Behandling af bronkialastma: ætiologisk og patogenetisk behandling

"Bronkial astma er en kronisk inflammatorisk sygdom i luftvejene, hvor mange celler deltager: mastceller, eosinofiler, T-lymfocytter."

Hos modtagelige personer resulterer denne inflammation i tilbagevendende episoder med hvæsen, åndenød, trykken for brystet og hoste, især om natten og/eller tidligt om morgenen. Disse symptomer ledsages normalt af udbredt, men variabel luftvejsobstruktion, der i det mindste delvist er reversibel spontant eller med behandling. Inflammationen forårsager også en samtidig stigning i luftvejsresponsiviteten på en række stimuli" (Rapport "Global Strategy for Asthma Prevention and Treatment", WHO, National Heart, Lung, and Blood Institute, USA, 1993).

Den moderne definition af bronkial astma omfatter således de vigtigste bestemmelser, der afspejler sygdommens inflammatoriske natur, den vigtigste patofysiologiske mekanisme - bronkial hyperreaktivitet og de vigtigste kliniske manifestationer - symptomer på luftvejsobstruktion.

Hovedkriteriet for ordination af antiastmatiske lægemidler til bronkial astma er dens sværhedsgrad. Ved bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad tages følgende i betragtning:

• kliniske tegn, der karakteriserer hyppigheden, sværhedsgraden og tidspunktet for forekomsten i løbet af dagen af episoder med øgede symptomer, herunder kvælningsanfald;
• resultater af undersøgelsen af peak expiratory flow rate (PEF), målt ved hjælp af en individuel peak flowmeter (afvigelser fra de forventede værdier i procent og spredningen af indikatorer i løbet af dagen).

Peak expiratory flow (L/min) er den maksimale hastighed, hvormed luft kan forlade luftvejene under den hurtigste og dybeste udånding efter en fuld indånding. PEF-værdier er tæt korreleret med FEV1 (tvungen ekspirationsvolumen i liter i det første sekund).

• arten og omfanget af den behandling, der kræves for at etablere og opretholde sygdomskontrol.

Det er også tilrådeligt at tage hensyn til sygdommens fase: forværring, ustabil remission, remission og stabil remission (mere end 2 år).

Trinvis terapi for bronkial astma

Trin	Behandling
Mildt og intermitterende, episodisk forløb	Langtidsbehandling med antiinflammatoriske lægemidler er generelt ikke indiceret. Profylaktisk inhalation af en beta2-agonist eller natriumcromoglykan før forventet motion eller kontakt med et allergen Korttidsvirkende bronkodilatatorer (inhalerede beta2-agonister) efter behov for at kontrollere symptomer, højst én gang om ugen
Mildt vedvarende forløb	Daglig langvarig forebyggende brug til astmakontrol: Inhalerede kortikosteroider i en daglig dosis på 200-500 mcg eller natriumcromoglykat, nedokromil eller theophyllin med forlænget frigivelse Om nødvendigt bør dosis af inhalerede kortikosteroider øges. Hvis den var 500 mcg, bør den øges til 800 mcg, eller forlænget bronkodilatatorbehandling bør tilføjes (især til kontrol af natlig astma): inhaleret (beta-agonister, theophyllin eller forlænget oral beta2-agonistbehandling (i tabletter eller sirup)) Til lindring af astmaanfald - korttidsvirkende bronkodilatatorer - inhalerede beta2-agonister højst 3-4 gange dagligt: inhalerede antikolinergika kan anvendes
Vedvarende, moderat astma	Daglig profylaktisk brug af antiinflammatoriske lægemidler for at etablere og vedligeholde astmakontrol: inhalerede kortikosteroider i en daglig dosis på 800-2000 mcg (ved brug af en inhalator med en Spencer) Langtidsvirkende bronkodilatatorer, især til lindring af natlig astma (beta2-agonister i form af inhalationer, tabletter, spiraler eller theophyllin) For at lindre astmaanfald - korttidsvirkende bronkodilatatorer - inhalerede beta2-agonister højst 3-4 gange dagligt, er det muligt at bruge inhalerede antikolinergika
Svær vedvarende	Daglig indtagelse Inhalerede kortikosteroider i en daglig dosis på 800-2000 mcg eller mere Langtidsvirkende bronkodilatatorer, især ved natlige astmaanfald (beta2-agonister i form af inhalationer, tabletter, sirup m/eller theophyllin) Glukokortikoider oralt For at stoppe eller lindre et astmaanfald - korttidsvirkende bronkodilatatorer, inhalerede beta2-agonister (højst 3-4 gange dagligt). Inhalerede antikolinergika kan anvendes.

Noter:

1. Patienter bør ordineres behandling (på passende niveau) under hensyntagen til tilstandens indledende sværhedsgrad.
2. Hvis astmasymptomerne ikke er tilstrækkeligt kontrollerede, anbefales det at gå videre til et højere niveau. Det er dog først nødvendigt at kontrollere, om patienten bruger medicinen korrekt, følger lægens anvisninger og undgår kontakt med allergener og andre faktorer, der forårsager forværringer.
3. Hvis det er muligt at kontrollere forløbet af bronkial astma i løbet af de sidste 3 måneder, er det muligt gradvist at reducere behandlingsvolumen og gå videre til det foregående stadie.
4. Korte kure med oral glukokortikoidbehandling gives på ethvert tidspunkt, hvis det er nødvendigt.
5. Patienter bør undgå kontakt med udløsere eller kontrollere deres eksponering for dem.
6. Terapi skal på ethvert stadie omfatte patientuddannelse.

I overensstemmelse med sværhedsgraden af manifestationerne af bronkial astma gives en trinvis tilgang til dens behandling. Valget af lægemidler og metoden til deres anvendelse bestemmes af sygdommens sværhedsgrad, betegnet som det tilsvarende trin.

En trinvis behandling af bronkial astma svarende til ovenstående blev foreslået i 1991 af Vermeire (Belgien). Han identificerer følgende stadier af antiastmatisk behandling:

1. identifikation af provokerende faktorer og administration af beta-adrenerge agonister ved inhalation for at lindre et anfald af bronkial astma;
2. tilsætning af natriumkromoglykat eller lave doser af inhalerede glukokortikoider;
3. tilsætning af høje doser glukokortikoider i inhalationer;
4. tilsætning af theophyllin oralt og/eller kolinomimetika ved inhalation og/eller beta2-adrenerge agonister oralt og/eller forøgelse af dosis af beta2-adrenerge agonister ved inhalation;
5. tilsætning af glukokortikoider oralt.

Behandlingsprogrammet omfatter følgende områder.

Ætiologisk behandling:

1. Eliminationsterapi.
2. Allergivenlige værelser.
3. Isolering af patienten fra omgivende allergener.

Patogenetisk behandling:

1. Indvirkning på den immunologiske fase af patogenesen
   1. Specifik og uspecifik hyposensibilisering.
      • aflæsning og diætbehandling - isoleret og i kombination med enterosorption;
      • behandling med histaglobulin, allergoglobulin;
      • behandling med adaptogener.
   2. Behandling med glukokortikoider.
   3. Behandling med cytostatika.
   4. Immunmodulerende terapi (immunmodulerende midler, ekstrakorporal immunosorption, monoklonal anti-IgE-immunosorption, plasmaferese, lymfocytaferese, trombocytaferese, laser- og ultraviolet bestråling af blod).
2. Indvirkning på det patokemiske stadie
   1. Membranstabiliserende terapi.
   2. Ekstrakorporal immunfarmakoterapi.
   3. Hæmning af mediatorer af inflammation, allergi, bronkospasme.
   4. Antioxidantbehandling.
3. Indvirkning på det patofysiologiske stadium, brug af astmamedicin.
   1. Bronkodilatatorer (bronkodilatatorer).
   2. Ekspektoranter.
   3. Injektion af novocain i Zakharyin-Ged-punkterne.
   4. Fysioterapi.
   5. Naturterapi (ikke-medicinsk behandling).
      • Brystmassage og postural dræning.
      • Baroterapi (hypobaroterapi og hyperbaroterapi).
      • Normobar hypoxisk terapi.
      • Rationelle åndedrætsøvelser (åndedræt med modstand, vejrtrækning gennem et doseret respiratorisk dødt rum, frivillig eliminering af dyb vejrtrækning, kunstig regulering af vejrtrækningen, stimulering af diafragmatisk vejrtrækning).
      • Akupunktur.
      • Su-jok terapi.
      • Behandling af bjergklima.
      • Speleoterapi, haloterapi.
      • Aerofytoterapi.
      • UHF-terapi.
      • Homøopatisk terapi.
      • Termoterapi.

I det specificerede behandlingsprogram udføres sådanne afsnit som ætiologisk behandling og sådanne typer patogenetisk terapi som indvirkning på den immunologiske fase (undtagen glukokortikoider), den patokemiske fase, samt mange terapeutiske virkninger rettet mod det patofysiologiske stadie, i remissionsfasen af bronkial astma (dvs. efter lindring af astmaanfaldet).

Varianter af intolerance over for planteallergener, fødevarer og lægeplanter ved høfeber

	Mulige krydsallergiske reaktioner på pollen
Ætiologisk faktor	Pollen, blade, stængler af planter	Plantebaserede fødevarer	Lægeplanter
Birk	Hassel, el, æble	Æbler, pærer, kirsebær, ferskner, blommer, abrikoser, gulerødder, selleri, kartofler, auberginer, peberfrugter	Birkeblad (knop, ellekogler, belladonna-præparater)
Vildt ukrudt (timothee, svingel, frugtgræs)	-	Kornprodukter (havre, hvede, byg, rug), sorrel	-
Salvie	Georginer, kamille, mælkebøtte, solsikke	Citrusfrugter, solsikkeolie, halva, solsikkefrø, honning	Røllike, følfod, kamille, elecampane, timian, rejnfan, morgenfrue, succession
Quinoa, ambrosia	Solsikke, mælkebøtte	Rødbeder, spinat, melon, bananer, solsikkekerner. solsikkeolie	-

Ætiologisk behandling

1. Eliminationsterapi er en fuldstændig og permanent ophør af patientens kontakt med det forårsagende allergen, dvs. det allergen eller den gruppe af allergener, der forårsager et astmaanfald. Denne terapi udføres, efter at allergenet er blevet identificeret ved hjælp af særlig allergologisk diagnostik.

Helt at stoppe kontakten med allergenet i de tidlige stadier af sygdommen, når der ikke er komplikationer, kan være meget effektivt og fører ofte til bedring.

I tilfælde af overfølsomhed over for dyrehår, dafnier, professionelle faktorer er det nødvendigt at ændre levevilkårene og den rationelle beskæftigelse (hav ikke kæledyr eller akvarier i lejligheden, forlad arbejdet med professionelle farer).

Hvis patienten er allergisk over for hesteskæl, bør sera mod stivkrampe og stafylokokinfektion ikke gives, da der kan opstå krydsallergiske reaktioner med hesteserum, der anvendes til fremstilling af disse lægemidler. Tøj lavet af pels eller uld fra et dyr, der er allergifremkaldende, bør ikke bæres (for eksempel en sweater lavet af angorauld eller mohair - hvis der er allergi over for fåreuld).

Krydsallergeniske egenskaber af lægemidler

Allergifremkaldende lægemiddel	Medicin, der ikke bør anvendes på grund af krydsallergi
Euphyllin, diaphyllin, aminophyllin	Ethylendiaminderivater (suprastin, ethambutol)
Aminazin	Phenothiazin-derivater: antihistaminer (pipolfen, diprazin); neuroleptika (propazin, tizercin, ztaperazin, mazeptil, sonapax osv.); antiarytmiske lægemidler (ethmozin, etacizin); antidepressiva (fluorocyzin)
Penicillin-gruppens lægemidler	Cephalosporin-antibiotika
Novokain	Lokalbedøvelsesmidler (anæstesi, lidokain, trimekain, dicain) og lægemidler, der indeholder dem (menovazin, sulfokamfokain) Sulfonamider Sulfonylurinstofderivater - hypoglykæmiske midler (glibenclamid, gliquidon, glipizid, gliclazid - predian, diabeton, chlorpropamid osv.) Diuretika - dichlorothiazid, cyclomethiaid, furosemid, bufenox, clopamid, indalamid, diacarb osv.)
Jod	Radiopake jodholdige stoffer Uorganiske iodider (kaliumiodid, Lugols opløsning, natriumiodid) Thyroxin, triiodothyronin

I tilfælde af overfølsomhed over for plantepollen er det nødvendigt at minimere mulig kontakt med pollen (i løbet af planternes bestøvningsperiode må man ikke gå i skoven, marken, arbejde i haven, undgå at gå udenfor i tørt og blæsende vejr, om dagen og om aftenen, dvs. på det tidspunkt, hvor koncentrationen af pollen i luften er højest).

Mange patienter, der lider af pollenbronkial astma, kan have intolerance over for mange naturlægemidler og fødevarer på grund af krydsreaktioner med pollenallergener. Dette skal tages i betragtning under behandlingen, og de tilsvarende fødevarer skal udelukkes fra kosten. Ved indtagelse af ovennævnte produkter kan pollenbronkial astma og andre symptomer på høfeber forværres.

I tilfælde af overfølsomhed over for husstøv er det nødvendigt at tage højde for, at de primære allergener for husstøv er mider eller svampe. Optimale betingelser for miders vækst er en relativ luftfugtighed på 80% og en temperatur på 25 °C. Antallet af mider stiger i årstider med høj luftfugtighed. Disse samme betingelser er gunstige for udviklingen af svampe.

De primære steder, hvor flåter ophobes, er madrasser, polstrede møbler, tæpper, luvtekstiler, tøjdyr, plysdyr og bøger. Madrasser bør dækkes med vaskbar, uigennemtrængelig plastik og vådrengøres en gang om ugen. Det anbefales at fjerne tæpper, plysdyr, luvtekstiler, uld- og vattæpper fra lejligheden, placere bøger på glashylder, skifte sengelinned regelmæssigt, vaske tapet og støvsuge rummet, bestråle rummet med ultraviolette stråler: om sommeren - med direkte sollys, om vinteren - med ultraviolette lamper.

På hospitalsafdelinger er antallet af flåter mindre end 2% af antallet i lejligheder, så indlæggelse forbedrer patienternes tilstand.

I tilfælde af fødevareinduceret bronkial astma er det nødvendigt at fjerne allergenet fra maden, der forårsager et anfald af bronkial astma (eliminationsdiæt), såvel som "obligatoriske" fødevareallergener.

Ved lægemiddelinduceret bronkial astma er det nødvendigt at seponere det lægemiddel, der forårsager sygdommen eller dens forværring, og heller ikke at bruge lægemidler, der forårsager krydsallergiske reaktioner.

En af de vigtigste faktorer i udviklingen af bronkial astma er luftforurening. I den forbindelse er det tilrådeligt at bruge yderst effektive luftrensningssystemer i den komplekse behandling af patienter med bronkial astma. Moderne luftrensere renser luften jævnt i hele rummet (afdeling, lejlighed), uanset installationssted. Ved hjælp af specielle filtre opfanger de allergener, bakterier, vira, plantepollen, husstøv og andre luftforurenende stoffer, hvilket reducerer sværhedsgraden af forværring af bronkial astma betydeligt og nogle gange giver dig mulighed for helt at slippe af med denne sygdom.

2. Allergifrie afdelinger bruges til at behandle patienter med inhalationsallergier (normalt med svær sensibilisering over for plantepollen). Disse afdelinger er udstyret med et fint luftrensningssystem til aerosolblandinger (støv, tåge, plantepollen osv.). Luften renses for alle allergener og føres ind på afdelingen. Luftudskiftningen er 5 gange i timen. Polymerfinfiberfiltermaterialer lavet af perchlorvinyl anvendes til at rense luften.
3. Isolering af patienten fra de omgivende allergener (permanent eller midlertidig ændring af bopæl, for eksempel under planters blomstringsperiode, ændring af sted og arbejdsforhold osv.) udføres i tilfælde af umulighed af at eliminere allergenet i tilfælde af alvorlig polyvalent allergi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenetisk behandling

Terapeutiske foranstaltninger i denne fase har til formål at undertrykke eller signifikant reducere og forhindre dannelsen af reaginer (IgE) og deres kombination med antigener.

Behandling med histaglobupin og allergoglobulin

Histaglobulin og allergoglobulin er uspecifikke desensibiliseringsmidler. En ampul (3 ml) histaglobulin (histaglobin) indeholder 0,1 mcg histamin og 6 mg gammaglobulin fra humant blod.

Virkningsmekanismen er produktionen af antihistaminantistoffer og en øget serums evne til at inaktivere histamin.

Behandlingsmetode: Histaglobin administreres subkutant - først 1 ml, derefter 2 ml efter 3 dage, og derefter gives yderligere tre injektioner på 3 ml med intervaller på 3 dage; om nødvendigt gentages forløbet efter 1-2 måneder.

En anden behandlingsmetode med histaglobulin kan anvendes: lægemidlet administreres subkutant to gange om ugen, startende med 0,5 ml og øget dosis til 1-2 ml, forløbet består af 10-15 injektioner. Histaglobulin er effektivt til pollen- og fødevaresensibilisering, atonisk bronkial astma, urticaria, angioødem og allergisk rhinitis.

Kontraindikationer for brugen af hisgaglobulin: menstruation, høj kropstemperatur, behandling med glukokortikoider, forværring af bronkial astma, livmoderfibromer.

Antiallergisk immunglobulin har en lignende virkningsmekanisme og effektivitet som allergoglobulin. Det indeholder blokerende antistoffer - IgG. Lægemidlet administreres intramuskulært med 2 ml med et interval på 4 dage, i alt 5 injektioner. Allergoglobulin er placenta-γ-globulin i kombination med gonadotropin. Lægemidlet har en høj histaminbeskyttende evne. Det fås i ampuller på 0,5 ml. Allergoglobulin administreres intramuskulært i en dosis på 10 ml én gang hver 15. dag (i alt 4 injektioner) eller intramuskulært - 2 ml hver 2. dag (4-5 injektioner).

Det er muligt at kombinere allergoglobulin med dets hurtige antiallergiske effekt (blokering af frit histamin) og histaglobulin (udvikling af "antihistaminimmunitet" - langvarig forsinket virkning) i henhold til følgende skema: én gang om ugen administreres 5 ml allergoglobulin intramuskulært og 3 ml histaglobulin subkutant. Kurset er 3 sådanne komplekser i 3 uger. Behandling med histaglobulin og allergoglobulin udføres kun i remissionsperioden, gentagne kure er mulige efter 4-5 måneder. Da allergoglobulin og antiallergisk immunoglobulin indeholder gonadotrope hormoner, er de kontraindiceret i puberteten, med livmoderfibromer, mastopati.

Behandling med adaptogener

Behandling med adaptogener, som en metode til ikke-specifik desensibilisering, fører til en forbedring af funktionen af det lokale bronkopulmonale forsvarssystem, det generelle immunsystem og desensibilisering.

I remissionsfasen anvendes følgende midler normalt i en måned:

• Eleutherococcus-ekstrakt 30 dråber 3 gange dagligt;
• saparal (udvundet af manchurisk aralia) 0,05 g 3 gange dagligt;
• tinktur af kinesisk magnolia-vin, 30 dråber 3 gange om dagen;
• ginseng-tinktur 30 dråber 3 gange om dagen;
• tinktur af Rhodiola rosea, 30 dråber 3 gange dagligt;
• pantokrin 30 dråber 3 gange dagligt oralt eller 1-2 ml intramuskulært 1 gang dagligt;
• rantarin - et ekstrakt fra geviret på hanrensdyr, der tages oralt 2 tabletter 30 minutter før måltider 2-3 gange dagligt.

Behandling med glukokortikoider

Glukokortikoidbehandling mod bronkial astma anvendes i følgende varianter:

1. Behandling med inhalerede former for glukokortikoider ( lokal glukokortikoidbehandling ).
2. Brug af glukokortikoider oralt eller parenteralt ( systemisk glukokortikoidbehandling ).

Behandling med cytostatika (immunsuppressiva)

Behandling med cytostatika anvendes i øjeblikket sjældent.

Cytostatikas virkningsmekanisme er at undertrykke produktionen af reaginer og have en antiinflammatorisk effekt. I modsætning til glukokortikoider undertrykker de ikke binyrerne.

Indikationer:

• alvorlig form for atopisk bronkial astma, der ikke reagerer på behandling med konventionelle midler, herunder glukokortikoider;
• kortikosteroidafhængig kortikosteroidresistent bronkial astma - for at reducere kortikosteroidafhængighed;
• autoimmun bronkial astma.

Immunmodulerende terapi

Immunmodulerende terapi normaliserer immunsystemet. Det ordineres til langvarig bronkial astma, der er resistent over for konventionel behandling, især når den atopiske form kombineres med en infektion i det bronkopulmonale system.

Behandling med thymalin

Thymalin er et kompleks af polypeptidfraktioner udvundet fra kvægs thymus. Lægemidlet regulerer antallet og funktionen af B- og T-lymfocytter, stimulerer fagocytose, reparative processer og normaliserer aktiviteten af T-dræbere. Det produceres i hætteglas (ampuller) på 10 mg, opløst i isotonisk NaCl-opløsning. Det administreres intramuskulært med 10 mg én gang dagligt i 5-7 dage. Yu. I. Ziborov og BM Uslontsev viste, at den terapeutiske effekt af thymalin er mest udtalt hos personer med en kortvarig sygdom (2-3 år) med normal eller reduceret aktivitet af T-lymfocytsuppressorer. Den immunogenetiske markør for en positiv effekt er tilstedeværelsen af HLA-DR2.

Behandling med T-aktivin

T-activin udvindes fra kvægs thymus og er en blanding af polypeptider med en molekylvægt på 1.500 til 6.000 dalton. Det har en normaliserende effekt på T-lymfocytternes funktion. Det produceres i ampuller på 1 ml 0,01% (dvs. 100 mcg). Det administreres intramuskulært én gang dagligt i en dosis på 100 mcg, behandlingsforløbet er 5-7 dage. Den immunogenetiske markør for en positiv effekt er tilstedeværelsen af HLA-B27.

Behandling med thymoltin

Timoptin er et immunmodulerende lægemiddel til thymus, der indeholder et kompleks af immunaktive polypeptider, herunder α-thymosin. Lægemidlet normaliserer lymfocytternes T- og B-systemer og aktiverer neutrofilernes fagocytiske funktion. Det produceres som et frysetørret pulver på 100 mcg, som opløses i 1 ml isotonisk opløsning før administration. Det administreres subkutant i en dosis på 70 mcg/m2 (dvs. for voksne normalt 100 mcg) én gang hver 4. dag. Behandlingsforløbet er 4-5 injektioner.

Behandling med natriumnukleinat

Natriumnukleinat udvindes ved hydrolyse af gær, stimulerer funktionen af T- og B-lymfocytter og leukocytters fagocytiske funktion og ordineres oralt med 0,1-0,2 g 3-4 gange dagligt efter måltider i 2-3 uger.

Alkimer er et immunmodulerende lægemiddel udvundet af grønlandsk hajleverolie. Der er rapporter om dets effektivitet mod bronkial astma.

Antilymfocytglobulin

Antilymfocytglobulin er en immunoglobulinfraktion isoleret fra blodserum fra dyr immuniseret med humane T-lymfocytter. I små doser stimulerer lægemidlet lymfocytternes T-suppressoraktivitet, hvilket hjælper med at reducere produktionen af IgE (reaginer). Derfor anvendes lægemidlet til behandling af atonisk bronkial astma. BM Uslontsev (1985, 1990) anbefaler at anvende antilymfocytglobulin i en dosis på 0,4-0,8 mcg pr. 1 kg kropsvægt intravenøst via drop. Behandlingsforløbet består af 3-6 infusioner. Den kliniske effekt observeres 2-3 måneder efter behandlingens afslutning og forekommer oftest hos personer, der er bærere af HLA-B35-antigenet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Laserbestråling og UV-bestråling af blod

Laserbestråling og UFO af blod har en immunmodulerende effekt og anvendes ved moderat og svær bronkial astma, især ved kortikosteroidafhængighed. Laserbestråling af blod reducerer behovet for glukokortikoider.

Indvirkning på den patokemiske fase af patogenesen

[ 9 ], [ 10 ]

Hæmning af nogle mediatorer af inflammation, allergi, bronkospasme

Nogle mediatorer frigives fra mastceller under deres degranulering (histamin; blodpladeaktiverende faktor; langsomt reagerende stof, eosinofile og neutrofile kemotaktiske faktorer, proteolytiske enzymer), en række mediatorer dannes uden for mastceller, men ved hjælp af aktivatorer frigivet fra dem (bradykinin, thromboxan, serotonin osv.).

Det er selvfølgelig umuligt at inaktivere alle mediatorer af bronkospasme og inflammation med ét lægemiddel eller flere grupper af lægemidler.

Kun få lægemidler kan nævnes, som inaktiverer bestemte mediatorer.

Antiserotoninmidler

Antiserotonin-midler blokerer virkningen af serotonin. Det mest kendte lægemiddel i denne gruppe er peritol (cyproheptadin). Det har en udtalt antiserotonin-effekt (reducerer serotonins spasmogeniske og andre virkninger), men udviser samtidig antihistamin (blokerer H1-receptorer) og antikolinerg effekt. Lægemidlet forårsager også en udtalt beroligende effekt, øger appetitten og reducerer migrænesymptomer.

Det anvendes i tabletter på 4 mg 3-4 gange dagligt. Kontraindiceret ved glaukom, ødem, graviditet og urinretention.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Antikinin-midler

Antiquinin-midler blokerer kininers virkning, reducerer kapillærpermeabilitet og bronkial ødem.

Anginin (prodectin, parmidin, pyridinolcarbamat) - ordineres med 0,25 g 4 gange dagligt i en måned. Men behandling med dette lægemiddel er ikke blevet udbredt på grund af dets lille og tvivlsomme effekt. Brug af lægemidlet anbefales i kombination med bronkial astma og skader på arterierne i underekstremiteterne (oblitererende endarteritis, åreforkalkning).

[ 14 ], [ 15 ]

Hæmning af leukotriener og PAF

Hæmning af leukotriener og PAF (undertrykkelse af syntese og blokering af deres receptorer) er en ny retning i behandlingen af bronkial astma.

Leukotriener spiller en vigtig rolle i luftvejsobstruktion. De dannes som følge af virkningen af 5-lipoxygenase-enzymer på arachidonsyre og produceres af mastceller, eosinofiler og alveolære makrofager. Leukotriener forårsager udvikling af inflammation i bronkierne og bronkospasme. Hæmmere af leukotriensyntese reducerer bronkospasmeresponsen på virkningerne af allergener, kold luft, fysisk anstrengelse og aspirin hos patienter med bronkial astma.

I øjeblikket er effektiviteten af tre måneders behandling af patienter med mild til moderat bronkial astma med zileuton, en hæmmer af 5-lipoxygenase og leukotriensyntese, blevet undersøgt. En udtalt bronkodilaterende effekt af zileuton er blevet fastslået ved oral indtagelse i en dosis på 600 mg 4 gange dagligt, samt et signifikant fald i hyppigheden af astmaeksacerbationer og hyppigheden af brug af inhalerede beta2-agonister. I øjeblikket er kliniske forsøg med leukotrienreceptorantagonisterne accolote, pranlukast og singulair i gang i udlandet.

Brugen af PAF-antagonister fører til et fald i indholdet af eosinofiler i bronkialvæggen og et fald i bronkial reaktivitet som reaktion på kontakt med et allergen.

Antioxidantbehandling

I den patokemiske fase af patogenesen af bronkial astma er der også aktivering af lipidperoxidation og dannelse af peroxider og frie radikaler, der understøtter allergisk inflammation i bronkierne. I denne henseende er brugen af antioxidantbehandling berettiget. Brugen af antioxidanter er fastsat i anbefalingerne fra European Society for the Diagnosis and Treatment of Obstructive Lung Diseases, men det skal bemærkes, at denne behandling ikke har løst problemet med bronkial astma, den ordineres i perioden mellem anfald.

E-vitamin (tocopherolacetat) i kapsler med 0,2 ml 5% olieopløsning (dvs. 0,1 g) 2-3 gange dagligt i en måned anvendes som antioxidant. Tocopherolacetat kan anvendes intramuskulært én gang dagligt med 1 ml 5% opløsning (50 mg), 1 ml 10% opløsning (100 mg) eller 1 ml 30% opløsning (300 mg). Aevit i kapsler (en kombination af vitamin A og E) anbefales også; det ordineres 1 kapsel 3 gange dagligt i 30-40 dage. E-vitamin har også en immunkorrigerende effekt.

C-vitamin (ascorbinsyre) har også en antioxidant effekt. En betydelig mængde af det findes i væsken på den indre overflade af bronkier og alveoler. C-vitamin beskytter cellerne i det bronkopulmonale system mod oxidativ skade, reducerer bronkial hyperreaktivitet og reducerer sværhedsgraden af bronkospasmer. C-vitamin ordineres med 0,5-1,0 g pr. dag. Højere doser kan stimulere lipidperoxidation på grund af reduktionen af jern, som er involveret i dannelsen af hydroxylradikaler.

Selenforbindelser, som er en del af enzymet glutathionperoxidase, som inaktiverer peroxider, bruges også som antioxidanter. Selenmangel er blevet fundet hos patienter med bronkial astma, hvilket hjælper med at reducere aktiviteten af glutathionperoxidase, et nøgleenzym i antioxidantsystemet. Brugen af natriumselenit i en daglig dosis på 100 mcg i 14 uger reducerer de kliniske manifestationer af bronkial astma betydeligt. SA Syurin (1995) anbefaler kombineret brug af natriumselenit (2-2,5 mcg/kg sublingualt), C-vitamin (500 mg/dag), E-vitamin (50 mg/dag), hvilket reducerer lipidperoxidation betydeligt.

Acetylcystein er også en antioxidant. Det er et slimløsende middel og kan deacetyleres til dannelse af cystein, som er involveret i syntesen af glutathion.

Ultraviolet bestråling af blod reducerer lipidperoxidation, normaliserer aktiviteten af antioxidantsystemet, forbedrer det kliniske forløb af bronkial astma, reducerer sværhedsgraden af bronkial obstruktion og muliggør en reduktion i mængden af bronkodilatatorer, der tages.

Indikationer for brug af antioxidanter ved bronkial astma:

• utilstrækkelig aktivitet af traditionel lægemiddelbehandling;
• behandling og forebyggelse af akutte luftvejsinfektioner;
• forebyggelse af sæsonbestemte forværringer af astma (vinter, forår), når der er den største mangel på vitaminer og mikroelementer;
• astmatisk triade (i dette tilfælde anbefales UFO-blod).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ekstrakorporal immunfarmakoterapi

Ekstrakorporal immunfarmakoterapi involverer behandling af mononukleære celler isoleret fra patienters blod med lægemidler (prednisolon, vitamin B12, diucifon) efterfulgt af cellerefusion. Som følge af en sådan eksponering falder den histaminfrigivende aktivitet af mononukleære celler, og syntesen af interleukin-2 stimuleres.

Indikationer for ekstrakorporal immunfarmakoterapi:

• kortikosteroidafhængig atonisk bronkial astma;
• en kombination af atopisk bronkial astma med atopisk dermatitis, allergisk rhinoconjunctivitis.

[ 19 ]