Ovarieinsufficiens (hypergonadotrop amenoré)

Ovarieinsufficiens er en form for endokrin infertilitet, der er karakteriseret ved primær skade på æggestokkene, bestående af fraværet af follikulærapparatet eller en krænkelse af dets evne til at reagere tilstrækkeligt på stimulering med gonadotropiner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi

Præmatur ovarieinsufficienssyndrom og ovarieresistenssyndrom forekommer hos 10% af kvinder med amenoré. Gonadal dysgenese forekommer i 1 tilfælde pr. 10-12.000 nyfødte.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomer på hypergonadotropisk amenoré

Patienter med gonadal dysgenese er karakteriseret ved kort statur, tilstedeværelsen af stigmata - en buet gane, pterygoide folder på nakken og et bredt bryst.

Klager over hedeture og menstruationsdysfunktion, såsom oligo- og amenoré, er typiske. Amenoré kan enten være primær (med gonadal dysgenese) eller sekundær.

Klassifikation

Følgende former for ovarieinsufficiens skelnes mellem:

• ovarie-svigtsyndrom;
• resistent ovariesyndrom;
• gonadal dysgenese.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnose af hypergonadotropisk amenoré

Diagnosen ovariesvigt stilles ud fra resultaterne af hormontestning. Karakteriseret ved høje niveauer af gonadotrope hormoner, især FSH (> 20 IE/L), hypoøstrogenisme (< 100 pmol/L).

Ved ovarieinsufficiens er testen med gestagener negativ, den cykliske hormontest er positiv.

Progesterontest: dydrogesteron administreres oralt med 20 mg/dag i 14 dage. Testen betragtes som positiv, hvis der opstår menstruationslignende blødning efter seponering af medicinen.

Test med østrogener-gestagener i cyklisk tilstand: østradiolvalerat ordineres oralt 2 mg 2 gange dagligt (indtil endometrietykkelsen ifølge ultralydsdata når 8-10 mm), derefter tilsættes dydrogesteron oralt 20 mg/dag i 14 dage. Hvis testen er positiv, opstår menstruationslignende blødninger efter seponering af lægemidlet.

• Ultralyd af bækkenorganerne (livmoderhypoplasi, tynd endometrium, ved gonadal dysgenese er æggestokkene i form af snore, ved ovarieudtømning - æggestokkhypoplasi, fravær af follikulærapparatet, ved resistente æggestokke bevares follikulærapparatet).
• Cytogenetisk undersøgelse (hvis der er mistanke om gonadal dysgenese).
• Lipidogram.
• Test af knoglemineraltæthed (til rettidig forebyggelse af systemiske lidelser forbundet med østrogenmangel).

[ 19 ]

Behandling af ovariesvigt

Hvis Y-kromosomet er til stede i karyotypen, er laparoskopisk fjernelse af gonaderne nødvendig.

Stimulering af ægløsning med henblik på behandling af infertilitet er ikke indiceret. Den eneste metode til at opnå graviditet er overførsel af et befrugtet donoræg til livmoderhulen (donation).

Donation består af 2 faser:

• forberedende fase, hvis formål er at øge livmoderstørrelsen, forøge endometriet og danne receptorapparatet i livmoderen;
• donationscyklus.

I den forberedende fase er cyklisk hormonbehandling indiceret:

• østradiol oralt 2 mg 1-2 gange dagligt, forløb 15 dage, eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 1-2 gange dagligt, forløb 15 dage, eller
• EE oralt 50 mcg 1-2 gange dagligt, kur i 15 dage, derefter
• dydrogesteron oralt 10 mg 1-2 gange dagligt, forløb 10 dage, eller
• progesteron oralt 100 mg 2-3 gange dagligt, eller vaginalt 100 mg 2-3 gange dagligt, eller intramuskulært 250 mg 1 gang dagligt, kur 10 dage, eller
• norethisteron oralt 5 mg 1-2 gange dagligt, forløb 10 dage.

Østrogenindtaget begynder på den 3.-5. dag af den menstruationslignende reaktion.

Det foretrækkes at anvende naturlige østrogener (østradiol, østradiolvalerat) og gestagener (dydrogesteron, progesteron). Varigheden af den forberedende behandling afhænger af sværhedsgraden af hypogonadisme og er 3-6 måneder.

Donationscyklus:

• østradiol oralt 2 mg én gang dagligt fra den 1. til den 5. dag i menstruationscyklussen eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 1 gang dagligt fra den 1. til den 5. dag i menstruationscyklussen, derefter
• østradiol oralt 2 mg 2 gange dagligt fra den 6. til den 10. dag i menstruationscyklussen eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 2 gange dagligt fra den 6. til den 10. dag i menstruationscyklussen, derefter
• østradiol oralt 2 mg 3 gange dagligt fra den 11. til den 15. dag i menstruationscyklussen (under ultralydskontrol) eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 3 gange dagligt fra den 11. til den 15. dag i menstruationscyklussen (under ultralydskontrol).

Med en endometrietykkelse på 10-12 mm fra dagen for administration af menotropiner til donoren:

• østradiol oralt 2 mg 3 gange dagligt;
• østradiolvalerat oralt 2 mg 3 gange dagligt +
• progesteron oralt 100 mg én gang dagligt.

Fra dagen for modtagelse af donor-oocytter:

• østradiol oralt 2 mg 3-4 gange dagligt;
• østradiol oralt 2 mg 3-4 gange dagligt +
• progesteron oralt 100 mg 2 gange dagligt.

Fra dagen for embryooplægning i livmoderen:

• østradiol oralt 2 mg 3-4 gange dagligt, forløb 12-14 dage;
• østradiolvalerat oralt 2 mg 3-4 gange dagligt, forløb 12-14 dage +
• progesteron oralt 200 mg 2-3 gange dagligt og 250-500 mg intramuskulært, forløb 12-14 dage.

Donor-superovulationsstimuleringsskemaerne ligner dem, der anvendes i ægløsningsinduktionscyklusser for polycystisk ovariesyndrom - rene skemaer med menopausale og rekombinante gonadotropiner, skemaer med gonadotropinfrigivende hormonanaloger. Behandlingsskemaerne vælges individuelt. Hvis graviditetstesten er positiv, fortsættes erstatningsterapi med østrogener og gestagener indtil 12-15 uger af graviditeten. Doserne af østrogener og gestagener svarer til dem, der anvendes efter embryotransfer, under kontrol af østradiol- og progesteronniveauer i blodet.

Vejrudsigt

Effektiviteten af donorembryonoverførsel når 25-30% pr. forsøg. Effektiviteten afhænger ikke af årsagen til ovariesvigt, men bestemmes af kvindens alder, kvaliteten af donoroocytter og tilstrækkeligheden af endometrieforberedelsen til implantation.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]