Shereshevsky-Turners syndrom.

Turners syndrom (Shereshevsky-Turners syndrom, Bonnevie-Ulrichs syndrom, syndrom 45, X0) er en konsekvens af fuldstændig eller delvis fravær af et af de to kønskromosomer, fænotypisk bestemt til at være kvindelig. Diagnosen er baseret på kliniske manifestationer og bekræftes ved karyotypeundersøgelse. Behandlingen afhænger af manifestationerne og kan omfatte kirurgi for hjertefejl og ofte væksthormonbehandling for lav statur og østrogenbehandling i fravær af puberteten.

Det blev først klinisk beskrevet af den russiske endokrinolog N.A. Shereshevsky i 1926. Syndromet blev cytogenetisk verificeret i 1959. Populationsfrekvensen er 1:5000 kvinder.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi af Shereshevsky-Turner syndrom

Turners syndrom forekommer hos cirka 1/4000 levendefødte og er den mest almindelige kønskromosomafvigelse hos kvinder. Samtidig ender 99 % af graviditeter med en 45, X føtal karyotype i spontan abort.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hvad forårsager Turners syndrom?

Omtrent 50 % af patienter med Turner syndrom har en 45,X karyotype; i omkring 80 % af tilfældene mistes faderens X-kromosom. De fleste af de resterende 50 % er mosaik (f.eks. 45,X/46,XX eller 45,X/47,XXX). Blandt mosaikpatienter kan fænotypen variere fra typisk for Turner syndrom til normal. Lejlighedsvis kan piger med Turner syndrom have et normalt X-kromosom og et X-ringkromosom; for at danne et ringkromosom skal det miste en del af både den korte og den lange arm. Nogle piger med Turner syndrom kan have et normalt X-kromosom og et isokromosom, der består af de to lange arme af X-kromosomet, der blev dannet, da den korte arm mistedes. Sådanne piger har tendens til at have mange af de fænotypiske træk ved Turner syndrom; det ser således ud til, at opdeling af den korte arm af X-kromosomet spiller en vigtig rolle i dannelsen af fænotypen af Shereshevsky-Turner syndrom.

Patogenesen af Shereshevsky-Turner syndrom

Fravær eller ændring af et kønskromosom fører til nedsat modning af æggestokkene, manglende eller sen delvis pubertet og infertilitet.

Symptomer på Shereshevsky-Turner syndrom

Mange nyfødte har kun meget milde manifestationer; nogle har dog markant dorsal lymfødem i hænder og fødder og lymfødem eller hudfolder på bagsiden af nakken. Andre almindelige abnormiteter omfatter svømmehud i nakken, et bredt bryst og indadvendte brystvorter. Berørte piger er lav i forhold til familiemedlemmer. Mindre almindelige træk omfatter en lav hårgrænse på bagsiden af nakken, ptose, multiple pigmenterede nævi, korte fjerde metakarpaler og metatarsaler, fremtrædende fingerpuder med hvirvler i fingerspidserne og hypoplastiske negle. Cubitus valgus (en hallux valgus) ses også.

Almindelige hjertefejl omfatter koarktation af aorta og den bikuspidale aortaklappe. Hypertension udvikles ofte med alderen, selv uden koarktation. Nyrefejl og hæmangiomer er almindelige. Telangiektasi findes undertiden i mave-tarmkanalen med efterfølgende gastrointestinal blødning eller proteintab.

Gonadal dysgenese (æggestokkene erstattes af bilaterale tråde af fibrøst stroma uden udviklende kønsceller) observeres hos 90% af patienterne, hvilket fører til manglende pubertet, manglende brystforstørrelse og amenoré. Samtidig oplever 5-10% af de berørte piger spontant menarche, og meget sjældent er berørte kvinder fertile og får børn.

Mental retardering er sjælden, men mange patienter har en nedgang i nogle perceptuelle evner og som følge heraf lave scorer på nonverbale tests og i matematik, selvom scorerne på den verbale del af intelligenstests er gennemsnitlige eller endda høje.

• Væksthæmning, ofte fra fødslen (100%).
• Gonadal dysgenesi med amenoré og sterilitet.
• Lymfatisk ødem i ryggen af hænder og fødder (40%).
• Bred brystkasse med kombineret deformation af brystbenet.
• Vidt fordelte, hypoplastiske og inverterede brystvorter (80%).
• Unormalt formede og fremstående ører (80%).
• Lav hårvæksthastighed.
• Kort hals med overskydende hud og vingelignende folder (80%).
• Cubitus valgus (70%).
• Smalle, hyperkonkave og forsænkede negle (70%).
• Medfødte nyrefejl (60%).
• Høretab (50%).
• Medfødte hjerte- og aortadefekter (aortakoarktation og klappatologi, dilatation og dissektion af aorta) (20-40%).
• Idiopatisk arteriel hypertension (AH) (27%).

Diagnose af Shereshevsky-Turners syndrom

Hos nyfødte kan diagnosen mistænkes ved tilstedeværelsen af lymfødem eller en fold i halsen. I fravær af disse ændringer opdages diagnosen senere hos nogle børn baseret på lav statur, amenoré og manglende pubertet. Diagnosen bekræftes ved karyotypetest. Ekkokardiografi eller MR er indiceret til at detektere medfødte hjertefejl.

Cytogenetisk analyse og Y-probe-undersøgelser udføres på alle individer med gonadal dysgenese for at udelukke mosaicisme med en cellelinje med en 46, XY (45, X/46XY) karyotype. Disse patienter har normalt en kvindelig fænotype med forskellige træk ved Turners syndrom. De har en øget risiko for at udvikle gonadale maligniteter, især gonadoblastom, så gonadektomi bør udføres profylaktisk umiddelbart efter diagnosen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fysisk undersøgelse

Diagnosen stilles på baggrund af det karakteristiske kliniske billede: en kort hals med overskydende hud og alarfolder hos nyfødte piger, lymfødem i hænder og/eller fødder, medfødte defekter i venstre hjertehalvdel eller aorta (især aortakoarktation ), forsinket vækst og seksuel udvikling i puberteten hos piger.

Laboratorieforskning

Cytogenetisk testning verificerer fraværet af X-kromosomet eller dets strukturelle ændringer.

Behandling af Shereshevsky-Turner syndrom

Der findes ingen specifik behandling for den genetiske lidelse. Aortakoarktation behandles normalt kirurgisk. Andre hjertefejl behandles med dynamisk observation og kirurgisk korrektion om nødvendigt. Støttestrømper anvendes ved lymfødem.

Rekombinant humant væksthormonbehandling kan påbegyndes, hvis højden er mindre end den 5. percentil, med en initialdosis på 0,05 mg/kg subkutant én gang dagligt. Typisk er østrogenerstatningsterapi med konjugerede østrogener 0,3 mg oralt eller mikroniseret østradiol 0,5 mg én gang dagligt nødvendig for at starte puberteten i alderen 12 til 13 år. Derefter gives orale præventionsmidler med kun progestin for at opretholde sekundære seksuelle karakteristika. Væksthormon fortsættes sammen med kønshormonbehandling, indtil vækstpladerne har lukket sig, hvorefter væksthormonbehandlingen stoppes. Fortsættelse af kønshormonbehandling bidrager til at opnå optimal knogletæthed og skeletudvikling.

Turners syndrom behandles ved at korrigere lav statur gennem behandling med humant somatropin, samt ved at udvikle sekundære seksuelle karakteristika gennem administration af østrogener.

Hvad er prognosen for Turners syndrom?

Shereshevsky-Turners syndrom har en gunstig prognose for liv og intellektuel udvikling. Ugunstig for den fødedygtige alder.