Redegjort for

Behandling med Singlon forbedrer astmasymptomer om dagen og om natten, komplementerer de kliniske virkninger af inhalerede kortikosteroider og reducerer den årlige hyppighed af astmaeksacerbationsepisoder og behovet for brug af beta-agonister.

Indikationer Redegjort for

Singlon, tyggetabletter, 4 mg hver er indiceret til børn i alderen 2 til 5 år.

Singlon, tyggetabletter, 5 mg hver er indiceret til børn i alderen 6 til 14 år.

Bronkial astma behandling.

• Som supplerende behandling ved bronkial astma hos patienter med vedvarende mild til moderat astma, der er utilstrækkeligt kontrolleret af inhalerede kortikosteroider, samt hos patienter med utilstrækkelig klinisk kontrol af astma med korttidsvirkende β-adrenoreceptoragonister anvendt efter behov.
• Som en alternativ behandling til lavdosis inhalerede kortikosteroider til patienter med vedvarende mild astma, som ikke har haft et nyligt alvorligt bronkial astmaanfald, der kræver orale kortikosteroider og ikke kan bruge inhalerede kortikosteroider se og doser").

Forebyggelse af astma.

Forebyggelse af astma, hvor den overvejende komponent er anstrengelsesudløst bronkospasme, hos patienter i alderen 2 år og ældre.

Lindring af symptomer på sæsonbestemt og helårs allergisk rhinitis.

Risikoen for neuropsykiatriske symptomer hos patienter med allergisk rhinitis kan overstige fordelene ved Singlon, derfor bør Singlon anvendes som standby-lægemiddel til patienter med utilstrækkelig respons eller intolerance over for alternative behandlinger.

Udgivelsesformular

1 tyggetablet på 4 mg indeholder 4 mg montelukast (i form af montelukastnatrium - 4,16 mg);

1 tyggetablet på 5 mg indeholder 5 mg montelukast (i form af montelukastnatrium - 5,2 mg);

øvrige indholdsstoffer: mannitol (E 421), mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, kirsebæraroma (maltodextrin, modificeret stivelse, maltol), aspartam (E 951), gul jernoxid (E 172).

Tyggetabletter.

Grundlæggende fysisk-kemiske egenskaber:

• Singlon®, tyggetabletter, 4 mg: cremefarvede, ovale, bikonvekse, tyggetabletter med reliefpåskriften "R 13" på den ene side; ca. 11 mm lang, ca. 8 mm bred;
• Singlon®, tyggetabletter, 5 mg: cremefarvede, runde, bikonvekse, tyggetabletter, med reliefpåskrift "R 14" på den ene side; med mulig tilstedeværelse af sparsomme mørkere farvede pletter; cirka 10 mm i diameter.

Farmakodynamik

Cysteinylleukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er potente eicosanoider af inflammation udskilt af forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse vigtige proastmatiske mediatorer binder til cysteinylleukotrienreceptorer (CysLT), der er til stede i de menneskelige luftveje og forårsager reaktioner såsom bronkospasme, slimsekretion, vaskulær permeabilitet og øget eosinofiltal.

Oralt administreret montelukast er et aktivt stof, der binder til CysLT1-receptorer med høj selektivitet og kemisk affinitet. Montelukast er kendt for at hæmme bronkospasme efter inhalation af LTD4 i en dosis på 5 mg. Bronkodilatation observeres inden for 2 timer efter oral administration; denne effekt er additiv til bronkodilatation induceret af β-agonister. Behandling med montelukast hæmmede både den tidlige og sene fase af bronkokonstriktion forårsaget af antigen stimulering. Montelukast reducerede antallet af eosinofiler i perifert blod hos voksne patienter og børn sammenlignet med placebo. Det er kendt, at administration af montelukast signifikant reducerede antallet af eosinofiler i luftvejene (ved sputumanalyse) og perifert blod, samtidig med at den kliniske kontrol af bronkial astma blev forbedret.

Farmakokinetik

Absorption

Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. Efter oral administration af 10 mg filmovertrukne tabletter til voksne på tom mave, blev den gennemsnitlige maksimale koncentration (Cmax ) i plasma nået efter 3 timer (Tmax ). Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed var 64%. Indtagelse af almindelig mad påvirkede ikke biotilgængeligheden og Cmax under oral administration af lægemidlet. Sikkerhed og effekt blev bekræftet under kliniske undersøgelser udført med 10 mg filmovertrukne tabletter uanset måltidstid.

For tyggebare 5 mg tabletter blev C max hos voksne nået 2 timer efter oral administration på tom mave. Den gennemsnitlige biotilgængelighed for oral administration er 73% og falder til 63%, når den administreres sammen med almindelig mad.

Efter indtagelse af 4 mg tyggetabletter på tom mave hos børn fra 2 til 5 år nås C max værdien 2 timer efter indgivelsen af ​​lægemidlet. Den gennemsnitlige Cmax-værdi er 66 % højere, og den gennemsnitlige Cmin-værdi er lavere end hos voksne efter indtagelse af 10 mg tabletter.

Fordeling

Mere end 99 % af montelukast bindes til blodplasmaproteiner. Fordelingsvolumen af ​​montelukast i ligevægtstilstand er i gennemsnit 8 til 11 liter. I rotteundersøgelser med radioaktivt mærket montelukast var penetration over blod-hjerne-barrieren minimal. Derudover var koncentrationer af radioisotop-mærket materiale i alle andre væv 24 timer efter administration også minimale.

Metabolisme

Montelukast metaboliseres aktivt. I studier med terapeutiske doser kan metabolitter af montelukast ikke påvises i plasma (i ligevægt) hos voksne og pædiatriske børn.

Cytokrom P450 2C8 er det vigtigste enzym i metabolismen af ​​montelukast. Derudover spiller cytokromer CYP ZA4 og 2C9 en mindre rolle i metabolismen af ​​montelukast, selvom itraconazol (en CYP ZA4-hæmmer) ikke ændrede montelukasts farmakokinetiske parametre hos raske frivillige, der fik 10 mg montelukast. Ifølge resultaterne af in vitro undersøgelser med humane levermikrosomer hæmmer terapeutiske plasmakoncentrationer af montelukast ikke cytochrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 og 2D6. Metabolitters deltagelse i den terapeutiske virkning af montelukast er minimal.

Konklusion

Clearance af montelukast fra blodplasma hos raske voksne frivillige er i gennemsnit 45 ml/min. Efter oral administration af isotopmærket montelukast udskilles 86 % af stoffet med fæces inden for 5 dage og mindre end 0,2 % med urin. Dette faktum, kombineret med data om biotilgængeligheden af ​​montelukast, når det administreres oralt, indikerer, at montelukast og dets metabolitter næsten fuldstændigt udskilles med galden.

Farmakokinetik hos forskellige patientgrupper

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion og ældre patienter. Der er ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat nyrefunktion. Da montelukast og dets metabolitter udskilles med galde, anses dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion ikke for nødvendig. Der er ingen tilgængelige data om farmakokinetikken af ​​montelukast hos patienter med svært nedsat leverfunktion (mere end 9 point ifølge Child-Pugh-klassificeringen).

Ved indtagelse af høje doser montelukast (20 og 60 gange den dosis, der anbefales til voksne), blev der observeret et fald i plasmakoncentrationen af ​​theophyllin. Denne effekt blev ikke observeret ved indtagelse af den anbefalede dosis på 10 mg én gang dagligt.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode

Til oral administration. Tabletterne skal tygges før de synkes.

Patienter med bronkial astma og allergisk rhinitis (sæsonbestemt og året rundt) bør tage 1 tyggetablet á 4 mg én gang dagligt. For at lindre symptomer på allergisk rhinitis bør administrationstidspunktet justeres individuelt.

Singlon®, 4 mg tyggetabletter

Lægemidlet bør anvendes til børn under opsyn af voksne. Børn, der har problemer med at bruge tyggetabletter, bør ikke få denne medicin.

Singlon, tyggetabletter 4 mg, bør ikke anvendes til børn under 2-x år. Sikkerhed og effekt af Singlon, tyggetabletter 4 mg, til børn under 2 år er ikke blevet fastlagt.

Den anbefalede dosis til børn i alderen 2 til 5 år er 4 mg (1 tyggetablet) dagligt om aftenen. Administration sammen med måltider: Singlon, 4 mg tyggetabletter, bør indgives 1 time før eller 2 timer efter måltider. Det er ikke nødvendigt at justere dosis for denne aldersgruppe.

Singlon®, 5 mg tyggetabletter

Singlon, tyggetabletter 5 mg, bør ikke anvendes til børn under 6 år. Sikkerhed og virkning af Singlon, tyggetabletter 5 mg, til børn under 6 år er ikke blevet fastlagt.

Den anbefalede dosis til børn i alderen 6 til 14 år er 5 mg (1 tyggetablet) dagligt om aftenen. Administration sammen med måltider: Singlon, 5 mg tyggetabletter, bør anvendes 1 time før eller 2 timer efter måltider. Det er ikke nødvendigt at justere dosis for denne aldersgruppe.

Filmovertrukne tabletter indeholdende 10 mg montelukast er indiceret til voksne og unge på 15 år og ældre.

Generelt råd: Den terapeutiske effekt af Singlon på bronkial astmakontrol indtræder inden for 1 dag. Patienter bør rådes til at fortsætte med at tage Singlon, selvom astmakontrol er opnået, og i perioder med astmaforværring.

Særlige patientgrupper : Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion. Der er ingen tilgængelige data om patienter med svært nedsat leverfunktion. De samme doser bruges til drenge og piger.

Brugen af ​​Singlon som en alternativ behandling til lavdosis inhalerede kortikosteroider til vedvarende mild bronkial astma. Montelukast anbefales ikke som monoterapi til patienter med vedvarende moderat astma. Brugen af ​​montelukast som et alternativ til lavdosis inhalerede kortikosteroider til børn med vedvarende mild bronkial astma bør kun overvejes til patienter, som ikke har haft en nylig historie med svær bronkial astma angreb, der krævede orale kortikosteroider og ikke er berettigede. Vedvarende mild bronkial astma er defineret som forekomsten af ​​astmasymptomer mere end én gang om ugen, men mindre end én gang om dagen, forekomsten af ​​natlige symptomer mere end to gange om måneden, men mindre end én gang om ugen, og normal lungefunktion i perioderne mellem bronkial astmaepisoder. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig astmakontrol, bør behovet for yderligere eller anden antiinflammatorisk behandling bestemmes på et senere tidspunkt (normalt inden for 1 måned) baseret på konsekvent behandling af bronkial sygdom astma symptomer. Patienter bør periodisk evalueres for bronkial astmakontrol.

Anvendelse af Singlon®, tyggetabletter 4 mg til forebyggelse af bronkial astma hos patienter i alderen 2 til 5 år, hvor hovedkomponenten i bronkial astma er anstrengelsesinduceret bronkospasme. Singlon® anbefales til patienter i alderen 2 til 5 år for forebyggelse af anstrengelsesinduceret bronkospasme, som kan være en væsentlig manifestation af vedvarende bronkial astma, der kræver inhalerede kortikosteroider. Patienter bør evalueres efter 2 til 4 ugers behandling med montelukast. Hvis et tilstrækkeligt respons ikke opnås, bør yderligere eller anden behandling overvejes.

Behandling med Singlon i afhængighed af andre behandlinger for bronkial astma. Hvis Singlon anvendes som en supplerende behandling til inhalerede kortikosteroider, bør Singlon ikke dramatisk erstatte inhalerede kortikosteroider (se "Administrationsdetaljer").

Børn.

Lægemidlet Singlon, tyggetabletter, anbefales ikke til børn under 2 år, da sikkerhed og effekt ikke er blevet fastslået.

Lægemidlet Singlon, tyggetabletter på 4 mg, til brug til børn i alderen 2 til 5 år.

Lægemidlet Singlon, tyggetabletter på 5 mg, til brug til børn i alderen 6 til 14 år.

Brug Redegjort for under graviditet

Graviditet: Dyreforsøg viser ingen skadelige virkninger på graviditet eller embryonal/fosterudvikling.

Tilgængelige data fra offentliggjorte prospektive og retrospektive kohortestudier, der involverer brug af montelukast af gravide kvinder, der vurderer for signifikante medfødte misdannelser hos børn, har ikke påvist en risiko forbundet med brugen af ​​lægemidlet. De tilgængelige undersøgelser har metodiske begrænsninger, herunder små stikprøvestørrelser, i nogle tilfælde retrospektiv dataindsamling og inkompatible sammenligningsgrupper.

Lægemidlet Singlon bør kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Amning. Undersøgelser med rotter har vist, at montelukast udskilles i mælken. Det vides ikke, om montelukast udskilles med modermælk hos kvinder.

Singlon må kun anvendes under amning, hvis det anses for absolut nødvendigt.

Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for montelukast eller et eller flere af hjælpestofferne i lægemidlet.
• Børn under 2 år.

Bivirkninger Redegjort for

Tabel over hyppigheden af ​​bivirkninger

Klasse af organsystemer	Bivirkninger	Frekvens*
Infektioner og angreb	Øvre luftvejsinfektioner	Meget hyppigt
Blod og lymfesystem lidelser	Øget tendens til blødning	Singler
	Trombocytopeni	Sjælden
Immunsystem	Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi	Sjælden
	Eosinofil infiltration af leveren	Sjælden
På den mentale side	Søvnforstyrrelser, herunder mareridt, søvnløshed, somnambulisme, angst, agitation, herunder aggressiv adfærd eller fjendtlighed, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (herunder irritabilitet, rastløshed, tremor )	Sjælden
	Attention deficit disorder, hukommelsessvækkelse, tics.	Singler
	Hallucinationer, desorientering, selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet), obsessiv-kompulsiv lidelse, dysfæmi	Sjælden
Nervesystem	Hovedpine	Hyppig
	Svimmelhed, døsighed, paræstesi/hypæstesi, kramper	Sjælden
På hjertesiden	Hjertebanken	Singler
Åndedrætssystem, bryst og mediastinumorganer.	Næseblod	Sjælden
	Churg-Strauss syndrom (se afsnittet "Brugsspecifikationer")	Sjælden
	Lunge eosinofili	Sjælden
Gastrointestinal side	Diarré , kvalme , opkastning , mavesmerter.	Hyppig
	Mundtørhed, dyspepsi.	Sjælden
Hepatobiliært system	Forhøjede serumtransaminaser SGPT(ALT), SGOT(AST).	Hyppig
	Hepatitis (herunder kolestatisk, hepatocellulær og blandet leversygdom)	Sjælden
Hud og subkutant væv	Udslæt ‡	Hyppig
	Tendens til blå mærker, nældefeber, kløe	Sjælden
	Angioødem	Singler
	Nodulært erytem, ​​erythema multiforme	Sjælden
Muskel- og bindevævslidelser	Artralgi, myalgi, herunder muskelspasmer	Sjælden
Nyre- og urinvejslidelser	Enuresis hos børn	Sjælden
Generelle lidelser og bivirkninger forårsaget af at tage lægemidlet	Hypertermi ‡, tørst	Hyppig
	Asteni/øget træthed, utilpashed, ødem	Sjælden

*Hyppigheden blev defineret i henhold til hyppigheden af ​​rapporter i databasen over kliniske forsøg: meget hyppige (≥1/10), hyppige (≥1/100 til <1/10), sjældne (≥1/1000 til <1/100), enkelt (≥1/10000 til <1/1000), sjælden (<1/10000).

†Denne bivirkning blev rapporteret med en frekvens på "meget almindelig" hos patienter, der fik montelukast, og hos patienter, der fik placebo under kliniske forsøg.

‡Denne bivirkning blev rapporteret med en frekvens på "hyppig" hos patienter, der fik montelukast, såvel som hos patienter, der fik placebo under kliniske forsøg.

§Hyppighed af "ental".

Overdosis

Der er ingen specifik information om overdosering af Singlon. I undersøgelser af kronisk bronkial astma blev montelukast administreret i doser på op til 200 mg/dag til voksne patienter i 22 uger og i korttidsundersøgelser i doser op til 900 mg/dag i ca. 1 uge; disse doser forårsagede ingen klinisk vigtige bivirkninger.

Akut overdosis af montelukast er blevet rapporteret under brug efter registrering og under kliniske forsøg. Disse omfattede administration af lægemidlet til voksne og børn i doser på over 1000 mg (ca. 61 mg/kg hos et 42 måneder gammelt barn). De kliniske og laboratoriemæssige fund var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen hos voksne patienter og børn. Der blev ikke rapporteret bivirkninger i de fleste tilfælde af overdosering. De hyppigst observerede bivirkninger i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for montelukast omfattede mavesmerter, somnolens, tørst, hovedpine, opkastning og psykomotorisk hyperaktivitet.

Det vides ikke, om montelukast udskilles ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Singlon kan administreres sammen med andre lægemidler, der almindeligvis anvendes til profylakse eller langtidsbehandling af bronkial astma. I lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudier havde den kliniske dosis af montelukast ingen væsentlig klinisk effekt på farmakokinetikken af ​​følgende lægemidler: theophyllin, prednison, prednisolon, orale præventionsmidler (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin og warfarin.

Hos patienter, der samtidig tog phenobarbital, blev arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) for montelukast reduceret med ca. 40 %. Da montelukast metaboliseres af CYP ZA4, 2C8 og 2C9, bør der udvises forsigtighed, især hos børn, hvis montelukast administreres samtidig med CYP ZA4-, 2C8- og 2C9-inducere, såsom phenytoin, phenobarbital og rifampicin.

In vitro undersøgelser har vist, at montelukast er en potent hæmmer af CYP 2C8. Data fra et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie med montelukast og rosiglitazon (markørsubstrat; lægemiddel metaboliseret af CYP 2C8) viste imidlertid, at montelukast ikke er en hæmmer af CYP 2C8 in vivo. Montelukast påvirker således ikke metabolismen af ​​lægemidler, der metaboliseres af dette enzym (f.eks. Paclitaxel, rosiglitazon og repaglinid).

Under in vitro undersøgelser blev det fundet, at montelukast er et substrat for CYP 2C8 og i mindre grad 2C9 og ZA4. Under et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie med montelukast og gemfibrozil (CYP 2C8- og 2C9-hæmmer) øgede gemfibrozil den systemiske effekt af montelukast med 4,4 gange. I tilfælde af samtidig brug med gemfibrozil eller andre potente CYP 2C8-hæmmere er dosisjustering af montelukast ikke nødvendig. Lægen bør tage højde for den øgede risiko for bivirkninger.

Baseret på resultaterne af in vitro-studier forventes der ikke klinisk vigtige interaktioner med mindre potente CYP 2C8-hæmmere (f.eks. Trimethoprim). Samtidig administration af montelukast og itraconazol, en potent CYP ZA4-hæmmer, øgede ikke den systemiske eksponering af montelukast signifikant.

Opbevaringsforhold

Opbevares ved en temperatur på ikke over 25 C i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.

Holde utilgængeligt for børn.

Specielle instruktioner

Patienter bør advares om, at Singlon til oral brug aldrig bør anvendes til behandling af akutte anfald af bronkial astma, og at de altid bør bære passende nødmedicin. I tilfælde af et akut anfald bør inhalerede korttidsvirkende β-agonister anvendes. Patienter bør konsultere deres læge så hurtigt som muligt, hvis de har brug for mere korttidsvirkende β-agonist end normalt.

Behandling med inhalerede eller orale kortikosteroider bør ikke pludselig erstatte montelukast.

Der er ingen data, der understøtter, at dosis af orale kortikosteroider kan reduceres ved samtidig brug af montelukast.

I isolerede tilfælde kan systemisk eosinofili, nogle gange ledsaget af kliniske manifestationer af vaskulitis (såkaldt Churg-Strauss syndrom), behandlet med systemisk kortikosteroidbehandling, ses hos patienter, der får antiastma, inklusive montelukast. Sådanne tilfælde har normalt (men ikke altid) været forbundet med dosisreduktion eller seponering af oral kortikosteroidmedicin. Den mulige sammenhæng mellem leukotrienreceptorantagonister og forekomsten af ​​Churg-Strauss syndrom kan ikke afkræftes eller bekræftes. Klinikere bør være opmærksomme på muligheden for, at patienter oplever eosinofili, vaskulitisk udslæt, forværrede lungesymptomer, hjertekomplikationer og/eller neuropati. Patienter, der oplever sådanne symptomer, bør undersøges igen, og deres behandlingsregime bør gennemgås.

Behandling med montelukast tillader ikke patienter med acetylsalicylsyre-følsom bronkial astma at bruge acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Neuropsykiatriske reaktioner er blevet rapporteret hos voksne, børn og unge, der tager Singlon (se afsnittet "Bivirkninger"). Læger og patienter bør være opmærksomme på muligheden for neuropsykiatriske reaktioner. Patienter og/eller observatører bør instrueres i at informere deres læge, hvis sådanne ændringer opstår. Læger bør omhyggeligt vurdere risici og fordele ved at fortsætte behandlingen med Singlon, hvis sådanne reaktioner udvikler sig.

Singlon, 4 mg tyggetabletter, indeholder 1,2 mg aspartam i hver tablet, svarende til 0,674 mg phenylalanin pr. Dosis.

Singlon, 5 mg tyggetabletter, indeholder 1,5 mg aspartam i hver tablet, svarende til 0,842 mg phenylalanin pr. Dosis.

Aspartam hydrolyseres i mave-tarmkanalen, når det tages oralt. Et af hovedprodukterne ved hydrolyse er phenylalanin, som kan være skadeligt for patienter med phenylketonuri.

Disse lægemidler indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) pr. Tyggetablet natrium, hvilket betyder, at de er praktisk talt natriumfrie.

Evne til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel med motortransport eller andre mekanismer.

Der forventes ingen effekt af montelukast på evnen til at køre bil eller andre mekanismer. Dog kan døsighed og svimmelhed forekomme hos individuelle patienter, sådanne patienter bør afstå fra at køre bil eller andre mekanismer, mens de tager lægemidlet Singlon.

Holdbarhed

2 år.