Aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi er en gruppe af sygdomme, hvis hovedsymptom er depression af knoglemarvshæmatopoiese ifølge knoglemarvsaspirat- og biopsidata og perifer pancytopeni (anæmi af varierende sværhedsgrad, trombocytopeni, leukogranulocytopeni og reticulocytopeni) i fravær af diagnostiske tegn på leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myelofibrose og tumormetastaser. Ved aplastisk anæmi er der et tab af alle hæmatopoietiske kim (erythroid, myeloid, megakaryocytisk) og erstatning af hæmatopoietisk knoglemarv med fedtvæv.

Betydningen af udtrykket "aplastisk anæmi" er en kombination af nedsat hæmoglobin og antal røde blodlegemer i det perifere blod med udtømt, inaktiv knoglemarv. Det er indlysende, at dette udtryk, der blev introduceret i slutningen af det 19. århundrede og kun afspejler den eksterne, mest slående fænomenologi af en gruppe af ret forskellige sygdomme, ikke er præcist. Faktisk er et lige så vigtigt træk ved erhvervet aplastisk anæmi skaden på de granulocytiske og megakaryocytiske bakterier. På den anden side er udtryk som "hæmatopoiesedepressioner" eller "knoglemarvssvigtsyndromer" enten upræcise i essensen eller bredere begreber. Disse grupper omfatter således syndromer, der har grundlæggende ætiologiske og/eller patogenetiske forskelle fra aplastisk anæmi, for eksempel myelodysplastiske syndromer eller kronisk lymfatisk leukæmi fra store granulære lymfocytter.

Det skal bemærkes, at udtrykket "aplastisk anæmi" i hæmatologisk praksis kun bruges til at betegne erhvervede trilineære aplasier. Syndromer af monolineære cytopenier i kombination med aplasi eller reduktion af den tilsvarende kim i knoglemarven har andre navne.

Trilineage aplastisk anæmi blev først beskrevet af Paul Ehrlich i 1888 hos en gravid kvinde, der døde af en fulminant sygdom manifesteret ved svær anæmi, feber og blødninger. Ehrlich understregede den overraskende uoverensstemmelse mellem anæmi, leukopeni og udtømt knoglemarv, blottet for erytroide og myeloide forstadier. Faktisk fungerer disse to tegn - pancytopeni og dårlig knoglemarv - i øjeblikket som de vigtigste diagnostiske kriterier for aplastisk anæmi. Undersøgelsen af sygdomme, der også ledsages af pancytopeni, men som ikke har noget (eller har lidt) til fælles med aplastisk anæmi, førte til tilføjelsen af flere tegn til de nødvendige kriterier for diagnosen af aplastisk anæmi: fravær af lever- og miltforstørrelse, myelofibrose, samt kliniske og morfologiske tegn på myelodysplastisk syndrom eller akut leukæmi.

I øjeblikket er den almindeligt accepterede betegnelse "aplastisk anæmi", som omfatter alle former eller stadier af hypo- og aplastisk anæmi, som tidligere er identificeret af forskellige forfattere. Hyppigheden hos børn er 6-10 tilfælde pr. 1.000.000 børn pr. år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager til aplastisk anæmi

Årsagen til aplastisk anæmi er stadig ikke fuldt ud forstået. Der skelnes mellem eksogene og endogene ætiologiske faktorer for udvikling af aplastisk anæmi. Eksogene faktorer spiller en prioriteret rolle i udviklingen af sygdommen, herunder fysiske påvirkninger, kemikalier (primært lægemidler), infektiøse agenser (virus, bakterier, svampe).

Årsager til aplastisk anæmi

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenese af aplastisk anæmi

Ifølge moderne koncepter baseret på adskillige kulturelle, elektronmikroskopiske, histologiske, biokemiske og enzymatiske forskningsmetoder er tre hovedmekanismer vigtige i patogenesen af aplastisk anæmi: direkte skade på pluripotente stamceller (PSC'er), ændringer i stamcellens mikromiljø og som følge heraf hæmning eller forstyrrelse af dens funktion; og en immunopatologisk tilstand.

Patogenese af aplastisk anæmi

Symptomer

Retrospektive studier har fastslået, at det gennemsnitlige interval fra eksponering for det ætiologiske agens til pancytopeni opstår er 6-8 uger.

Symptomer på aplastisk anæmi er direkte relateret til graden af reduktion af de 3 vigtigste indikatorer for perifert blod - hæmoglobin, blodplader og neutrofiler. Langt de fleste patienter med aplastisk anæmi konsulterer en læge om blødning, og livstruende blødning som den første kliniske manifestation af sygdommen er meget sjælden.

Symptomer på aplastisk anæmi

Klassificering af aplastisk anæmi

Afhængigt af om der er isoleret undertrykkelse af erytroid-afstamningen eller alle afstamninger, skelnes der mellem partielle og totale former for aplastisk anæmi. De ledsages af henholdsvis isoleret anæmi eller pancytopeni. Følgende varianter af sygdommen skelnes mellem.

Klassificering af aplastisk anæmi

[ 9 ], [ 10 ]

Undersøgelsesplan for patienter med aplastisk anæmi

1. Klinisk blodprøve med bestemmelse af antallet af retikulocytter og DC.
2. Hæmatokrit.
3. Blodtype og Rh-faktor.
4. Myeogrammer fra 3 anatomisk forskellige punkter og trefinbiopsi, bestemmelse af kolonidannende egenskaber og cytogenetisk analyse i arvelige varianter af sygdommen.
5. Immunologisk undersøgelse: bestemmelse af antistoffer mod erytrocytter, blodplader, leukocytter, bestemmelse af immunoglobuliner, typning efter HLA-systemet, RBTL.

Diagnose af aplastisk anæmi

Behandling af aplastisk anæmi

Knoglemarvstransplantation fra en fuldt histokompatibel donor betragtes som den foretrukne behandling for nydiagnosticeret alvorlig aplastisk anæmi og bør udføres straks, da denne type behandling er mest effektiv hos børn.

Langtidsoverlevelsesraten hos børn, der har gennemgået knoglemarvstransplantation i tidlige stadier af sygdommen fra en fuldt HLA-kompatibel donor, er ifølge litteraturen 65-90%. Den mest almindelige type knoglemarvstransplantation er allogen, hvor man bruger knoglemarv fra søskende, dvs. fra helbrødre eller -søstre, der har den største antigene nærhed til modtageren. Hvis det er umuligt at opnå knoglemarv fra søskende, forsøger man at bruge knoglemarv fra andre slægtninge eller HLA-kompatible, ubeslægtede donorer. Desværre kan en egnet donor kun findes for 20-30% af patienterne. Transplantation af ufuldstændigt kompatible stamceller fra donorblod fra navlestrengen er mulig.

Hvordan behandles aplastisk anæmi?