Sjögrens syndrom

Sjögrens syndrom er en relativt almindelig autoimmun bindevævssygdom, der primært rammer midaldrende kvinder og udvikler sig hos cirka 30% af patienter med autoimmune patologier som leddegigt, SLE, sklerodermi, vaskulitis, blandet bindevævssygdom, Hashimotos thyroiditis, primær galdecirrose og autoimmun hepatitis. Genetiske determinanter for sygdommen er blevet identificeret (især HLA-DR3-antigener hos kaukasiere med primært Sjögrens syndrom).

Sjögrens syndrom kan være primært eller sekundært, forårsaget af andre autoimmune sygdomme; samtidig kan der på baggrund af Sjögrens syndrom udvikles gigt, der minder om leddegigt, samt skader på forskellige eksokrine kirtler og andre organer. Specifikke symptomer på Sjögrens syndrom: skader på øjne, mundhule og spytkirtler, påvisning af autoantistoffer og resultaterne af histopatologisk undersøgelse er grundlaget for at genkende sygdommen. Behandlingen er symptomatisk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager til Sjögrens syndrom

Infiltration af parenkymet i spytkirtlerne, tårekirtlerne og andre eksokrine kirtler af CD4 ⁺ T-lymfocytter med et lille antal B-lymfocytter forekommer. T-lymfocytter producerer inflammatoriske cytokiner (herunder interleukin-2, gamma-interferon). Celler i spytkirtlerne er også i stand til at producere cytokiner, der beskadiger udskillelseskanalerne. Atrofi af tårekirtlernes epitel fører til tørhed af hornhinden og bindehinden (sikkeret keratokonjunktivitis). Lymfocytinfiltration og proliferation af parotiskirtelkanalens celler forårsager indsnævring af deres lumen og i nogle tilfælde dannelsen af kompakte cellulære strukturer kaldet myoepiteliale øer. Tørhed, atrofi af slimhinden og det submukøse lag i mave-tarmkanalen og deres diffuse infiltration med plasmaceller og lymfocytter kan føre til udvikling af tilsvarende symptomer (f.eks. dysfagi).

[ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på Sjögrens syndrom

Ofte påvirker denne sygdom i første omgang øjnene og mundhulen; nogle gange er disse symptomer på Sjögrens syndrom de eneste. I alvorlige tilfælde udvikles alvorlig skade på hornhinden med løsning af fragmenter af dens epitel (keratitis filiformis), hvilket kan føre til forringelse af synet. Nedsat spytproduktion (xerostomi) fører til nedsat tygning og synkning, sekundær candidainfektion, skade på tænderne og dannelse af spytsten. Derudover kan symptomer på Sjögrens syndrom som: nedsat evne til at opfatte lugt og smag. Tør hud, slimhinder i næse, strubehoved, svælg, bronkier og vagina også udvikle sig. Tørhed i luftvejene kan føre til udvikling af hoste og lungeinfektioner. Udvikling af hårtab ses også. En tredjedel af patienterne har en forstørret spytkirtel i ørespytkirtlen, som normalt har en tæt konsistens, en jævn kontur og er noget smertefuld. Ved kronisk fåresyge aftager smerten i ørespytkirtlen.

Gigt udvikler sig hos cirka en tredjedel af patienterne og ligner den, der ses hos patienter med leddegigt.

Andre symptomer på Sjögrens syndrom kan også observeres: generaliseret lymfadenopati, Raynauds fænomen, involvering af lungeparenkym (ofte, men kun sjældent alvorlig), vaskulitis (sjældent med involvering af perifere nerver og centralnervesystem eller med udvikling af hududslæt, inklusive purpura), glomerulonefritis eller multipel mononeuritis. Hvis nyrerne påvirkes, kan der udvikles tubulær acidose, nedsat koncentrationsfunktion, interstitiel nefritis og nyresten. Forekomsten af pseudolymfomer, maligne, inklusive non-Hodgkins lymfomer og Waldenströms makroglobulinæmi, hos patienter med Sjögrens syndrom er 40 gange højere end hos raske individer. Denne omstændighed kræver omhyggelig overvågning af disse tilstande. Det er også muligt at udvikle kroniske sygdomme i lever- og galdevejssystemet, pankreatitis (vævet i den eksokrine del af bugspytkirtlen ligner spytkirtlerne) og fibrinøs perikarditis.

Diagnose af Sjögrens syndrom

Sjögrens syndrom bør mistænkes hos patienter med ekskoriationer, tørre øjne og mund, forstørrede spytkirtler, purpura og tubulær acidose. Sådanne patienter kræver yderligere undersøgelse, herunder undersøgelse af øjne, spytkirtler og serologiske tests. Diagnosen er baseret på 6 kriterier: forandringer i øjne, mund, forandringer ved oftalmologisk undersøgelse, skade på spytkirtlerne, tilstedeværelse af autoantistoffer og karakteristiske histologiske forandringer. Diagnosen er sandsynlig, hvis 3 eller flere kriterier er opfyldt (inklusive objektive), og pålidelig, hvis 4 eller flere kriterier er opfyldt.

Tegn på xeroftalmi omfatter tørre øjne i mindst 3 måneder eller brug af kunstige tårer mindst 3 gange om dagen. Tørre øjne kan også bekræftes ved en spaltelampeundersøgelse. Xerostomi diagnosticeres ved tilstedeværelsen af forstørrede spytkirtler, daglige episoder med mundtørhed i mindst 3 måneder og behovet for daglig væskeindtagelse for at hjælpe med at synke.

Schirmer-testen bruges til at vurdere sværhedsgraden af tørre øjne. Den måler mængden af tårevæske, der udskilles inden for 5 minutter efter irritation, ved at placere en strimmel filterpapir under det nederste øjenlåg. Hos unge mennesker er længden af den fugtede del af strimlen normalt 15 mm. Hos de fleste patienter med Sjögrens syndrom er dette tal mindre end 5 mm, selvom cirka 15% kan have falsk positive reaktioner, og yderligere 15% kan have falsk negative reaktioner. En meget specifik test er farvning af øjnene, når man drypper øjendråber, der indeholder en opløsning af rose bengal eller lissamingrøn. Ved undersøgelse under en spaltelampe understøtter en fluorescerende tårefilmopbrydningstid på mindre end 10 sekunder denne diagnose.

Spytkirtelinvolvering bekræftes ved unormalt lav spytproduktion (mindre end 1,5 ml over 15 minutter), hvilket vurderes ved direkte registrering, sialografi eller spytkirtelscintigrafi, selvom disse undersøgelser anvendes sjældnere.

Serologiske kriterier har begrænset sensitivitet og specificitet og omfatter antistoffer mod Sjögrens syndrom-antigen (Ro/SS-A) eller mod nukleare antigener (betegnet som La eller SS-B), antinukleære antistoffer eller antistoffer mod gammaglobulin. Reumatoid faktor er til stede i serum hos mere end 70 % af patienterne, 70 % har en forhøjet ESR, 33 % har anæmi, og mere end 25 % har leukopeni.

Hvis diagnosen er uklar, er en biopsi af de små spytkirtler i kindslimhinden nødvendig. Histologiske forandringer omfatter store ophobninger af lymfocytter med atrofi af acinærvævet.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling af Sjögrens syndrom

Patogenetisk behandling af Sjögrens syndrom er ikke udviklet til dato. Ved tørre øjne bør der anvendes specielle øjendråber - kunstige tårer, som sælges uden recept og dryppes 4 gange dagligt eller efter behov. Ved tør hud og vagina anvendes glidemidler.

Ved tør mundslimhinde er det nyttigt konstant at drikke små slurke væske i løbet af dagen, tygge sukkerfrit tyggegummi og bruge kunstige spyterstatninger indeholdende carboxymethylcellulose i form af mundskyl. Derudover bør medicin, der reducerer spytproduktionen (antihistaminer, antidepressiva, antikolinergika), udelukkes. Grundig mundhygiejne og regelmæssige tandeftersyn er nødvendige. Eventuelle sten, der dannes, bør fjernes straks uden at beskadige spytkirtelvævet. Smerter forårsaget af pludselig forstørrelse af spytkirtlen lindres bedst med varme kompresser og smertestillende midler. Behandling af Sjögrens syndrom med pilocarpin (oralt 5 mg 3-4 gange dagligt) eller cevimelinhydrochlorid (30 mg) kan stimulere spytproduktionen, men disse lægemidler er kontraindiceret ved bronkospasme og lukketvinklet glaukom.

I nogle tilfælde, når tegn på bindevævspåvirkning opstår (f.eks. når der udvikles alvorlig vaskulitis eller indre organpåvirkning), involverer behandling af Sjögrens syndrom glukokortikoider (f.eks. prednisolon, 1 mg/kg oralt én gang dagligt) eller cyclophosphamid (oralt 5 mg/kg én gang dagligt). Artralgier reagerer godt på behandling med hydroxychloroquin (oralt 200-400 mg én gang dagligt).

Hvad er prognosen for Sjögrens syndrom?

Sjögrens syndrom er en kronisk sygdom, hvor døden kan forekomme som følge af lungeinfektion og oftere som følge af nyresvigt eller lymfom. Dens sammenhæng med andre bindevævspatologier forværrer prognosen.