Hvordan behandles aplastisk anæmi?

Behandling af medfødte former for aplastisk anæmi

Fanconi Anæmi

• Benmarvstransplantation.

Det er den valgte metode til behandling af Fanconi anæmi.

Benmarvstransplantation fra HLA-identisk søskende ved hjælp af blødgjort konditionering - thoracoabdominal bestråling i en dosis på 6 Gy og cyclophosphamid i en dosis på 20 mg / kg udføres. Denne fremgangsmåde gør det muligt at helbrede omkring 70-75% af patienterne med Fanconi anæmi.

• I mangel af en donor til knoglemarvstransplantation ordineres konservativ behandling - androgener (steroidanabolika).

Steroidanabolika, der anvendes til patienter med Fanconi anæmi

Navnet på stoffet	Dosis mg / kg / dag	Indgivelsesvej	Frekvens af administration
Methandostenolon (neborol, dianabol)	0,2-0,4	Intrajejunal	Daglig
Retabolil (da-durabolin, nandrolon)	1-1,5	Intramuskulært	1 gang om 7-14 dage
Phenobolin (durabolin, ikke-absorberende)	0,25-0,4	Intramuskulært	1 gang om 7-10 dage
Oxymetholon (dihydrotestosteron)	0,5-2	Intrajejunal	Daglig
Testosteron Enanthate	4	Intramuskulært	1 gang om 7 dage
Testosteronpropionat (orethon)	1-2	Sublingualt	Daglig

Behandling med androgener udføres i 3-6 måneder, i løbet af de første 1,5-2 måneder giver en fuld dosis medicin, og skift derefter til en støtte, hvilket er 1/2 af den totale terapeutiske dosis. Forbedring af hæmatologiske parametre forekommer 6-8 uger efter indledningen af terapi - antallet af reticulocytter og hæmoglobin øges, og antallet af leukocytter øges. Antallet af blodplader stiger ikke i lang tid.

Terapi startes normalt med oxymetholon i en dosis på 0,5-2 mg / kg / dag enteralt dagligt. Responsen på terapi ses 4-8 uger efter behandlingens start. Ca. 50% af patienterne har en signifikant forbedring i hæmatologiske indikatorer. Responsen på androgenbehandling har en prognostisk værdi: Den gennemsnitlige overlevelsesrate for patienter, der reagerer på androgener, er ca. 9 år, der ikke reagerer - 2,5 g.

• Udskiftning af blodtransfusionsterapi.

Indikationer for substitutionsbehandling bestemmes af hæmatologiske parametre:

• hæmoglobinniveau <80 g / l;
• absolut neutrofiltal <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• Antallet af blodplader er <20 x 10 ⁹ / l.

Transfusion af erytrocytmasse og trombinsuspension begynder kun at udføres, når indikatorerne når det angivne niveau. For at diagnosticere en mulig hæmosiderose hver 6. Måned er det nødvendigt at bestemme niveauet af ferritin for at planlægge desferal terapi i tide.

• Hæmatopoietiske vækstfaktorer.

Kan ordineres som forsøgsbehandling for ineffektivitet ved konventionel behandling og fravær af en kompatibel donor. Brugen af sådanne vækstfaktorer som G-CSF, GM-CSF er diskuteret. Det er blevet konstateret, at anvendelsen af erythropoietin og G-CSF hos patienter med Fanconi-anæmi øger det absolutte antal neutrofiler, blodplader, erythrocytter og CD 34 + -celler.

• I de senere år er der rapporteret om forsøg på genterapipatienter med Fanconi anæmi.

Behandling af aplastisk anæmi med medfødt dyskeratose

Benmärgstransplantation anvendes (konditioneringsregimet anvendes som det samme som for erhvervet aplastisk anæmi), men den døde dødelighed efter BMT i denne gruppe er ca. 90%. Hos nogle patienter er androgenbehandling effektiv.

Behandling af aplastisk anæmi med Schwamman syndrom

Behandling af aplastisk anæmi i Shvakhmans syndrom er ikke udviklet. Til behandling af malabsorptionssyndrom er substitutionsterapi med enzymer ordineret. Hvis der opstår infektiøse komplikationer, er antibakteriel terapi nødvendig. Hos nogle patienter øger administrationen af små doser prednisolon antallet af neutrofiler.

Blackempine-Diamond anæmi (ABD)

• Corticosteroid terapi - er den vigtigste metode til behandling af ABD, det er med kortikosteroider at starte behandling ved sygdommens begyndelse. Prescript prednisolon i en dosis på 2 mg / kg / dag i 3 opdelte doser i 4 uger; Derefter skal den daglige dosis hos patienter med positiv respons (stigende Hb til 100 g / l) gradvist reduceres til en minimums vedligeholdelsesdosis (daglig eller hver anden dag for at opretholde et vedvarende respons).

Reaktionen på terapi med prednisolon forekommer oftest inden for 2 uger, men kan forsinkes. Nogle gange er det nødvendigt at øge startdosis. Behandlingen bør seponeres både hos patienter, der ikke reagerer, og hos patienter med en høj responsgrænse, når en dosis på mere end 0,5 mg / kg / dag er påkrævet for langvarig respons. Hos svarende børn med DBA begrænses varigheden af prednisolonbrug ved udvikling af alvorlige komplikationer ved steroidbehandling. Hos alle patienter er det nødvendigt at kontrollere fysisk udvikling (vækst), og hvis der opstår forsinkelse, er det nødvendigt midlertidigt at standse steroidbehandling og udføre regelmæssige blodtransfusioner. Det kan genskabe barnets vækst. Det skal huskes, at de mest sårbare perioder i denne henseende er det første år af liv og puberteten. Andelen patienter med et godt primært respons er bogstaveligt talt ca. 70%, men nogle patienter bliver ildfaste under behandlingen eller stopper behandling på grund af høj responsgrænseværdi og / eller alvorlige bivirkninger.

Indikatorer, der karakteriserer svaret på behandlingen af børn med Blackhamen-Diamond anæmi

Respons på terapi	Forøgelse af antallet af reticulocytter	Uafhængighed af transfusioner	Reduceret behov for hæmotransfusion	Det regelmæssige behov for hæmotransfusion (1 hver 3-6 uger)
Fuld	+	+	-	-
Partiel	+	-	+	-
Dårlig delvis	+	-	-	+
Intet svar	-	-	-	+

• Hemotripsyphoid terapi er en substitutionsbehandling, det er et almindeligt alternativ til steroidresistente patienter eller patienter med en høj tærskel for respons på prednisolonbehandling.

Transfusioner af erytrocytter udføres hver 4.-5 uger, hos spædbørn hver 2-3 uger, for at opretholde niveauet af hæmoglobin, som sikrer optimal vækst af barnet. De mest alvorlige komplikationer ved blodtransfusionsterapi er udviklingen af hæmosiderose og vedhæftelsen af virussygdomme.

• Benmarvstransplantation. Det er et vigtigt terapeutisk alternativ til steroidresistente patienter med ABD, som har brug for blodtransfusioner i nærværelse af en HLA-kompatibel donor. Der er rapporteret om en vellykket transplantation af navlestrengsblodceller fra HLA-kompatible søskende, hvilket sandsynligvis viser, at det er hensigtsmæssigt at fryse navlestrengsfrysning fra søskende hos DBA-patienter.
• Terapi med høje doser methylprednisolon (VDMP) - er et andet alternativ til patienter med ABD.

Det anbefales at ordinere methylprednisolon i en dosis på 100 mg / kg / dag intravenøst eller i henhold til ordningen:

1-3 dage - 30 mg / kg / dag; 4-7 dage - 20 mg / kg / dag; 8-14 dage - 10 mg / kg / dag; 15-21 dage - 5 mg / kg / dag; 22-28 dage - 2 mg / kg / dag. Indført intravenøst langsomt i 20 ml 0,9% NaCl-opløsning.

Fra den 29. Dag i en dosis på 1 mg / kg / dag i 3 doser enteralt i 3-6 måneder, indtil forhøjelsen af hæmoglobin mere end 100 g / l. Overvågning af terapi er obligatorisk:

1. Stern punktering - før kurset og på den 30. Dag.
2. Klinisk analyse af blod med reticulocytter 1 gang om 5 dage.
3. Fetal hæmoglobin - før kurset og på den 30. Dag.
4. Biokemi - (ALT, AKT, FMFA, sukker, elektrolytter) 1 gang om 7 dage.
5. Urinalyse 2 gange om ugen (glukose kontrol).
6. EKG - før kurset, derefter 1 gang i 14 dage.
7. Blodtrykket er dagligt i 45 dage.

• Med steroidresistens er det muligt at udpege androgener, 6-mercaptopurin, cyclophosphamid, cyclosporin A, ATG / ALG.

Behandling af erhvervet aplastisk anæmi

• Benmarvstransplantation (TCM)

Benmärgstransplantation fra en fuldt histokompatibel donor betragtes som en valgfri behandling til en primær diagnosticeret alvorlig aplastisk anæmi og bør udføres straks, da denne type behandling er mest effektiv hos børn.

Hyppigheden af langvarig overlevelse hos børn, der gennemgik knoglemarvstransplantation i de tidlige stadier af sygdommen fra en fuldt HLA-kompatibel donor, er ifølge litteraturen 65-90%. Den mest udbredte var allogen knoglemarvstransplantation, der bruger knoglemarv fra søskende, det vil sige fra søskende med den største antigene affinitet for modtageren. Hvis det er umuligt at få knoglemarv fra snbling, prøv at bruge knoglemarv fra andre slægtninge eller HLA-kompatible ikke-relaterede donorer. Desværre kan kun 20-30% af patienterne finde en passende donor. Transplantation af ufuldstændigt kompatible stamceller af donorkordblod er mulig.

Udførelse af knoglemarvstransplantation kræver omhyggeligt forberedelse til effektiv immunosuppression. Fremstilling ( "konditionering") før knoglemarvstransplantation involverer indgivelse af høje doser af cyclophosphamid (200 mg / kg) med antithymocytglobulin (ATG) eller uden fraktioneret bestråling af hele legemet. En mulig komplikation ved allogen knoglemarvstransplantation er fremkomsten af "graft versus host" reaktion hastighed, som er 25% ved anvendelse af en familie af knoglemarv og 50% i knoglemarvstransplantation fra ubeslægtede donorer.

• Alternative terapier

Indbefatte udnævnelsen af immunosuppressiv terapi (antilnfocytisk / antitnmotsitarnogo globulin, cyclosporin A, høje doser methylprednisolon) og hæmatopoietiske vækstfaktorer.

• Immunsuppressiv terapi

1. Antilymphocytisk (antitimocytært) globulin (ALG).

Anvendes til behandling af patienter med aplastisk anæmi i mangel af en HLA-kompatibel donor. Påfør ALG, isoleret fra lymfocytterne i brystkanalen og ATG, isoleret fra humane thymusceller. I vores land er det mest almindelige lægemiddel "Antilimfolin", opnået ved at immunisere kaniner eller geder med humane lymfocytter.

ALG administreres intravenøst via et centralt infusionskateter i 12 timer, der anvendes i en dosis på 15 mg / kg / dag i 10 dage eller 40 mg / kg / dag i 4 dage. Sidstnævnte regime er lettere at bruge og forårsager mindre alvorlig serumsygdom. At reducere allergiske reaktioner sammen med ALG foreskrevne gennemsnitlige doser af kortikosteroider.

De, der reagerede på behandling, får granulocytantal inden for 1-2 måneder, og transfusionsafhængigheden forsvinder efter 2-3 måneder. Utilstrækkelig effektivitet af et kursus af ALG-terapi er en indikation for gentagne kurser, men lægemidlet er ordineret i en større dosis.

2. Ciclosporin A (candymon).

Et cyklisk polypeptid bestående af 11 aminosyrer; syntetiseres af to svampestammer.

Virkningsmekanismen og de vigtigste bivirkninger af lægemidler, der anvendes til patienter med aplastisk anæmi

Drug Group	Handlingsmekanisme	Større bivirkninger
Antilymphocytisk globulin	Lymfocytotoksisk virkning på aktiverede T-suppressorer. Immunostimulerende virkning på granulocytopoiesis (stigning i produktion af GM-CSF og IL-3) Virkning på stamceller	Kemisk flebitis, når den injiceres i perifer venen. Allergiske reaktioner: anafylaksi (i de første 1-3 dage), serumsygdom (7-10 dag efter den første dosis) CNS: feber, anfald CCC: hypertension, hjertesvigt, lungeødem Infektiøse (bakterielle) komplikationer Hæmatologiske komplikationer: hæmolyse, DIC-syndrom, forværring af neutropeni, trombocytopeni
Corticosteroidpræparater (prednisolon, methylprednisolon)	Immunsuppressiv virkning (reduktion i indholdet af T- og B-lymfocytter, reduktion af serumimmunoglobulintiter og specifik antistoftiter). Reduktion i antallet af stamceller forpligtet til erythropoiesis og granulocytopoiesis. Stimulering af migration af stamceller fra knoglemarven til blodbanen. Hemostatisk virkning	Endokrine system: Itzenko-Cushing syndrom Metabolisme: krænkelse af kulhydratmetabolisme, vægtforøgelse, osteoporose. Mave-tarmkanalen: Sår i maven og tarmene CNS: psykiske lidelser, øget intraokulært tryk CCC: hypertension Immunbristsyndrom
Anabolske steroider (androgener)	Forbedre produktionen af erythropoietin af nyrerne. Virkningen på stamceller i fase G o- G 1 og stimulering af deres frigivelse i den mitotiske, erytropoietin-følsomme fase. Stimulering af granulocytopoiesis på grund af forøgelse af knoglemarvmakrofager med kolonistimulerende faktor	Endokrine system: virilisering, for tidlig lukning af knoglevækstzoner, vægtforøgelse. GI: hepatotoksicitet med mulig udvikling af levertumorer, cholestase
Ciclosporin A (candymon)	Undertrykke udviklingen af celletype-reaktioner og T-lymfocyt-afhængig dannelse af antistoffer. På celleniveau blokke lymfocytter G o, og G 1 cellecyklus, sekretion og undertrykker produktionen af lymfokiner (interleukiner 1, 2 og beta-interferon) af aktiverede T-lymfocytter	Nedsat nyrefunktion (øget urinstofkoncentration og serumkreatinin). Mave-tarmkanalen: hepatotoksicitet, appetitløshed, kvalme, opkastning, diarré, pancreatitis. CCC: hypertension. CNS: hovedpine, paræstesi, kramper. Endokrine system: reversibel dysmenoré og amenoré, hirsutisme. Allergiske reaktioner: Anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner, udslæt, kløe. Hypertrofi af tandkødet. Infektiøse komplikationer

Lægemidlet er tilgængeligt i to former: ampuleret til intravenøs administration og til oral administration. Forberedelser pr. Os:

• Neoral oral opløsning - opløsning, 100 mg / ml
• Neoral kapsel eller Sandimmun kapsel nr. 10, 25, 50 og 100 mg i kapsel

Opløsningen kan blandes med mælk eller appelsinsaft ved stuetemperatur.

Cyclosporin administreres i en dosis på 5 mg / kg / dag hver dag for hele behandlingsforløbet, eller ved en dosis på 8 mg / kg / dag af 1- 14th dages behandling, dernæst at øge dosis på 15 mg / kg / dag (to doser) y børn og 12 mg / kg / dag (i 2 optagelse) hos voksne. Niveauet af terapeutisk dosis i blodet er 200-400 ng / ml. Påkrævet overvågning terapi: blodtryk hver dag, biokemi (ALT, ACT, FMFA, bilirubin, sukker, urinstof, creatinin, kolesterol, elektrolytter) 1 hver 7. Dag. Niveauet af cyclosporin i blodserumet bestemmes af radioimmunmetoden en gang om ugen i de første to ugers behandling og derefter en gang om 2 uger.

Det er vigtigt at overvåge plasmakreatinin: at øge kreatininniveauet med mere end 30% af normen kræver, at dosis cyklosporin reduceres med 2 mg / kg / dag hver uge, indtil kreatininniveauet er normaliseret. Hvis niveauet af cyclosporin> 500 ng / ml - stoppes behandlingen. Efter nedsættelse af niveauet til 200 ng / ml eller lavere genoptages terapien med en dosis 20% mindre end originalen.

Den maksimale virkning af cyclosporin observeres efter 3-6 måneder efter behandlingens start.

3. Corticosteroider er høje doser af methylprednisolon (DMDP).

Methylprednisolon administreres intravenøst i en dosis på 20 mg / kg / dag i 3 dage efterfulgt af en gradvis dosisreduktion i 1 måned.

Interaktion af cyclosporin med lægemidler

Farmakokinetik

Reducer niveauet af cyclosporin i serum	Forøg niveauet af cyclosporin i serum
Karbomazepin	Erythromycin
Phenobarbital	Fluconazol
Rifampin	Ketoconazol
Trimetonim (intravenøst)	Nifedipin
Metoclopramid (raglan)	Imipenem-tselastin
Phenytoin	Methylprednisolon
	Prednisolon

Farmakologisk interaktion

• Aminoglycosider, amphotericin B, NSAID'er, trimethoprim - øger nefrotoksicitet
• Methylprednisolon - anfald
• Azathioprin, corticosteroider, cyclophosphamid - øge immunosuppression, øge risikoen for infektion og risiko for malignitet.

Det er muligt at administrere methylprednisolon enteralt eller intravenøst ifølge følgende skema: 1-9 dage: 1 μg / kg / dag 10-11 dage: 0,66 mg / kg / dag 12-13 dage: 0,5 mg / kg / dag 14-16 dage: 0,33 mg / kg / dag 17-18 dage: 0,16 mg / kg / dag Dag 19: 0,04 mg / kg / dag Dag 20 : 0,33 mg / kg / dag 21 dag: ikke indgivet 22. Dag: 0,16 mg / kg / dag 23. Dag: ikke indgivet 24. Dag: 0,08 mg / kg / dag 25 Dag: Annuller (kurset er forbi).

Ud over methylprednisolon, især på dage efter administration af ATG, er transfusion af tromboconcentrat ordineret, så antallet af blodplader er mere end 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Høje doser cyclophosphamid.

Tildele patienter med svær A A, uden at have en histokompatibel donor. Den mest almindelige er følgende skema:

1-3 dage - 45 mg / kg / dag intravenøst; 4-9 dage - 5 mg / kg / dag intravenøst; 10-20 dage - 3,75 mg / kg / dag intravenøst; 21-27 dage - 2,5 mg / kg / dag intravenøst; 28-31 dage - 1, 5 mg / kg / dag intravenøst; 32. Dag - 5 mg / kg / dag indeni; 33-56 dage - 10 mg / kg / dag indeni; 57-100 dage - 7,5 mg / kg / dag indeni.

• Hæmatopoietiske vækstfaktorer

Rekombinante humane hæmatopoietiske vækstfaktorer kun anvendes i komplekse behandling af patienter med aplastisk anæmi, fordi de forårsager en forbigående stigning i antallet af hvide blodlegemer og ikke påvirker den naturlige forløb af sygdommen, men reducerer risikoen for infektiøse komplikationer.

1. Granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF).

Ved anvendelse af GM-CSF øges niveauet af neutrofiler, monocytter og eosinofiler, og knoglemarvets cellularitet stiger. En signifikant virkning af behandlingen fremkommer efter 2 uger, normalt en længere behandling. Effekten er bedre hos patienter med indledningsvis høje niveauer af neutrofiler. Det ordineres i en dosis på 5 mcg / kg / dag fra den første dag af immunosuppressiv behandling.

2. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF).

Når det anvendes, øges antallet af neutrofiler, virkningen af behandling er mærkbar efter 2 uger. Børn med et oprindeligt lavt niveau af neutrofiler reagerer på behandlingen værre. Dosis er 5 μg / kg / dag.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Siden 1990 har der været rapporter om effektiviteten af IL-3 hos patienter med aplastisk anæmi. I betragtning af at IL-3 påvirker polypotente celler, forventedes en bi-eller trilinær effekt af dens anvendelse, når lægemidlet blev foreskrevet. Imidlertid var den hæmatologiske effekt begrænset til den myelide komponent, og IL-3 var mindre effektiv til korrigering af neutropeni end GM-CSF og G-CSF. Lægemidlet har en udtalt toksicitet, de hyppigste bivirkninger er feber, blødning og hovedpine. I øjeblikket trækkes der en konklusion om den lave terapeutiske værdi af IL-3.

4. Andre hæmatopoietiske vækstfaktorer.

I litteraturen er der rapporter om brugen af interleukin 1 (IL-1), men det viste høj toksicitet af lægemidlet og en utilstrækkelig hæmatologisk virkning. Erythropoietin ordineres normalt i kombination med G-CSF, svaret på behandling noteres 10 dage senere. Kliniske undersøgelser af trombopoietin (megakaryocytisk vækstfaktor) er meget tidlige stadier og omfatter ikke patienter med aplastisk anæmi.

Fælles brug af immunosuppressiv terapi og vækstfaktorer forhindrer tidlig dødelighed fra infektioner i agranulocytose. Forøgelse af niveauet af neutrofiler allerede i begyndelsen af behandlingsforløbet med vækstfaktorer gør det muligt at forlænge patienternes overlevelse tilstrækkeligt langt før genopretning af knoglemarv ved hjælp af immunsuppressive lægemidler (eller før TCM).

I øjeblikket er de bedste resultater opnås ved fælles brug af ATG, cyclosporin A, G-CSF. De umiddelbare resultater af kombination immunosuppressiv behandling adskilte sig ikke fra resultaterne af knoglemarvstransplantation dog bemærkes, at efter succesen med immunosuppression som en høj risiko for tilbagefald aplasi og risiko (32%) sene klonale abnormiteter - myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi.

Hæmatopoietiske vækstfaktorer

Navn på faktor	Handlingsmekanisme	Udstedelsesform	Producent	Større bivirkninger
Granocyt (lenograstim)	G-CSF	Flasken var 33,6 millioner IE (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Frankrig	Anafylax i fordøjelseskanalen: anoreksi, kvalme, opkastning, diarré.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Et hætteglas eller sprøjterør på 300 MU ED (300 μg) og 48 mio VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Schweiz	SSS: arteriel hypotension, hjerterytmeforstyrrelse, hjertesvigt, perikarditis. CNS: feber, cerebral kredsløb, forvirring, kramper, øget intrakranielt tryk.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Hætteglasset er 150.300, 400 μg af det aktive stof	Schering-Plough, USA	Reaktioner på injektionsstedet (med subkutan injektion). Øgede parenkymale organer, ødemer (ved anvendelse af GM-CSF i høje doser)

• Androgeny

Uafhængigt anvendes ikke, delvis effektive, når de anvendes sammen med ALG.

• Symptomatisk terapi

Inkluderer udnævnelse af patienter med aplastisk anæmi af hæmokomponent (erstatning) terapi, antibiotikabehandling, symptomatisk hæmostatisk terapi, desferal.

• Hemokomponent terapi

Bruges til at behandle anæmiske og hæmoragiske syndromer. Påfør vasket (EMOLT) eller optøet erythrocytter, tromboconcentrat, friskfrosset plasma.

På nuværende tidspunkt er hemoterapi hos patienter med aplastisk anæmi baseret på følgende principper:

• afvisning af at anvende dåse blod
• strenge differentierede indikationer for brugen af blodkomponenterne
• brugen af effektive doser af blodkomponenter
• maksimal overensstemmelse med donor- og recipientblodets immunologiske kompatibilitet
• anvendelse af komponenter, der primært er afledt af donorrelaterede patienter
• Overholdelse af bestemmelsen "en donor - en modtager".

Til behandling af anæmi anvendte vaskes eller optøet røde blodlegemer, der er karakteriseret ved et lavt indhold af leukocytter, plasma proteinantigener, antistoffer, natriumcitrat og blodplader, hvilket i høj grad reducerer risikoen for post-transfusion komplikationer. Hyppigheden af deres indgift afhænger af patientens tilstand og alvorligheden af anæmi. For ødem udtrykkes af anæmi (hæmoglobin mindre end 60 g / l, erythrocytter på mindre end 2,0 x 10 ¹² / L) udføres vaskes eller transfusion af de optøede røde blodlegemer ved 10 ml / kg legemsvægt dagligt. Senere at forbedre røde blodtransfusion indikatorer udført 2 gange om ugen for at opretholde hæmoglobinkoncentrationen ikke er lavere end 90 g / l, hvilket er tilstrækkeligt til at fjerne vævshypoksi.

Transfusioner af blodplade koncentrater er vist, når:

• Antallet af blodplader <5,0 x 10 ⁹ / L, uanset tilstedeværelse eller fravær af blødning;
• Antallet af blodplader er 5-10 x 10 ⁹ / l selv med minimal blødninger og / eller hypertermi 38 ^o C eller mere;
• antallet af blodplader 20 x 10 ⁹, l for fænomenerne spontan blødning;
• blodpladetælling <30 × 10 ⁹ / l, når det udtrykkes tegn på blødning (blødning af slimhinderne i mundhulen, nasal, genital, lokal visceral - mavetarmkanal, urogenitale system og cerebral blødning);
• Antallet af blodplader er 20-50 x 10 ⁹ / l eller mindre hos børn før punktering (sternal, lænder og andre), kateterisering af store venøse trunker og andre traumatiske procedurer;
• et kraftigt fald i antallet af blodplader med mere end 50 x 10 ⁹ / l i 1 dag eller 2,5 x 10 ⁹ / l i 1 time uanset tilstedeværelsen eller fraværet af blødninger.

Ved transfusion anvendes 1 dosis blodpladekoncentrat 0,5-0,7 x 10 ⁹ celler, der er fremstillet af 500 ml dåseblod til hver 10 kg kropsvægt eller 4 doser pr. 1 m ² af barnets kropsoverflade.

Ved udførelse af transfusioner af trombocytkoncentrater er det vigtigt at overvåge den terapeutiske effektivitet af: standsning af hæmoragisk syndrom, bestemmelse af antallet af blodplader i perifert blod.

De vigtigste indikationer for transfusion af frisk frosset plasma i patienter med aplastisk anæmi bløder komplikationer forårsaget af mangel på koagulationsfaktorer, observeret i tilfælde af dissemineret intravaskulær koagulation, hepatisk dysfunktion.

• Antibiotikabehandling

Det er ordineret til afhjælpning af nye infektiøse komplikationer. Risikoen for infektion dramatisk øger niveauet af neutrofiler på mindst 0,5 × 10 ⁹ / l og er direkte afhængig af varigheden af neutropeni. I alvorlig neutropeni kan være sløret tegn på infektion, så disse patienter kan profylaktiske antibiotika. Absolutte indikationer for antibiotisk terapi hos patienter med aplastisk anæmi og neutropeni på 0,5 × 10 ⁹ / l er forekomsten af feber op til 38 ^° C, hvilket må betragtes som en manifestation af infektion. Den fysiske undersøgelse er nødvendig for at forsøge at fastslå stedet for infektion, med særlig vægt på indføringsstedet af venekateter, bihulerne, mundhule, den anorektale region. Før start af behandling nødvendigvis gennemføres blodkulturer fra perifer vene (fra to forskellige steder), urin, fæces, spyt, vatpind af halsen og næsen, og mulig afgrødemateriale fra infektionssteder; udføre en bryst røntgen. Empirisk behandling med antibiotika begynder umiddelbart efter at have taget materialet til podning. Hvis ikke kunne påvises smittekilden, ordinere bredspektrede antibiotika, der virker på gramnegative baciller og grampositive kokker. Ordinere kombination terapi aminoglykosider III generation: amikacin, tobramycin, sisomicin, netilmitspn og cephalosporiner III generation cefotaxim (Claforan), ceftriaxon (ceftriaxon), ceftazidim (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxim (tsefizoks, epotsillin), etc. Eller ureidopenitsillinamin :. Azlocillin mezlocillin, piperotsillin, mulige monoterapi III generations cephalosporiner og carbapenemer: Tien, imipenem, meropinem. Efter, at resultatet af såning eller efter svigt af behandling kan være nødvendigt at ændre den ordning for behandling med antibiotika. Hvis feber varer mere end 72 timer, ordineret antifungale midler (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / dag). Efter afslutning infektion antibiotika fortsætter, så længe antallet af neutrofiler overstiger 0,5h10 ⁹ / l.

Til forebyggelse af infektion hos patienter med aplastisk anæmi med neutropeni anbringer patienten nødvendigvis et separat rum, kvartsrum, daglig skift af linned, skyllehals, selektiv dekontaminering af tarmen.

• Symptomatisk hæmostatisk terapi

Omfatter udnævnelsen af adroxon, dicnon, epsilon-aminocaproic acid i aldersdoser; brug af lokale hæmatostatika (hæmostatisk svamp, thrombin).

• Cholator terapi

Det ordineres for at reducere manifestationer af hæmosiderose, som udvikles hos patienter med aplastisk anæmi. Desferal (deferoxamin) binder og fjerner jernholdigt jern fra væv med urin. Lægemidlet spalter jern fra ferritin, hemosiderin, transferrin og ekstraherer det ikke fra heminforbindelserne. Indikationer med henblik på desferal er forhøjelser af ferritin> 1000 ng / ml og positive resultater af desferaltesten (øget udskillelse af jern i urinen). Desferal ordineres i en dosis på 20 mg / kg / dag intravenøst dryp dagligt i 30 dage. Efter en fire ugers pause gentages behandlingskurser.

• splenektomi

Tidligere, ganske ofte udført som en "terapi af fortvivlelse", har nu ingen uafhængig værdi, er en hjælpemetode til behandling. Med arvelig aplastisk anæmi er praktisk taget ikke brugt. Indikationer for splenektomi patienter med erhvervet aplastiske anæmier kan være dyb ildfast trombocytopeni, hæmoragisk syndrom og udtrykt behov for hyppige blodpladetransfusioner, hypersplenisme.

For at evaluere resultaterne af behandling af patienter med aplastisk anæmi anvendes følgende kriterier, der karakteriserer tilstedeværelsen af remission.

1. Komplet klinisk og hæmatologisk remission.
   • Manglende kliniske symptomer på sygdommen og manifestationer af hæmoragisk syndrom.
   • Hæmoglobinindholdet i blodet er mere end 110 g / l.
   • Granulocytindholdet er mere end 2 x 10 ⁹ / l.
   • Antallet af blodplader er mere end 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hæmatokriten er højere end 0,35.
   • Manglende risiko for infektiøse komplikationer.
2. Delvis klinisk hæmatologisk remission.
   • Manglende kliniske symptomer på sygdommen og manifestationer af hæmoragisk syndrom.
   • Hæmoglobinindholdet i blodet er mere end 80 g / l.
   • Granulocytindholdet er mere end 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Antallet af blodplader er mere end 20 x 10 ⁹ / l.
   • Manglende infektiøse komplikationer.
   • Patienterne er ikke afhængige af transfusioner af blodkomponenter.
3. Klinisk hæmatologisk forbedring.
   • Parametre af perifert blod tillader at behandle ambulant patienter.
   • Ovosens af udtrykte hæmoragiske manifestationer.
   • Granulocytindholdet er mere end 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Antallet af blodplader er mere end 20 x 10 ⁹ / l.
   • Der er behov for hæmokomponent terapi.
4. Manglende effekt.

Progress kliniske hæmatologiske symptomer, stigningen i hæmoragiske manifestationer, fremkomsten af infektiøse komplikationer.

Dispensary supervision

Klinisk opfølgning af patienter med aplastisk anæmi i remission udføres af en hæmatolog.

• Klinisk blodprøve en gang hver 10 dage.
• Permanent lægehjælp fra vaccinationer.
• Fritagelse for fysisk undervisning.
• Skoleklasser er tilladt, men afhængigt af staten er klasser mulige på individuel plan og hjemme.
• Kontraindikeret at tage følgende lægemidler: levomitsetin, salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, disaggregeringsmidler (kurantil osv.); kontraindiceret af FTL.

[1], [2], [3], [4],