Redegjort for

Behandling med Singlon forbedrer astmasymptomer om dagen og natten og supplerer de kliniske virkninger af inhalerede kortikosteroider og reducerer den årlige hyppighed af astmaforværringsepisoder og behovet for beta-agonist-brug.

Indikationer Redegjort for

Singlon, tyggelige tabletter, 4 mg hver er indikeret for børn 2 til 5 år.

Singlon, tyggelige tabletter, 5 mg hver er indikeret for børn 6 til 14 år.

Bronchial astmabehandling.

• Som supplerende behandling i bronchial astma hos patienter med vedvarende mild til moderat astma utilstrækkeligt kontrolleret af inhalerede kortikosteroider såvel som hos patienter med utilstrækkelig klinisk kontrol af astma med kortvirkende ß-adrenoreceptoragonister, der blev anvendt efter behov.
• Som en alternativ behandling til lavdosis inhalerede kortikosteroider til patienter med vedvarende mild astma, som ikke har haft et nyligt alvorligt bronchial astmaangreb, der kræver orale kortikosteroider og ikke kan bruge inhalerede kortikosteroider se og doser ").

Astmaforebyggelse.

Forebyggelse af astma, hvis dominerende komponent er træningsinduceret bronchospasme, hos patienter i alderen 2 år og ældre.

Lindring af symptomer på sæsonbestemt og allergisk rhinitis året rundt.

Risikoen for neuropsykiatriske symptomer hos patienter med allergisk rhinitis kan overstige fordelene ved Singlon, derfor bør singlon bruges som et standby-lægemiddel hos patienter med utilstrækkelig respons eller intolerance over for alternative terapier.

Udgivelsesformular

1 tyggbar tablet på 4 mg indeholder 4 mg montelukast (i form af Montelukast-natrium - 4,16 mg);

1 tyggbar tablet på 5 mg indeholder 5 mg montelukast (i form af Montelukast-natrium - 5,2 mg);

Andre ingredienser: Mannitol (E 421), mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, croscarmellose natrium, kirsebærsmag (maltodextrin, modificeret stivelse, maltol), aspartame (E 951), jernoxid gul (E 172).

Tyggelige tabletter.

Grundlæggende fysisk-kemiske egenskaber:

• Singlon, tyggelige tabletter, 4 mg: cremefarvet, oval, biconvex, tyggelige tabletter med reliefferinskriptionen "r 13" på den ene side; ca. 11 mm lang, ca. 8 mm bred;
• Singlon, tyggelige tabletter, 5 mg: cremefarvet, rund, biconvex, tyggbare tabletter, med lettelse inskription "r 14" på den ene side; med mulig tilstedeværelse af sparsomme mørkere farvede flecks; ca. 10 mm i diameter.

Farmakodynamik

Cysteinyl leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er potente eicosanoider af inflammation, der udskilles af forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse vigtige proastmatiske mediatorer binder til cysteinyl leukotrienreceptorer (CYSLT) til stede i de humane luftveje og forårsager reaktioner, såsom bronchospasme, slimudskillelse, vaskulær permeabilitet og øgede eosinophile tællinger.

Oralt administreret Montelukast er en aktiv forbindelse, der binder til CySLT1-receptorer med høj selektivitet og kemisk affinitet. Montelukast er kendt for at hæmme bronchospasme efter inhalation af LTD4 i en dosis på 5 mg. Bronchodilation observeres inden for 2 timer efter oral administration; Denne virkning er additiv til bronchodilation induceret af ß-agonister. Behandling med Montelukast inhiberede både de tidlige og sene faser af bronchokonstriktion forårsaget af antigen stimulering. Montelukast reducerede perifert blod eosinophil-tællinger hos voksne patienter og børn sammenlignet med placebo. Det er kendt, at administration af Montelukast signifikant reducerede antallet af eosinofiler i luftvejene (ved sputumanalyse) og perifert blod, mens den forbedrede klinisk kontrol af bronchial astma.

Farmakokinetik

Absorption

Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. Efter oral administration af 10 mg filmovertrukne tabletter hos voksne på tom mave, blev den gennemsnitlige maksimale koncentration (C max) i plasma nået efter 3 timer (T max). Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed var 64%. Forbrug af almindelig mad påvirkede ikke biotilgængelighed og Cmax under oral administration af lægemidlet. Sikkerhed og effektivitet blev bekræftet under kliniske undersøgelser udført med 10 mg filmovertrukne tabletter uanset måltider.

For tyggelige 5 mg tabletter blev C max hos voksne nået 2 timer efter oral administration på tom mave. Den gennemsnitlige biotilgængelighed for oral administration er 73% og falder til 63%, når den administreres med almindelig mad.

Efter indtagelse af 4 mg tyggelige tabletter på tom mave hos børn fra 2 til 5 år nås C Max-værdien 2 timer efter lægemiddeladministrationen. Den gennemsnitlige Cmax-værdi er 66% højere, og den gennemsnitlige CMIN-værdi er lavere end hos voksne efter indtagelse af 10 mg tabletter.

Fordeling

Mere end 99% af Montelukast binder til blodplasmaproteiner. Mængden af distribution af Montelukast i ligevægtstilstanden gennemsnit 8 til 11 liter. I rotteundersøgelser, der anvendte radioaktivt mærket Montelukast, var penetration over blod-hjerne-barrieren minimal. Derudover var koncentrationer af radioisotopmærket materiale i alle andre væv 24 timer efter administration også minimale.

Metabolisme

Montelukast metaboliseres aktivt. I undersøgelser med terapeutiske doser kan metabolitter af Montelukast ikke påvises i plasma (i ligevægt) hos voksne og pædiatriske børn.

Cytochrome P450 2C8 er det vigtigste enzym i metabolismen af Montelukast. Derudover spiller cytochromes CYP ZA4 og 2C9 en mindre rolle i metabolismen af Montelukast, skønt itraconazol (en CYP ZA4-hæmmer) ikke ændrede de farmakokinetiske parametre for Montelukast i sunde frivillige, der modtager 10 mg Montelukast.According til resultaterne af in vitro-undersøgelser ved hjælp af menneskelige liver-mikroskere, terapeut, terapeutiske, terapeutiske Plasmakoncentrationer af Montelukast hæmmer ikke cytokromer P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 og 2D6. Metabolitternes deltagelse i den terapeutiske virkning af Montelukast er minimal.

Konklusion

Clearance af Montelukast fra Blood Plasma hos raske frivillige voksne gennemsnit 45 ml/min. Efter oral administration af isotopmærket montelukast udskilles 86% af stoffet med fæces inden for 5 dage og mindre end 0,2% med urin. Denne kendsgerning kombineret med data om biotilgængeligheden af Montelukast, når de administreres oralt, indikerer, at Montelukast og dens metabolitter næsten udskilles med galden.

Farmakokinetik i forskellige grupper af patienter

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild til moderat leverfunktion og ældre patienter. Der er ikke udført nogen undersøgelser, der involverer patienter med nedsat nyrefunktion. Da Montelukast og dens metabolitter udskilles med galden, betragtes dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion ikke. Ingen data om farmakokinetik af Montelukast hos patienter med alvorlig leverfunktion (mere end 9 point i henhold til børns-pugh-klassificering) er tilgængelige.

Når man tager høje doser af Montelukast (20 og 60 gange den anbefalede dosis, der blev anbefalet til voksne), blev der observeret et fald i plasma-teofyllinkoncentration. Denne effekt blev ikke observeret, når man tog den anbefalede dosis på 10 mg en gang dagligt.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode

Til mundtlig administration. Tabletter skal tygges, før de sluger.

Patienter med bronchial astma og allergisk rhinitis (sæsonbestemt og året rundt) skal tage 1 tyggelig tablet på 4 mg en gang om dagen. For lindring af allergiske rhinitis-symptomer skal administrationstidspunktet justeres individuelt.

Singlon, 4 mg tyggelige tabletter

Lægemidlet skal bruges til børn under voksenovervågning. Børn, der har problemer med at bruge tyggelige tabletter, bør ikke gives denne medicin.

Singlon, tyggelige tabletter 4 mg, bør ikke bruges til børn under 2 år. Sikkerhed og effektivitet af singlon, tyggelige tabletter 4 mg, for børn under 2 år er ikke blevet fastlagt.

Den anbefalede dosis til børn 2 til 5 år er 4 mg (1 tyggeligt tablet) om dagen om aftenen. Administration med måltider: Singlon, 4 mg tyggelige tabletter, skal administreres 1 time før eller 2 timer efter måltider. Det er ikke nødvendigt at justere doseringen for denne aldersgruppe.

Singlon, 5 mg tyggelige tabletter

Singlon, tyggelige tabletter 5 mg, bør ikke bruges til børn under 6 år. Sikkerhed og effektivitet af singlon, tyggelige tabletter 5 mg, hos børn under 6 år er ikke blevet fastlagt.

Den anbefalede dosering til børn 6 til 14 år er 5 mg (1 tyggeligt tablet) om dagen om aftenen. Administration med måltider: Singlon, 5 mg tyggelige tabletter, skal bruges 1 time før eller 2 timer efter måltider. Det er ikke nødvendigt at justere doseringen for denne aldersgruppe.

Filmbelagte tabletter, der indeholder 10 mg Montelukast, er indikeret for voksne og unge 15 år og ældre.

Generel rådgivning: Den terapeutiske virkning af singlon på bronchial astmakontrol forekommer inden for 1 dag. Patienter bør rådes til at fortsætte med at tage Singlon, selvom astmakontrol opnås og i perioder med astmaforværring.

Specielle patientgrupper: Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion eller leverfunktion. Ingen data om patienter med alvorlig nedskrivning i leveren er tilgængelige. De samme doser bruges til drenge og piger.

Anvendelsen af singlon som en alternativ behandling til lavdosis inhalerede kortikosteroider til vedvarende mild bronchial astma. Montelukast is not recommended as monotherapy for patients with persistent moderate asthma.The use of montelukast as an alternative to low-dose inhaled corticosteroids for children with persistent mild bronchial asthma should be considered only for patients who have not had a recent history of severe bronchial asthma attacks that required oral corticosteroids and are not eligible.Persistent mild bronchial asthma is defined Som forekomsten af astmasymptomer mere end en gang om ugen, men mindre end en gang om dagen, forekommer forekomsten af natlige symptomer mere end to gange om måneden, men mindre end en gang om ugen, og normal lungefunktion i perioderne mellem bronchial astma-episoder. Hvis der ikke er tilstrækkelig til en måned), er det ikke nødvendigt med behov for yderligere eller forskellige anti-inflammatoriske terapi. Astmasymptomer. Patienter skal evalueres med jævne mellemrum for bronchial astmakontrol.

Brug af singlon, tyggelige tabletter 4 mg til forebyggelse af bronchial astma hos patienter i alderen 2 til 5 år, hvor hovedkomponenten i bronchial astma er træningsinduceret bronchospasme. Kortikosteroider. Patienter skal evalueres efter 2 til 4 ugers behandling med Montelukast. Hvis der ikke opnås en passende respons, bør der overvejes yderligere eller forskellig terapi.

Behandling med singlon i afhængighed af andre behandlinger af bronchial astma. Hvis singlon bruges som en supplerende behandling til inhalerede kortikosteroider, skal Singlon ikke dramatisk erstatte inhalerede kortikosteroider (se "Administrationsdetaljer").

Børn.

Lægemiddel Singlon, tyggelige tabletter, anbefales ikke til brug hos børn under 2 år, da sikkerhed og effektivitet ikke er blevet fastlagt.

Lægemidlet singlon, tyggelige tabletter på 4 mg, til brug hos børn i alderen 2 til 5 år.

Lægemidlet singlon, tyggelige tabletter på 5 mg, til brug hos børn i alderen 6 til 14 år.

Brug Redegjort for under graviditet

Graviditet: Dyrestudier viser ingen skadelige virkninger på graviditet eller embryonisk/føtaludvikling.

Tilgængelige data fra offentliggjorte prospektive og retrospektive kohortundersøgelser, der involverer brugen af Montelukast af gravide kvinder, der evaluerer for betydelige medfødte misdannelser hos børn, har ikke etableret en risiko forbundet med brugen af stoffet. De tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder små prøvestørrelser, i nogle tilfælde retrospektiv dataindsamling og uforenelige sammenligningsgrupper.

Lægemidlet singlon skal kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Amning. Undersøgelser med rotter har vist, at Montelukast passerer til mælk. Det vides ikke, om Montelukast udskilles med modermælk hos kvinder.

Singlon kan kun bruges under amning, hvis det betragtes som absolut nødvendigt.

Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for Montelukast eller nogen af lægemidlets excipienser.
• Børn under 2 år.

Bivirkninger Redegjort for

Tabel med hyppighed af bivirkninger

Klasse af organsystemer	Bivirkninger	Frekvens*
Infektioner og angreb	Øvre luftvejs traktinfektioner	Meget hyppig
Blod- og lymfesystemforstyrrelser	Øget tendens til at blø	Singler
	Thrombocytopeni	Sjælden
Immunsystem	Overfølsomhedsreaktioner, inklusive anafylaksi	Sjælden
	Eosinofil infiltration af leveren	Sjælden
På den mentale side	Søvnforstyrrelser, herunder mareridt, søvnløshed, somnambulisme, angst, agitation, inklusive aggressiv opførsel eller fjendtlighed, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (inklusive irritabilitet, rastløshed, rysten)	Sjælden
	Opmærksomhedsunderskud, hukommelsesnedsættelse, tics.	Singler
	Hallucinationer, desorientering, selvmordstanker og adfærd (selvmord), obsessiv-kompulsiv lidelse, dysfæmi	Sjælden
Nervesystem	Hovedpine	Hyppig
	Svimmelhed, døsighed, paræstesi/hypoestesi, anfald	Sjælden
På hjertesiden	Hjertebanken	Singler
Åndedrætssystem, bryst- og mediastinal organer.	Næseblødning	Sjælden
	Churg-Strauss syndrom (se afsnit "Specifikationer for brug")	Sjælden
	Pulmonal eosinophilia	Sjælden
Gastrointestinal side	Diarré, kvalme, opkast, mavesmerter.	Hyppig
	Tør mund, dyspepsi.	Sjælden
Hepatobiliært system	Forhøjet serumtransaminaser SGPT (ALT), SGOT (AST).	Hyppig
	Hepatitis (inklusive kolestatisk, hepatocellulær og blandet leversygdom)	Sjælden
Hud og subkutant væv	Udslæt ‡	Hyppig
	Tendens til blå mærker, nældefeber, kløe	Sjælden
	Angioødem	Singler
	Nodular erythema, erythema multiforme	Sjælden
Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser	Arthralgia, myalgi, inklusive muskelspasmer	Sjælden
Nyresygdomme og urinvejsforstyrrelser	Enuresis hos børn	Sjælden
Generelle lidelser og bivirkninger forårsaget af at tage lægemidlet	Hyperthermia ‡, tørst	Hyppig
	Asthenia/øget træthed, ubehag, ødemer	Sjælden

*Frekvens blev defineret i henhold til hyppigheden af rapporter i den kliniske forsøgsdatabase: meget hyppig (≥1/10), hyppig (≥1/100 til & lt; 1/10), sjælden (≥1/1000 til & lt; 1/100), enkelt (≥1/10000 til & lt; 1/1000), sjældne (& lt; 1/100).

† Denne bivirkning blev rapporteret med en hyppighed af "meget almindelig" hos patienter, der anvendte Montelukast og hos patienter, der fik placebo under kliniske forsøg.

‡ Denne bivirkning blev rapporteret med en hyppighed af "hyppig" hos patienter, der anvendte Montelukast såvel som hos patienter, der fik placebo under kliniske forsøg.

§Frequency of "Singular".

Overdosis

Der er ingen specifikke oplysninger om overdosis af Singlon. I undersøgelser af kronisk bronchial astma blev Montelukast administreret i doser op til 200 mg/dag til voksne patienter i 22 uger og i kortvarige undersøgelser i doser op til 900 mg/dag i cirka 1 uge; Disse doser medførte ikke nogen klinisk vigtige bivirkninger.

Der er rapporteret om akut overdosis af Montelukast under anvendelse af post-registrering og under kliniske forsøg. Disse omfattede administration af stoffet hos voksne og børn i doser, der overstiger 1000 mg (ca. 61 mg/kg i et 42 måneder gammelt barn). De kliniske og laboratoriefund var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen hos voksne patienter og børn. Der blev rapporteret om bivirkninger i de fleste tilfælde af overdosering. De hyppigst observerede bivirkninger, der var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for Montelukast, omfattede mavesmerter, somnolens, tørst, hovedpine, opkast og psykomotorisk hyperaktivitet.

Det vides ikke, om Montelukast udskilles ved peritoneal dialyse eller hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Singlon kan administreres sammen med andre lægemidler, der ofte bruges til profylakse eller langvarig behandling af bronchial astma. I lægemiddel-medicinske interaktionsundersøgelser havde den kliniske dosis af Montelukast ingen vigtig klinisk virkning på farmakokinetikken for følgende lægemidler: Theophylline, Prednison, Prednisolon, orale prævention (ethinylestradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin og warfarin.

Hos patienter, der samtidig tog fenobarbital, blev området under koncentrationstidskurven (AUC) for Montelukast reduceret med ca. 40%. Da Montelukast metaboliseres af CYP ZA4, 2C8 og 2C9, skal der udvises forsigtighed, især hos børn, hvis Montelukast administreres samtidig med CYP ZA4, 2C8 og 2C9 inducerende stoffer, såsom phenytoin, phenobarbital og rifampicin.

In vitro-undersøgelser har vist, at Montelukast er en potent hæmmer af CYP 2C8. Imidlertid viste data fra en klinisk lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der involverede Montelukast og Rosiglitazon (markørsubstrat; lægemiddelmetaboliseret af CYP 2C8), at Montelukast ikke er en hæmmer af CYP 2C8 in vivo.thus, Montelukast ikke påvirker metabolismen af medikamenter Metaboliseret ved denne enzym (E.G., PACL, PACL, rosiglitazon og repaglinid).

Under in vitro-undersøgelser blev det fundet, at Montelukast er et substrat af CYP 2C8 og i mindre grad 2C9 og ZA4. Under klinisk lægemiddelinteraktionsundersøgelse med Montelukast og Gemfibrozil (CYP 2C8 og 2C9 Inhibitor) øgede gemfibrozil den systemiske virkning af Montelukast med 4,4 gange. reaktioner.

Baseret på resultaterne af in vitro-undersøgelser forventes der ikke klinisk vigtige interaktioner med mindre potente CYP 2C8-hæmmere (f.eks. Trimethoprim). Samtidig administration af Montelukast med itraconazol, en potent CYP ZA4-hæmmer, øgede ikke signifikant den systemiske eksponering af Montelukast.

Opbevaringsforhold

Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.

Hold børn uden for børn.

Specielle instruktioner

Patienter skal advares om, at singlon til oral brug aldrig bør bruges til behandling af akutte angreb af bronchial astma, og at de altid skal bære en passende nødmedicin. I tilfælde af et akut angreb skal inhaleret kortvirkende ß-agonister anvendes. Patienter bør konsultere deres læge så hurtigt som muligt, hvis de kræver mere kortvirkende ß-agonist end normalt.

Terapi med inhalerede eller orale kortikosteroider bør ikke pludselig erstattes med Montelukast.

Der er ingen data til understøttelse af, at dosis af orale kortikosteroider kan reduceres med samtidig brug af Montelukast.

I isolerede tilfælde kan systemisk eosinophilia, undertiden ledsaget af kliniske manifestationer af vaskulitis (såkaldt churg-strauss-syndrom) behandlet med systemisk kortikosteroidbehandling, observeres hos patienter, der modtager antiashmatics, inklusive Montelukast. Sådanne tilfælde har normalt (men ikke altid) været forbundet med dosisreduktion eller seponering af oral kortikosteroidmedicin. Det mulige forhold mellem leukotrienreceptorantagonister og forekomsten af churg-strauss-syndrom kan ikke tilbagevises eller bekræftes. Klinikere skal være opmærksomme på muligheden for, at patienter oplever eosinophilia, vaskulitisk udslæt, forværring af lungesymptomer, hjertekomplikationer og/eller neuropati. Patienter, der oplever sådanne symptomer, bør undersøges igen, og deres behandlingsregime bør gennemgås.

Behandling med Montelukast tillader ikke patienter med acetylsalicylsyrefølsom bronchial astma at bruge acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Neuropsykiatriske reaktioner er rapporteret hos voksne, børn og unge, der tager Singlon (se afsnit "Bivirkninger"). Læger og patienter skal være opmærksomme på muligheden for neuropsykiatriske reaktioner. Patienter og/eller observatører skal instrueres om at informere deres læge, hvis sådanne ændringer opstår. Læger skal omhyggeligt evaluere risikoen og fordelene ved fortsat behandling med Singlon, hvis sådanne reaktioner udvikler sig.

Singlon, 4 mg tyggelige tabletter, indeholder 1,2 mg aspartam i hver tablet, svarende til 0,674 mg phenylalanin pr. Dosis.

Singlon, 5 mg tyggbare tabletter, indeholder 1,5 mg aspartam i hver tablet, svarende til 0,842 mg phenylalanin pr. Dosis.

Aspartam hydrolyseres i mave-tarmkanalen, når den tages oralt. Et af de vigtigste produkter af hydrolyse er phenylalanin, som kan være skadelig for patienter med phenylketonuri.

Disse medikamenter indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) pr. Tyggelig tablet af natrium, hvilket betyder, at de praktisk talt er natriumfri.

Evne til at påvirke reaktionshastigheden, når man kører motortransport eller andre mekanismer.

Ingen effekt af Montelukast på evnen til at køre en bil eller andre mekanismer forventes. Dog kan døsighed og svimmelhed forekomme hos individuelle patienter, sådanne patienter bør afstå fra at køre en bil eller andre mekanismer, mens de tager lægemidlet singlon.

Holdbarhed

2 år.