræftes af resultaterne af molekylærgenetiske, immunologiske undersøgelser og neuroimaging-metoder.

Symptomer på Schilders leukoencephalitis har nogle særegenheder: pyramideformede symptomer er mere udtalte og dominerer over ekstrapyramidale, grand mal-anfald observeres oftere. I de indledende stadier dominerer psykiske lidelser. Sygdomsforløbet kan have form af en pseudotumorøs form med tegn på stigende unifokale hemisfæriske symptomer, ledsaget af intrakraniel hypertension. Skade på kranienerverne er karakteristisk, især II og VIII par. Amblyopi op til amaurose er mulig. Atrofi af de optiske diske detekteres på fundus. I nogle tilfælde forbliver pupilreaktioner på lys intakte med amaurose, hvilket skyldes den centrale natur (på grund af skade på occipitallappen) af amaurose.

Moderat pleocytose, øget protein- og γ-globulinindhold detekteres i cerebrospinalvæsken. Langes kolloidreaktion giver en paralytisk kurve ved subakut skleroserende encephalitis, inflammatorisk og blandet - ved Schilders leukoencephalitis. Patologiske ændringer i Lange-reaktionen og hypergammaglobulinorakia er tidlige tegn på leuko- og panencephalitis. EEG registrerer periodiske stereotype regelmæssige bilateralt synkrone højamplitudeudladninger af elektrisk aktivitet (Rademaker-komplekser). EchoES, udført i tilfælde af pseudotumorøs leukoencephalitis, afslører ikke forskydninger af midtlinjestrukturerne. Aksial CT er den mest informative.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]