Infektiøs mononukleose

Infektiøs mononukleose er forårsaget af Epstein-Barr-virus (EBV, human herpesvirus type 4) og er karakteriseret ved øget træthed, feber, faryngitis og lymfadenopati.

Træthed kan vare ved i uger eller måneder. Alvorlige komplikationer omfatter miltruptur og neurologiske syndromer, men er sjældne. Diagnosen infektiøs mononukleose stilles klinisk eller ved test for heterofile antistoffer. Behandling af infektiøs mononukleose er symptomatisk.

En antroponotisk infektionssygdom forårsaget af Epstein-Barr-virus med en aerosoltransmissionsmekanisme. Karakteriseret ved et cyklisk forløb, feber, akut tonsillitis, faryngitis, alvorlig skade på lymfoidvæv, hepatosplenomegali, lymfomonocytose og forekomsten af atypiske mononukleære celler i blodet.

ICD-10-kode

B27.0. Mononukleose forårsaget af gammaherpesvirus.

Hvad forårsager infektiøs mononukleose?

Infektiøs mononukleose er forårsaget af Epstein-Barr-virus, som inficerer 50% af børn under 5 år, og dens vært er et menneske. Efter initial replikation i nasopharynx påvirker virussen B-lymfocytter, der er ansvarlige for syntesen af immunoglobuliner, herunder heterofile antistoffer. Morfologisk detekteres atypiske lymfocytter, primært T-celler med CD8+ fænotypen.

Efter primær infektion forbliver Epstein-Barr-virus i kroppen hele livet, hovedsageligt i B-celler med asymptomatisk persistens i oropharynx. Det påvises i oropharyngeale sekreter hos 15-25% af raske EBV-seropositive voksne. Prævalens og titer er højere hos immunkompromitterede individer (f.eks. organtransplantationspatienter, HIV-inficerede patienter).

Epstein-Barr-virus overføres ikke fra miljøet og er ikke særlig smitsom. Smitte kan ske gennem blodtransfusioner, men oftest sker smitte ved at kysse smittede personer, der er asymptomatiske. Kun 5% af patienterne bliver smittet gennem kontakt med patienter med akut infektion. Smitte af små børn forekommer oftere i grupper med et lavt socioøkonomisk niveau og i grupper.

Epstein-Barr-infektion er statistisk set associeret med og forårsager muligvis Burkitt-lymfom, som udvikles fra B-celler hos immunkompromitterede patienter, også med en risiko for at udvikle nasopharyngeal carcinom. Virusset forårsager ikke kronisk træthedssyndrom. Det kan dog forårsage uforklarlig feber, interstitiel pneumonitis, pancytopeni og uveitis (f.eks. kronisk aktiv EBV).

Hvad er symptomerne på infektiøs mononukleose?

De fleste unge mennesker med primær Epstein-Barr-infektion er asymptomatiske. Symptomer på infektiøs mononukleose er mere almindelige hos ældre børn og voksne.

Inkubationsperioden for infektiøs mononukleose er 30-50 dage. Svaghed udvikler sig normalt først og varer flere dage, en uge eller mere, derefter feber, faryngitis og lymfadenopati. Ikke alle disse symptomer opstår nødvendigvis. Svaghed og træthed kan vare i måneder, men er mest udtalte i de første 2-3 uger. Feberen topper ved frokosttid eller tidlig aften, med en maksimal temperaturstigning til 39,5 °C, nogle gange når den 40,5 °C. Når svaghed og feber dominerer i det kliniske billede (den såkaldte tyfusform), er forværring og ophør langsommere. Faryngitis kan være alvorlig, ledsaget af smerter, ekssudation og være kompliceret af streptokokinfektion. Adenopati i de forreste og bageste cervikale lymfeknuder er karakteristisk; adenopati er symmetrisk. Nogle gange er forstørrelse af lymfeknuderne den eneste manifestation af sygdommen.

Cirka 50 % af tilfældene viser splenomegali med maksimal forstørrelse af milten i løbet af 2. og 3. uge af sygdommen, hvor kanten normalt er palpabel. Moderat forstørrelse af leveren og dens ømhed ved perkussion eller palpation påvises. Sjældnere påvises makulopapuløst udslæt, gulsot, periorbitalt ødem og enanthem i den hårde gane.

Komplikationer af infektiøs mononukleose

Selvom patienterne normalt kommer sig, kan komplikationerne ved infektiøs mononukleose være dramatiske.

Blandt de neurologiske komplikationer ved infektiøs mononukleose bør man huske på encephalitis, kramper, Guillain-Barré syndrom, perifer neuropati, aseptisk meningitis, myelitis, kranienerveparese og psykose. Encephalitis kan manifestere sig med cerebellare lidelser eller have et mere alvorligt og progressivt forløb, svarende til herpesencephalitis, men med en tendens til selvopløsning.

Hæmatologiske abnormiteter er normalt selvbegrænsende. Granulocytopeni, trombocytopeni og hæmolytisk anæmi kan forekomme. Forbigående, moderat granulocytopeni eller trombocytopeni forekommer hos cirka 50% af patienterne; bakteriel infektion eller blødning er mindre almindelig. Hæmolytisk anæmi skyldes udviklingen af antispecifikke autoantistoffer.

En miltruptur kan være en af de mest alvorlige konsekvenser af infektiøs mononukleose. Det opstår som følge af en betydelig forøgelse af dens størrelse og hævelse af kapslen (maksimalt - på den 10.-21. dag af sygdommen), og traumer forekommer hos cirka halvdelen af patienterne. En miltruptur ledsages af smerter, men manifesterer sig nogle gange som smertefri hypotension.

Sjældne respiratoriske komplikationer ved infektiøs mononukleose omfatter obstruktion af de øvre luftveje på grund af adenopati i larynx og peritracheal lymfeknude; disse komplikationer reagerer på kortikosteroidbehandling. Klinisk asymptomatiske interstitielle lungeinfiltrater er almindelige hos børn og kan let detekteres ved radiografisk undersøgelse.

Leverkomplikationer forekommer hos omkring 95% af patienterne og omfatter forhøjede aminotransferaser (2-3 gange højere end normalt og vender tilbage til baseline efter 3-4 uger). Hvis der udvikles gulsot og en mere signifikant stigning i leverenzymaktivitet, bør andre årsager til leverskade udelukkes.

Generaliseret EBV-infektion forekommer lejlighedsvis, men har tendens til at forekomme i familier, især ved X-bundet lymfoproliferativt syndrom. Disse personer, der har haft EBV-infektion, har en øget risiko for at udvikle agammaglobulinæmi eller lymfom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hvordan diagnosticeres infektiøs mononukleose?

Infektiøs mononukleose bør mistænkes hos patienter med typiske kliniske symptomer. Eksudativ faryngitis, lymfadenopati i de forreste cervikale lymfeknuder og feber kræver differentialdiagnose, da sygdommen er forårsaget af beta-hæmolytiske streptokokker; infektiøs mononukleose understøttes af involvering af de bageste cervikale lymfeknuder eller generaliseret lymfadenopati og hepatosplenomegali. Desuden udelukker påvisning af streptokokker i oropharynx ikke infektiøs mononukleose. Cytomegalovirusinfektion kan manifestere sig med lignende symptomer - atypisk lymfocytose, hepatosplenomegali, hepatitis, men i fravær af faryngitis. Infektiøs mononukleose bør differentieres fra toxoplasmose, hepatitis B, røde hunde, primær HIV-infektion, bivirkninger ved lægemidler (forekomst af atypiske lymfocytter).

Laboratoriemetoder omfatter tælling af perifere leukocytter i blodet og test for heterofile antistoffer. Atypiske lymfocytter tegner sig for mere end 80 % af det samlede leukocyttal. Individuelle lymfocytter kan ligne dem ved leukæmi, men generelt er de meget heterogene (i modsætning til leukæmi).

Heterofile antistoffer vurderes ved hjælp af agglutinationstesten. Antistoffer påvises kun hos 50% af patienter under 5 år, men hos 90% af patienter i bedring og voksne, der har haft primær EBV-infektion. Titeren og hyppigheden af heterofile antistoffer stiger mellem 2. og 3. uge af sygdommen. Hvis sandsynligheden for sygdommen er høj, og heterofile antistoffer ikke påvises, anbefales det derfor at gentage denne test 7-10 dage efter de første symptomer. Hvis testen forbliver negativ, anbefales det at evaluere niveauet af antistoffer mod EBV. Hvis deres niveau ikke svarer til akut EBV-infektion, bør CMV-infektion overvejes. Heterofile antistoffer kan persistere i 6-12 måneder.

Hos børn under 4 år, hvor heterofile antistoffer i princippet ikke kan detekteres, indikeres akut EBV-infektion ved tilstedeværelsen af IgM-antistoffer mod virussens kapsid-antigen; disse antistoffer forsvinder 3 måneder efter infektionen, men desværre udføres disse tests kun i visse laboratorier.

Hvordan behandles infektiøs mononukleose?

Infektiøs mononukleose er normalt selvbegrænsende. Sygdommens varighed varierer; den akutte fase varer omkring 2 uger. Generelt kan 20% af patienterne vende tilbage til arbejde eller skole inden for 1 uge, 50% inden for 2 uger. Træthed kan vare i flere uger, sjældnere - 1-2% af tilfældene - i måneder. Dødeligheden er mindre end 1% og er forbundet med udvikling af komplikationer (f.eks. encefalitis, bristet milt, luftvejsobstruktion).

Behandling af infektiøs mononukleose er symptomatisk. I sygdommens akutte fase bør patienterne have hvile, men efterhånden som svaghed, feber og faryngitis forsvinder, kan de hurtigt vende tilbage til normal aktivitet. For at forhindre miltruptur bør patienterne undgå at løfte vægte og dyrke sport i 1 måned efter sygdommen og indtil milten er vendt tilbage til normal størrelse (under ultralydskontrol).

Selvom glukokortikoider kan reducere kropstemperaturen og lindre symptomer på faryngitis ret hurtigt, anbefales de ikke til ukomplicerede tilfælde. Glukokortikoider er nyttige i udviklingen af komplikationer såsom luftvejsobstruktion, hæmolytisk anæmi og trombocytopeni. Oral eller intravenøs acyclovir kan reducere EBV-udskillelse fra oropharynx, men der er ingen overbevisende beviser, der understøtter den kliniske anvendelse af disse lægemidler.

Hvad er prognosen for infektiøs mononukleose?

Infektiøs mononukleose har en gunstig prognose. Fatal udfald er kasuistisk sjældne (miltruptur, luftvejsobstruktion, encefalitis).