Lokal glucocorticoidbehandling ved behandling af bronchial astma

I øjeblikket betragtes bronchial astma som en kronisk inflammatorisk proces i bronchi, der fører til hyperreaktivitet og bronchial obstruktion. I denne henseende er hovedretningen i behandlingen af bronchial astma antiinflammatorisk (basisk) terapi. Til anti-inflammatoriske midler anvendes til behandling af astma er glyukokortyusoidy (inhalerbare former) og mastcellestabilisatorer (Intal, lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

Antiinflammatorisk behandling med inhaleret glucocorticoider anbefales som det primære trin i behandlingen af moderat til alvorlig bronchial astma med tilsætning af beta2-adrenomimetika, hvis det er nødvendigt.

Ved behandling af patienter med mildt vedvarende forløb af bronchial astma anbefales det, at der regelmæssigt anvendes inhalationer af glucocorticoider, da der ikke forekommer effekt af lejlighedsvis anvendelse af beta-adrenomimetika.

Ved svær astma kortihozavisimoy efter remission hjælp glukokortikoider indtages, anbefales det at skifte til inhalerede glukokortikoider bruger store doser.

Steroidbehandling til inhalation er et vigtigt skridt i behandlingen af astma som inhalerede glucocorticoider har et aktivt topisk antiinflammatorisk virkning, de systemiske bivirkninger næsten ikke udvikler.

Mekanismen for antiinflammatorisk virkning af inhalerede glucocorticoider:

• lægemidler har en høj affinitet for glucocorticoidreceptorerne af celler involveret i inflammation og interagerer med disse receptorer;
• Det dannede kompleks påvirker direkte transkriptionen af gener gennem interaktion med DNA-molekylet. Når denne funktion inhiberes mRNA er ansvarligt for syntese af inflammatoriske proteiner og dannelsen af en ny mRNA-molekyle, som er ansvarlig for syntese af inflammatoriske proteiner (eller Lipokortin lipomoduulin, neutral peptidase, etc.). Nyligt syntetiserede peptider direkte inhiberer phospholipase A2, som er ansvarlig for produktionen af proinflammatoriske prostaglavdinov, leukotriener, blodpladeaggregering faktor.

Der er to generationer glukokortikoider i indåndinger:

• præparater af den første generation: becotid, beclometh, bacodisc;
• præparater af anden generation: budesonid, flunisolid, fluticasondipropionat.

Inhalationsglucocorticoider fra 1. Generation

Beclamethasondipropionat (beclometh, becotid) er 9-alfa-chlor-1b-beta-methylenisolon-17,21-dipropionat. Lægemidlet er tilgængeligt i følgende doseringsformer:

• doseret mikroaerosol indeholdende 50-100 μg i en dosis;
• suspension til brug i en forstøver (i 1 ml 50 μg);
• diskformer (100 og 200 μg bekodiski), inhaleret ved hjælp af Diskhairer-diskinhalatoren.

Beclomethasondipropionat er et "prodrug". Det metaboliseres til en mere aktiv metabolit af beclomethasonmonopropionat i mange væv, herunder. I lungerne og leveren.

Ved indånding beclomethasondipropionat 30% af den mængde i lungerne og metaboliseres deri, omkring 70% deponeret i munden, svælget og synkes aktiveres i leveren til monopropionata beclomethason. Ved anvendelse af store doser af beclomethason er systemiske bivirkninger mulige.

Bekotid (beclometh) i form af aerosoler til indånding er beregnet til langvarig regelmæssig brug. Lægemidlet er ikke vant til at stoppe angreb af bronchial astma, dets terapeutiske virkning manifesterer sig kun få dage efter starten af behandlingen. Patienter, der tidligere havde ordineret systemisk kortikosteroidbehandling, bør fortsætte det yderligere 1 uge efter påbegyndelse af anvendelsen af becotid, så kan du forsøge gradvist at sænke dosis.

Den sædvanlige terapeutiske dosis af becotid er 400 μg pr. Dag, den skal opdeles i 2-4 enkeltdoser (2-4 åndedræt). Med en alvorlig behandling af bronchial astma kan du øge den daglige dosis til 1000-1500 μg og endda 2000 μg. Denne dosis er effektiv og forårsager ikke systemiske bivirkninger, nedsætter ikke adrenal cortex. Hvis det er nødvendigt at anvende store doser af becotid, anbefales det at bruge præparatet bekotid-250 (1-2 indåndinger 2-3 gange om dagen).

Vedligeholdelsesdosis af lægemidlet er 200-400 mcg om dagen med en dobbelt applikation (morgen og aften). Dosisreduktionen til vedligeholdelsesdosis er gradvis (til 1 indånding hver 3-7 dage).

Ved behandling af bekotidom (beclometh) er det muligt at udfælde lægemidlet på mundslimhinden, som bidrager til udviklingen af candidomycose og pharyngitis. Til forebyggelse af candidiasis oral inhalation bekotid fremstillet med en speciel dispenser afstandsstykke, der er sat på inhalatoren, hvorved lægemiddelpartiklerne aflejres i mundhulen, tilbageholdes i en celle-spacer. Efter indånding af becotid er det tilrådeligt at skylle munden. Når du bruger dispenserafstanden, øges mængden af lægemidlet, der når lungerne.

Becotidinhalationer kan delvis erstatte dosen af glukokortikoider taget oralt og reducere kortikostensitet (400 μg becotid svarer til 6 mg prednisolon).

Bekodisk - i en enkelt dosis indeholder 100 mikrogram og 200 bekotid, tør inhaleret stof i en daglig dosis på 800-1200 ug (dvs. 1-2 vejrtrækninger 4 gange dagligt) under anvendelse af en særlig inhalator.

Beclomethasondipropionat fås i form af Beclocort-præparat i 2 former: Mite og Forte. Beclocort-mite anvendes i samme doser som becotid. Beklokort-forte, hvoraf 1 dosis indeholder 250 mikrogram beclomethasondipropionat, har en længere virkning end beclocorti-mite. Den skal påføres 1-2 indåndinger 2-3 gange om dagen.

Beclomethasondipropionat er også tilgængelig som aldecinpræparat. Det er indiceret til behandling af patienter med bronchial astma kombineret med vasomotorisk allergisk rhinitis, polyposis af næsen. Pakken indeholder en udskiftelig dyse til nasal inhalation af beclomethason, samt en dyse til indånding gennem munden. Aldecin anvendes til 1 indånding (50 mcg) i hver nasal passage 4 gange om dagen eller gennem oral dyse indåndet gennem munden (1-2 indåndinger 4 gange om dagen).

Ventid er en kombineret doseret aerosol indeholdende glucocorticoider beta2-adrenomimetisk (ventolin). Indånding 1-2 åndedræt 3-4 gange om dagen.

Inhalationsglucocorticoider fra 2. Generation

Indåndede glucocorticoider af 2. Generation har større affinitet for glucocorticoidreceptorer i bronchopulmonært system. Det menes at lægemidlet i denne generation er mere effektivt end becotid, og varer længere.

Budesonid (gorakort) - spray (200 ug dosis til 160) - forberedelse af forlænget virkning i kapsler, er ca. 12 timer, inhaleret 2 x 200 mcg, i svær astma daglig dosis øges op til 1600 mikrogram.

Flunisolid (inhacort) er tilgængelig som aerosol til indånding.

En dosis aerosol indeholder 250 μg flunisolid. Den indledende dosis af lægemidlet er 2 vejrtræk om morgenen og om aftenen, hvilket svarer til 1000 μg flunisolid. Om nødvendigt kan dosen øges til 4 inhalationer 2 gange dagligt (2000 μg pr. Dag).

Efter indånding af flunisolid indgår kun 39% af den indgivne dosis i den totale blodgennemstrømning. Samtidig bliver mere end 90% af det lægemiddel, der har undergået resorption i lungerne, en lever i en næsten inaktiv metabolit - 6β-hydroxyflunisolid. Dets aktivitet er 100 gange lavere end den oprindelige forberedelse.

I modsætning hertil beclomethasondipropionat, flunisolid er oprindeligt biologisk aktivt, ikke metaboliseres i lungerne, har ingen hæmmende virkning på hypothalamus-hypofyse-nadpochenikovuyu akse og har ingen systemiske bivirkninger i en dosis på 2.000 mikrogram per dag. Ballon med flunisolidom er udstyret med en specielt konstrueret Spey grå, hvilket bidrager til en mere effektiv og dybere indtastning af lægemidlet i bronkierne, reducerer aflejring af det i mundhulen og dermed hyppigheden af komplikationer i munden, svælget (candidiasis, hæshed, bitterhed i munden, hoste) .

Fluticasonpropionat (fliksomid) - tilgængelig i form af en doseret aerosol med et indhold på 1 dosis på 25, 50, 125 eller 250 μg af lægemidlet. Indånding anvendes i en dosis på 100 til 1000 mcg 2 gange om dagen, afhængigt af sværhedsgraden af patientens tilstand. Vedligeholdelsesdosis er 100-500 μg 2 gange om dagen. Præparatet giver praktisk taget ikke systemiske bivirkninger, det er den mest effektive og sikre inhalation glycocorticoid.

Fluticason har stor lokal aktivitet, dets affinitet for glucocorticoidreceptorer er 18 gange større end den for dexamethason og 3 gange den for budesonid.

Ved indånding af flutacazon sluges 70-80% af stoffet, men absorberer ikke mere end 1%. Ved den første passage gennem leveren finder næsten fuldstændig biotransformation af lægemidlet sted med dannelsen af en inaktiv metabolit, et 17-carboxylsyrederivat.

Alle tre lægemidler (beclometasondipropionat, flunisolid, fluticasonpropionat) reducere antallet af astmaanfald i dagtimerne og nattetimerne, behovet for sympatomimetika og hyppigheden af tilbagefald. Imidlertid er disse positive virkninger mere udtalt og forekommer hurtigere ved anvendelse af fluticason, og der er praktisk taget ingen fare for at udvikle systemiske bivirkninger af glucocorticoider.

Med lette og moderate former for bronchial astma kan du bruge indåndede glukokortikoider i doser på 400-800 μg / dag. I et mere alvorligt forløb af sygdommen, der kræver brug af høje doser af indåndede glukokortikoider (1500-2000 μg / dag eller derover), bør fluticasonpropionat foretrækkes.

Bivirkninger af inhaleret glucocorticoidbehandling

1. Udvikling af faryngitis, dysfoni på grund af atrofi af larynxens muskler, candidomycose af mundslimhinden. For at forhindre denne bivirkning på grund af sedimentation af glucocorticoidpartikler på mundslimhinden under indånding, skyl munden efter indånding og brug en spencer.
2. Systemiske bivirkninger. Udvikling af systemiske bivirkninger på grund af den delvise absorption af inhaleret glucocorticoider slimhinde bronkopulmonal system mavetarmkanalen (er del af lægemidlet synkes patienter), og det kommer ind i blodbanen.

Absorption af inhaleret glucocorticoid gennem bronkopulmonal systemet afhænger af graden af betændelse i bronkierne, intensiteten af metabolismen af glucocorticoider i luftvejene og mængden af lægemiddel ind i luftvejene ved inhalering.

Systemiske bivirkninger forårsaget af anvendelsen af høje doser af inhalerede kortikosteroider (mere end 2000 mikrogram per dag bekotid) og kan manifestere udvikling Cushingoid syndrom, hæmning af hypofyse-binyre-system, at reducere intensiteten af knogledannelse processer, udvikling af osteoporose. De sædvanlige terapeutiske doser af indåndede glucocorticoider forårsager ikke systemiske bivirkninger.

Flunisolid (Ingocort) og Flucazondipropionat viser meget sjældent systemiske bivirkninger sammenlignet med becotid.

Anvendelsen af inhalerede glucocorticoider er de moderne former og aktiv behandling af bronkial astma, som gør det muligt at reducere behovet for orale glucocorticoider og beta-adrenerg agonist.

Det er tilrådeligt at kombinere inhalerede kortikosteroider og bronkodilatatorer i overensstemmelse med skemaet: første, inhaleret sympatomimetisk (beroteka, salbutamol), og efter 15-20 minutter - glucocorticoid inhalation. Kombineret brug af et inhaleret glucocorticoid med et andet inhalations antiinflammatorisk lægemiddel (intalt, fliser) gør det muligt for mange patienter at reducere den terapeutiske dosis af et glukokortikoidlægemiddel.