Eosinofili i lungerne: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Pulmonal eosinofili er en gruppe af sygdomme og syndromer, der er karakteriseret ved forbigående lungeinfiltrater og blodeosinofili, der overstiger 1,5 x 109 ^/ l.

Følgende grupper af pulmonal eosinofili skelnes mellem:

1. Lokal pulmonal eosinofili
   • Simpel pulmonal eosinofili (Loeffler syndrom).
   • Kronisk eosinofil lungebetændelse (langvarig pulmonal eosinofili, Lehr-Kindberg syndrom).
   • Pulmonal eosinofili med astmatisk syndrom (atopisk bronkial astma; ikke-atopisk bronkial astma; allergisk bronkopulmonal aspergillose; tropisk eosinofili).
2. Pulmonal eosinofili med systemiske manifestationer
   • Allergisk eosinofil granulomatøs angiitis (Churg-Strauss syndrom).
   • Hypereosinofilt myeloproliferativt syndrom.

Lokaliseret pulmonal eokinofili

Simpel pulmonal eosinofili

Simpel pulmonal eosinofili (Lefflers syndrom) er en kombination af forbigående "flyvende" lungeinfiltrater med høj blodeosinofili på 1,5 x 10 ⁹ /l.

Årsager til pulmonal eosinofili

De vigtigste ætiologiske faktorer for Löfflers syndrom er:

• sensibilisering over for pollenallergener;
• sensibilisering over for svampeallergener, primært aspergillus;
• helmintinfektioner (ascariasis, strongyloidiasis, schistosomiasis, ancylostomiasis, paragonimiasis, toxacariasis osv.) - de forårsagende agenser for helminthiasis går gennem larvemigrationsfasen og trænger ind i lungevævet;
• arbejde i industrier, der involverer brug af nikkel (indånding af nikkelkarbonatdampe);
• lægemiddelallergi (over for antibiotika, sulfonamider, nitrofuranforbindelser, salicylater, antituberkuloselægemidler, andre lægemidler);
• allergier over for forskellige fødevarer;

Hvis det er umuligt at fastslå årsagen, bør man tale om kryptogent (idiopatisk) Leffler syndrom.

Patogenese af pulmonal eosinofili

Ved pulmonal eosinofili er der en ophobning af eosinofiler i lungevævet som reaktion på de ovennævnte ætiologiske faktorer - antigener. På membranoverfladen af eosinofiler er der receptorer for kemotaktiske faktorer, der forårsager ophobning af eosinofiler i lungerne. De vigtigste kemotaktiske faktorer for eosinofiler er:

• eosinofil kemotaktisk faktor for anafylaksi (udskilt af mastceller og basofiler);
• eosinofil migrationsstimulerende faktor (udskilt af T-lymfocytter);
• neutrofil eosinofil kemotaktisk faktor.

Eosinofil-kemotaksi stimuleres også af aktiverede komponenter i komplementsystemet; histamin og andre mediatorer, der frigives under mastcelledegranulering (tanniner, leukotriener); helminthantigener; og tumorvævsantigener.

Eosinofiler, der strømmer ind i lungevævet, har både en beskyttende og immunopatologisk effekt.

Eosinofilers beskyttende virkning består i at udskille enzymer, der inaktiverer kininer (kininase), histamin (histaminase), leukotriener (arylsulfatase), blodpladeaktiverende faktor (phospholipase A) - dvs. mediatorer, der deltager i udviklingen af inflammatoriske og allergiske reaktioner. Derudover producerer eosinofiler eosinofil peroxidase, som ødelægger schistosomer, toxoplasmer, trypanosomer og forårsager ødelæggelse af tumorceller. Disse virkninger medieres af produktionen af store mængder hydrogenperoxid under påvirkning af enzymet peroxidase.

Ud over deres beskyttende virkninger har eosinofiler også en patologisk effekt ved at udskille stort basisk protein og eosinofil kationisk protein.

Det store basiske protein af eosinofile granuler beskadiger cellerne i det cilierede epitel i bronkialslimhinden, hvilket naturligt forstyrrer den mukociliære transport. Derudover aktiveres frigivelsen af histamin fra mastcellegranuler under påvirkning af det store basiske protein af eosinofile granuler, hvilket forværrer den inflammatoriske reaktion.

Eosinofilt kationisk protein aktiverer kallikrein-kinin-systemet, fibrindannelsen og neutraliserer samtidig heparins antikoagulerende effekt. Disse effekter kan bidrage til øget blodpladeaggregering og nedsat mikrocirkulation i lungerne.

Eosinofiler udskiller også store mængder prostaglandiner E2 og R, som har en regulerende effekt på inflammatoriske og immunologiske processer.

Således er de vigtigste patogenetiske mekanismer for udvikling af pulmonal eosinofili generelt og simpel pulmonal eosinofili (Leffler syndrom) i særdeleshed forbundet med den funktionelle aktivitet af eosinofiler, der er akkumuleret i det bronkopulmonale system. Udløseren for udviklingen af eosinofil alveolitis under påvirkning af et antigen er aktiveringen af komplementsystemet i lungerne på grund af det faktum, at lokal produktion af komplementkomponenterne C3 og C5 er mulig i lungerne. Efterfølgende udvikles en immunkompleksreaktion (oftest) eller en umiddelbar allergisk reaktion (IgE-afhængig).

De vigtigste patomorfologiske træk ved Löfflers syndrom er:

• fyldning af alveolerne med eosinofiler og store mononukleære celler;
• infiltration af de interalveolære septa af eosinofiler, plasmaceller, mononukleære celler;
• vaskulær infiltration med eosinofiler;
• dannelse af blodpladeaggregater i det mikrocirkulerende leje, men uden tegn på nekrotiserende vaskulitis og udvikling af granulomer.

Symptomer på pulmonal eosinofili

Patienter med Löfflers syndrom har ret typiske klager over tør hoste (sjældnere med udskillelse af "kanariefuglefarvet" sputum), svaghed, nedsat præstationsevne, betydelig svedtendens og forhøjet kropstemperatur (normalt ikke højere end 38°C). Nogle patienter klager over brystsmerter, der intensiveres ved hoste og vejrtrækning (normalt når Löfflers syndrom kombineres med tør pleuritis). Hæmoptyse kan forekomme ved helminthinfektioner (fasen med larvemigration og deres indtrængen i lungerne). Kløe i huden, pludselig og tilbagevendende Quinckes ødem og urticaria kan forekomme. Sygdommen er dog ofte asymptomatisk og opdages kun under en stikprøveundersøgelse af patienten af en anden årsag.

Patienternes generelle tilstand er i de fleste tilfælde tilfredsstillende. En fysisk undersøgelse af lungerne afslører en sløv perkussionslyd over infiltratområdet. I samme område høres fugtige, fine bobleformede rasler på baggrund af svækket vesikulær vejrtrækning. Ved en kombination af "flyvende" eosinofil infiltrat og tør (fibrinøs) pleuritis høres pleural friktionsstøj. Karakteristisk for hurtig dynamik (hurtig reduktion og forsvinden) af fysiske symptomer.

Laboratoriedata

1. Generel blodprøve - karakteristiske træk - eosinofili, moderat leukocytose, mulig stigning i ESR.
2. Biokemisk blodprøve - øget indhold af seromucoid, sialinsyrer, fibrin (som en manifestation af ikke-specifikt biokemisk "inflammatorisk syndrom"), sjældnere stiger niveauet af a2- og y-globuliner.
3. Immunologiske undersøgelser - et fald i antallet af suppressor-T-lymfocytter, en stigning i niveauet af immunoglobuliner, forekomsten af cirkulerende immunkomplekser er mulig, men disse ændringer er ikke konsistente.
4. Generel urinanalyse - ingen signifikante ændringer.
5. Generel klinisk undersøgelse af sputum - cytologisk undersøgelse afslører et stort antal eosinofiler.

Instrumentel forskning

1. Røntgenundersøgelse af lungerne. I lungerne opdages ikke-homogene, fuzzy-kantede infiltrationsfokus i varierende størrelse. De er lokaliseret i flere segmenter af en eller begge lunger; hos nogle patienter er infiltrationsfokus lille og kan kun optage ét segment. Det mest karakteristiske træk ved disse infiltrater er deres "volatilitet" - efter 7-8 dage absorberes infiltraterne, i sjældne tilfælde varer de ved i 3-4 uger, men forsvinder derefter sporløst. Hos nogle patienter kan en stigning i lungemønsteret vare ved på stedet for det forsvundne infiltrat i 3-4 dage. Infiltratets "volatilitet" er det vigtigste differentialdiagnostiske træk, der adskiller denne sygdom fra lungebetændelse og lungetuberkulose. Hvis Lefflers syndrom er forårsaget af helminthiske infektioner, er dannelsen af destruktionsfokus i lungevævet mulig, deres langsomme forsvinden og hos nogle patienter dannelsen af cyster med calciumsaltaflejringer.
2. Undersøgelse af lungernes ventilationsfunktion. Som regel er der ingen signifikante forstyrrelser af den eksterne respirationsfunktion. Ved omfattende infiltrater i lungerne kan moderat respirationssvigt af blandet restriktiv-obstruktiv type (nedsat VC, FEV1) observeres.

Forløbet af simpel pulmonal eosinofili er gunstigt, der observeres ingen komplikationer, og fuldstændig helbredelse forekommer. Hvis allergenet ikke kan elimineres, er tilbagefald af sygdommen mulige.

Undersøgelsesprogram

1. Generelle prøver af blod, urin, afføring (for helminter), sputum (cytologisk analyse).
2. Biokemisk blodprøve - bestemmelse af indholdet af seromucoid, sialinsyrer, fibrin, total protein, proteinfraktioner.
3. Immunologiske undersøgelser - bestemmelse af indholdet af B- og T-lymfocytter, delpopulationer af T-lymfocytter, immunoglobuliner, cirkulerende immunkomplekser.
4. EKG.
5. Røntgenbillede af lungerne i tre projektioner.
6. Spirometri.
7. Allergologisk undersøgelse for at identificere sensibilisering over for pollen, fødevarer, svampe, helminth, medicinske og andre allergener.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]