Membran-stabiliserende stoffer

For at påvirke den patokemiske fase af inflammation ved bronkial astma anvendes følgende midler:

• membranstabiliserende lægemidler, der forhindrer degranulering af mastceller;
• lægemidler, der blokerer virkningen af mediatorer af allergi, inflammation og bronkospasme;
• antioxidanter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Membranstabiliserende midler omfatter natriumcromoglykat (Intal), natriumnedocromil (Tyled), ketotifen (Zaditen) og calciumantagonister.

Natriumcromoglykat

Natriumcromoglykat (Intal) er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, der fås i følgende doseringsformer. Virkningsmekanisme for natriumcromoglykat (Intal):

• stabiliserer mastcellernes membran, forhindrer deres degranulering og frigivelse af inflammatoriske og bronkospasmemediatorer (gastamin, leukotriener). Denne mekanisme skyldes undertrykkelsen af fosfodiesteraseaktivitet, hvilket fører til ophobning af cAMP i cellen. Dette hjælper igen med at undertrykke strømmen af calcium ind i cellen eller stimulerer endda dets fjernelse og reducerer mastcellernes funktionelle aktivitet;
• stabiliserer membranen i andre målceller (eosinofiler, makrofager, blodplader), hæmmer deres aktivitet og frigivelsen af inflammatoriske og allergimediatorer;
• blokerer C1-kanaler i mastcellemembraner, hvilket hæmmer strømmen af calcium ind i cellen og fremmer udviklingen af en antiinflammatorisk effekt;
• undertrykker excitation af vagusnervens sensoriske ender, hvilket forhindrer udviklingen af bronkokonstriktion;
• reducerer øget permeabilitet af slimhindekarrene og begrænser adgangen for allergener og uspecifikke stimuli til mastceller, nerve- og glatte muskelceller i bronkierne.

Doseringsformer for natriumcromoglykat

Doseringsform	Forbindelse	Indikationer for brug	Dosis
Intal i kapsler til spinhaler	En kapsel indeholder 20 mg natriumcromoglykat og 20 mg laktose	Som et middel til grundlæggende terapi og til forebyggelse af bronkospasme efter fysisk anstrengelse og kontakt med et allergen	1-2 kapsler 3-4 gange dagligt i form af inhalationer med en spinhammer
Inhalator med afmålt dosis	1 dosis af lægemidlet indeholder 1 mg natriumcromoglykat	Det samme	1-2 åndedrag 3-4 gange om dagen
Intal opløsning til forstøver	1 ampul indeholder 20 mg natriumcromoglykat i 2 ml isotonisk natriumkloridopløsning	Det samme	1-2 inhalationer 3-4 gange dagligt
Naealcrom	1 ml indeholder 40 mg natriumcromoglykat	Forebyggelse og behandling af sæsonbestemt og helårlig rhinitis	1 inhalation i hver næsepassage 5-6 gange dagligt
Opticrom	1 ml opløsning indeholder 40 mg natriumcromoglykat	Behandling af allergisk keratitis og konjunktivitis	1-2 dråber i hvert øje 4-6 gange dagligt

Ved bronkial astma anvendes natriumcromoglykat oftest i kapsler (1 kapsel indeholder 20 mg af lægemidlet), som inhaleres ved hjælp af en speciel inhalator, spinhaler, 1-2 kapsler 3-4 gange dagligt. Lægemidlets virkningsvarighed er ca. 5 timer. For at forstærke effekten anbefales det at inhalere et kortvirkende sympatomimetikum (salbutamol, berotek) 5-10 minutter før brug af natriumcromoglykat. Lægemidlets udtalte effekt begynder 1 måned efter påbegyndelse af administration.

Kliniske og farmakologiske egenskaber ved Intal (natriumcromoglykat):

• anvendes profylaktisk, ikke til at lindre et astmaanfald;
• reducerer antallet af astmaanfald og tilsvarende sygdomme;
• reducerer sværhedsgraden af bronkial hyperreaktivitet;
• reducerer behovet for sympatomimetika;
• gør det muligt at undgå ordination af glukokortikoider eller reducere behovet for dem;
• Effektiviteten falder ikke ved længerevarende brug.

Efter inhalation af Intal bundfælder sig omkring 90% af lægemidlet i luftrøret og de store bronkier, kun 5-10% når de små bronkier. Indikationer for brug af natriumkromoglykat:

• som et grundlæggende antiinflammatorisk middel, der forebygger bronkospasme hos patienter med enhver form for bronkial astma. Den største effektivitet ses i den atoniske form af bronkial astma og astma ved fysisk anstrengelse hos unge og midaldrende patienter;
• for at reducere behovet for glukokortikoider ved kortikosteroidafhængig bronkial astma.

Behandling med natriumkromoglykat anbefales over en længere periode (3-4 måneder eller mere). De bedste resultater ses ved sæsonbestemt bronkial astma, men forbedring er også mulig ved bronkial astma året rundt.

Lægemidlet tolereres godt, men i nogle tilfælde er mindre bivirkninger mulige (irritation af luftvejene, hoste, ondt i halsen, smerter bag brystbenet). Intal har ingen toksisk virkning på fosteret og kan anvendes i II-III trimester af graviditeten.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Et kombinationslægemiddel i form af en doseret aerosol, bestående af det beta2-adrenerge stimulerende middel berotek og intal. Det bruges både til at stoppe et astmaanfald og til forebyggende behandling af bronkial astma for de samme indikationer som intal.

Til forebyggende formål inhaleres lægemidlet 4 gange dagligt, 2 doser aerosol; hvis der opstår et kvælningsanfald, kan yderligere 1-2 doser inhaleres.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natriumnedocromil (flisebelagt)

Natriumsaltet af pyranoquinolindicarboxylsyre er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, der fås i aerosoldåser med 56 og 112 doser. 1 dosis (1 inhalation) giver 2 mg af lægemidlet til det bronkopulmonale system. Anvendes normalt i en dosis på 2 inhalationer (4 mg) 3-4 gange dagligt. Senere, efterhånden som tilstanden forbedres, kan indtaget reduceres til 2 gange dagligt.

Virkningsmekanisme for natriumnedocromil (Tyled):

• undertrykker aktivering og frigivelse af mediatorer fra celler involveret i udviklingen af inflammation ved bronkial astma (mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager, blodplader). Med hensyn til antiinflammatorisk aktivitet er natriumnedocromil 4-10 gange mere effektivt end intal;
• hæmmer frigivelsen af kemotaktiske faktorer fra det bronkiale epitel; undertrykker kemotaksi af alveolære makrofager og eosinofiler, der er ansvarlige for inflammatoriske reaktioner af allergisk oprindelse;
• hæmmer frigivelsen af neuropeptider fra enderne af nervefibre, der forårsager bronkospastiske reaktioner, og forhindrer dermed udviklingen af bronkospasme.

Indikationer for brug af nedocromilnatrium er:

• forebyggelse af alle typer bronkial astma. Det er effektivt til behandling af allergisk og ikke-allergisk bronkial astma hos patienter i forskellige aldre, forhindrer udviklingen af tidlige og sene astmatiske reaktioner på allergener, samt bronkospasme forårsaget af kulde, fysisk anstrengelse;
• reduktion af behovet for glukokortikoider ved kortikosteroidafhængig bronkial astma.

Lægemidlet tolereres godt. Mulige bivirkninger: smagsforstyrrelser, hovedpine, irritation i de øvre luftveje.

Ketotifen (zaditen, positan)

Det produceres i tabletter på 0,001 g og har en effekt på de patokemiske og patofysiologiske faser af patogenesen af bronkial astma.

Virkningsmekanisme:

• nedsat sekretion af mediatorer fra mastceller og basofiler under påvirkning af allergener (på grund af hæmning af fosfodiesterase med efterfølgende akkumulering af cAMP og hæmning af Ca++-transport);
• blokade af H1-histaminreceptorer;
• hæmning af leukotrieners og blodpladeaktiverende faktors virkning på luftvejene;
• hæmning af aktiviteten af allergimålceller (eosinofiler og blodplader).

Ketotifen bruges til at forebygge astmaanfald. Behandling med ketotifen reducerer behovet for beta2-adrenomimetika og theophyllin. Den fulde terapeutiske effekt observeres 2-3 måneder efter behandlingsstart. Lægemidlet kan anvendes kontinuerligt i 3-6 måneder. Den sædvanlige dosis af ketotifen er 1 mg 2 gange dagligt. Det er også effektivt ved ekstrapulmonale allergiske sygdomme (høfeber, allergisk rhinitis, konjunktivitis, urticaria, Quinckes ødem) på grund af den antihistaminiske effekt. Mulige bivirkninger: døsighed, øget appetit, vægtøgning.

I de senere år er den kombinerede brug af ketotifen og Intal blevet foreslået.

Furosemid-inhalationer har en terapeutisk effekt, der ligner Intals. Under påvirkning af furosemid falder optagelsen af natrium- og klorioner i bronkiale sekreter, hvilket ændrer dets ioniske sammensætning og osmotiske tryk, hvilket resulterer i hæmning af frigivelsen af mediatorer fra mastceller og et fald i reaktionen af følsomme nerveender i bronkierne.

Derudover fremmer furosemid frigivelsen af prostaglandiner fra bronkialepitelet, som har en bronkodilaterende effekt.

Når furosemid indtages oralt, påvirker det ikke bronkial reaktivitet. Spørgsmålet om brug af furosemid-inhalationer til behandling af bronkial astma er dog ikke endeligt afklaret.

Calciumantagonister

De blokerer potentialafhængige calciumkanaler, reducerer strømmen af Ca++ ind i cytoplasmaet fra det ekstracellulære rum og udskillelsen af inflammations-, allergi- og bronkospasmemediatorer fra mastceller. Calciumantagonister har en forebyggende effekt, da de reducerer specifik og ikke-specifik bronkial hyperreaktivitet. Derudover reducerer de patienters behov for β2-adrenomimetika og theophyllin. Calciumantagonister er mest effektive ved anstrengelsesudløst astma, de er også indiceret i kombination med bronkial astma med iskæmisk hjertesygdom og arteriel hypertension.

De mest almindeligt anvendte er verapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2-3 gange dagligt, nifedipin 0,01-0,02 g 3 gange dagligt.

Som calciumantagonist kan en 6% opløsning af magnesiumsulfat anvendes i form af inhalationer (1 inhalation pr. dag eller hver anden dag, behandlingsforløbet er 10-14 inhalationer).

[ 18 ], [ 19 ]