Symptomer på aplastisk anæmi

Retrospektive studier har fastslået, at det gennemsnitlige interval fra eksponering for det ætiologiske agens til pancytopeni opstår er 6-8 uger.

Symptomer på aplastisk anæmi er direkte relateret til graden af reduktion af de 3 vigtigste indikatorer for perifert blod - hæmoglobin, blodplader og neutrofiler. Langt de fleste patienter med aplastisk anæmi søger lægehjælp på grund af blødning, og livstruende blødning som den første kliniske manifestation af sygdommen er meget sjælden. I typiske tilfælde taler vi om petechial udslæt, blødende tandkød og let forekommende ekkymoser. Alvorlig visceral blødning - gastrointestinal, renal og intrakraniel - opstår senere. Anæmisk syndrom manifesterer sig ved mild træthed, tinnitus, en følelse af pulsering i hovedet, træthed og andre klassiske symptomer på anæmi. Som regel tolererer børn selv meget alvorlig anæmi godt. Ifølge litteraturen optræder alvorlige infektioner sjældent som de første symptomer på sygdommen, men ifølge vores data er dette ikke helt sandt. Vægttab, splenomegali, lymfadenopati og smerter er ikke typiske for aplastisk anæmi. Forekomsten af disse symptomer tvinger en til at lede efter en anden årsag til pancytopeni.

Ud over en omhyggelig klinisk undersøgelse omfatter minimumskravene til nødvendige diagnostiske tests for mistanke om aplastisk anæmi:

• hæmogram med bestemmelse af retikulocytter og manuel beregning af leukocytformlen;
• myelogram fra 2-3 anatomisk forskellige punkter;
• biopsi af knoglemarvstrefin;
• kromosomskørhedstest med diepoxybutan eller mitomycin (mitomycin C);
• biokemisk blodprøve.

Et samstemmende fald i indekserne for derivater af alle tre primære knoglemarvshæmatopoieselinjer (erytrocytter, granulocytter og trombocytter) er typisk for aplastiske anæmier, på trods af de forskellige kinetikker af modne blodelementer. Hos de fleste patienter er antallet af lymfocytter og monocytter også faldet. Det absolutte antal reticulocytter er utilstrækkeligt i forhold til anæmiens sværhedsgrad. En stigning i føtalt hæmoglobin sammen med makrocytose er typisk for aplastiske anæmier. En stigning i aktiviteten af serumtransaminaser, med undtagelse af tilfælde af hepatitis-associerede aplastiske anæmier, er ikke typisk. Relativ høj reticulocytose, en stigning i bilirubin og laktatdehydrogenase indikerer et samtidig syndrom - paroxystisk nocturnal hæmoglobinuri.

Knoglemarvens tilstand ved aplastisk anæmi bør vurderes både ved hjælp af aspiratdata fra flere punkter og ved hjælp af trefinbiopsidata. Morfologien af residente elementer af erytro-, granulo- og megakaryocytopoiese vurderes ved hjælp af data fra punkteringsundersøgelsen. Dyserythropoiese er et meget almindeligt kendetegn ved aplastisk anæmi, og påvisning af "megaloblastoide" erytroide elementer, asynkron modning af kernen og cytoplasmaet i erytroblaster er også typiske - disse tegn er meget vanskelige at skelne fra erytroid dysplasi påvist ved myelodysplastiske syndromer. Ofte afslører punkteringen en stigning i antallet af plasmaceller og makrofager med tegn på erytrocytfagocytose. Påvisning af leukæmiske blaster i aspiratet tvinger os til at genoverveje diagnosen.

I 1976 og 1979 identificerede Bruce Camitta et al. en gruppe simple indikatorer for perifert blod og knoglemarv, der bestemmer sygdommens sværhedsgrad og prognosen for patienter med aplastisk anæmi.

Kriterier for svær aplastisk anæmi

Knoglemarvscellularitet, bestemt ved trefinbiopsi, er mindre end 25 % (eller <50 %, hvis ikke-lymfoid knoglemarvscellularitet er <30 %) og 2 eller flere af følgende:

• neutrofiler mindre end 500/µl;
• blodplader mindre end 20.000/µl;
• korrigeret reticulocytose mindre end 40.000/μl (<1%).

Senere blev en supersvær form for aplastisk anæmi identificeret, som er karakteriseret ved de samme indikatorer som for svær, men med et neutrofiltal på mindre end 200/μl. De resterende tilfælde klassificeres som en ikke-svær form for aplastisk anæmi (moderat, moderat).

Medfødt aplastisk anæmi

Konstitutionel aplastisk anæmi (Fanconi-anæmi)

Det forekommer med undertrykkelse af alle hæmatopoiesebakterier og medfødte udviklingsanomalier. Mindst 900 tilfælde af Fanconi-anæmi er blevet beskrevet. Den nedarves autosomalt recessivt, og familiære former af sygdommen forekommer hos brødre og søstre. Det er blevet fastslået, at gruppen af patienter med Fanconi-anæmi er genetisk heterogen - mindst 5 forskellige grupper (de såkaldte komplementeringsgrupper) skelnes - A, B, C, D, E, hvoraf for 3 er lokaliseringen af gendeffekten blevet bestemt, og for 2 er et specifikt protein blevet identificeret.

Sygdommen diagnosticeres oftest i alderen 4-12 år, når hæmatologiske symptomer optræder, men hos nogle patienter kan den observeres allerede ved fødslen.

Klinisk karakteristiske er intrauterin væksthæmning, nedsat kropsvægt (< 2500 g) og en højde på 45-48 cm ved fødslen, med efterfølgende forsinkelse i fysisk udvikling. Knoglealderen er 2-5 år bagud i forhold til pasalderen. De mest typiske medfødte udviklingsanomalier hos patienter er: mikrocefali, mikroftalmi, strabismus, epicanthus, hypertelorisme, aplasi eller hypoplasi af tommelfingeren og første metakarpale knogle, fravær af radius, radioulnar synostose, klumphånd, syndaktyli, hypoplasi af hofteleddene, ribbensudviklingsanomalier, medfødte hjertefejl, medfødte anomalier i urinveje og nyrer, høretab. Omkring 10-33% af patienterne har ikke medfødte udviklingsanomalier. Bronzebrun pigmentering af huden ses (på grund af melaninaflejring i cellerne i epidermis basallag), diffus, stigende steder med naturlige folder og "kaffe med mælk"-pletter. Trofiske lidelser i hud, negle og tænder observeres ofte. "Forkølelses"-sygdomme er hyppige. Nogle patienter oplever ændringer i centralnervesystemet i form af isolation, "mental infantilisme" og sjældnere svækkelse. Forældre klager over barnets bleghed fra fødslen, konstant nedsat appetit, senere oplever børn hovedpine, svaghed, nedsat tolerance over for fysisk aktivitet. Lever og milt er ikke forstørrede.

Hæmatologiske forandringer ses oftest i alderen 4-12 år; hos drenge ses hæmatologiske forandringer normalt tidligere end hos piger. Den gennemsnitlige alder for pancytopeni hos drenge er 7,9 år (fra 0 til 32 år), hos piger - 9 år (0-48 år). Ofte opstår hæmoragisk syndrom forårsaget af trombocytopeni først i form af spontan ekkymose og petechial udslæt, periodiske næseblod, hvorefter progressiv anæmi og leukopeni slutter sig til. Sygdommen kan begynde med isoleret leukopeni eller anæmi, eller samtidig med anæmi og trombocytopeni.

Pancytopeni observeres i det perifere blod. Anæmi er normokrom, karakteriseret ved anisocytose med en tendens til makrocytose, moderat poikilocytose. Retikulocytter når initialt 2-2,5%, med sygdommens fremgang falder retikulocytosen. Leukopeni er persisterende og når sin største sværhedsgrad i den terminale periode (granulocytter udgør op til 0,1 x 109 ^/ l). Trombocytopeni når en betydelig grad med sygdommens fremgang (op til enkelte blodplader i et smear). ESR er normalt forhøjet.

Ved Fanconis anæmi er der stresserytropoiese, som er karakteriseret ved makrocytose, høje Hb F-niveauer, høje serumerytropoietinniveauer og tilstedeværelsen af i-antigen.

Sternal punktat er i de tidlige stadier af sygdommen normo- eller hypocellulært. Antallet af blaster er inden for normale grænser. Indholdet af erytroide celler i afstamningen øges med en forsinkelse i deres modning og morfologiske abnormiteter i form af anisocytose, basofil punktering i normoblaster, og undertiden observeres forekomsten af megaloblaster. Den granulocytiske afstamning er "indsnævret", en forsinkelse i modningen i stadiet af neutrofile myelocytter og metamyelocytter er mulig. Den megakaryocytiske afstamning er betydeligt "indsnævret" allerede i de tidlige stadier af sygdommen. Efterhånden som sygdommen skrider frem, observeres udtalt hypocellularitet i knoglemarven med undertrykkelse af alle linjer og proliferation af fedtvæv. Antallet af retikulære, plasma- og mastceller i knoglemarven øges. Knoglemarvshypoplasi bekræftes af resultaterne af trefinbiopsi.

Blandt de biokemiske indikatorer for aplastisk anæmi er en stigning i niveauet af føtalt hæmoglobin op til 15% (med en norm på 2%) karakteristisk, selv før udviklingen af cytopeni; efterhånden som aplasi skrider frem, når føtalt hæmoglobin op til 45%.

Det er blevet fastslået, at cellerne hos patienter med Fanconi-anæmi ikke er i stand til at reparere DNA-tværbindinger forårsaget af såkaldte klastogener - diepoxybutan, mitomycin C osv. Dette fænomen er grundlaget for moderne diagnostik af Fanconi-anæmi, og alle patienter med mistanke om Fanconi-anæmi bør gennemgå en test med diepoxybutan.

Forløbet af Fanconi-anæmi er karakteriseret ved perioder med forværring og remission. Uden behandling dør 80% af patienterne inden for 2 år efter diagnosen pancytopeni, og omkring 100% inden for 4 år. Dødsårsagen, sammen med svær anæmi, er de mest alvorlige manifestationer af hæmoragisk syndrom - gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning og tilsætning af forskellige infektioner.

Patienter med Fanconi-anæmi har en høj risiko for transformation til myelodysplastisk syndrom, akut leukæmi (især myeloblastisk eller monoblastisk) og maligne tumorer i mave-tarmkanalen.

Arvelig aplastisk anæmi med generel hæmatopoieseforstyrrelse uden medfødte udviklingsanomalier (Østren-Dameshek anæmi)

Det er en total form for arvelig aplastisk anæmi, der nedarves autosomalt recessivt, forekommer med pancytopeni og er ikke ledsaget af medfødte misdannelser. Sygdommen er ekstremt sjælden, hæmatologiske lidelser observeres i den tidlige barndom. Prognosen er ugunstig.

Dyskeratosis congenita (Zinsser-Cole-Engmanns syndrom)

Syndromet er karakteriseret ved tegn på ektodermal dysplasi (patologisk keratinisering af individuelle celler i det torntunge lag af epidermis i huden og slimhinderne) i kombination med hæmatologiske forandringer (aplastisk anæmi udvikler sig hos omkring 50% af patienterne). I 75% af tilfældene nedarves syndromet recessivt bundet til X-kromosomet og forekommer derfor hos drenge; hos 25% af børn med sygdomme nedarves det autosomalt dominant (omtrent det samme antal patienter er beskrevet). Huden og dens derivater, slimhinder er påvirket. Der er multipel spredt hyperkeratose med overvejende lokalisering i ansigt, nakke, ryg, bryst; atrofi af huden på håndflader og fødder, palmoplantar hyperhidrose; nedsat vækst og dystrofi af neglene; hypotrichose af øjenvipperne; blokering af tårekanalerne og tåreflåd; leukoplaki i slimhinderne i mundhulen, primært tungen og tandkødet; skade på de endokrine kirtler (nanisme, underudvikling af sekundære seksuelle karakteristika). Hæmatologiske forandringer er varierende: pancytopeni, isoleret anæmi, trombocytopeni, neutropeni. Alderen for debut af aplastisk anæmi i dette syndrom kan være ret variabel, den gennemsnitlige alder for debut af AA er 15 år.

I modsætning til patienter med Fanconi-anæmi har celler fra patienter med dyskeratosis congenita ikke øget følsomhed over for tværbindende antigener, så disse til tider fænotypisk lignende syndromer kan differentieres baseret på diepoxybutan-testen.

Shwachman-Diamond syndrom

Karakteriseret ved eksokrin pankreasinsufficiens, dværgvækst, metafysær kondrodysplasi, neutropeni, undertiden anæmi, trombocytopeni. Arves autosomalt dominant.

Sygdommen manifesterer sig klinisk i en tidlig alder og er karakteriseret ved tegn på skader i mave-tarmkanalen og hæmatologiske forandringer. Diarré, steatorrhea, langsom vægtøgning og hypotrofi ses. Ændringer i skeletsystemet i form af kondrodnasplasi i metafysen og dannelse af ortopædisk patologi, væksthæmning er karakteristiske. Nogle patienter kan have galaktosæmi, hvilket fører til hepatosplenomegali og forsinket psykomotorisk udvikling. Tilbagevendende luftvejssygdomme, otitis, abscesser og osteomyelitis er karakteristiske. Nogle børn oplever en forsinket pubertet.

Blodprøver fra en tidlig alder viser absolut neutropeni, neutrofiltallet er mindre end 1 x 10 ⁹ /l. Modne neutrofiler er karakteriseret ved hyposegmentering af kerner, og der ses et fald i neutrofilkemotaksi. Sammen med neutropeni har cirka 50% af patienterne anæmi med retikulocytopeni, 60-70% af børnene har trombocytopeni, og cirka 25% af patienterne udvikler aplastisk anæmi. Ved sternal punktering kan antallet af myelokaryocytter være normalt, nedsat eller forhøjet; der ses en forsinkelse i neutrofilmodningen på metamyelocytstadiet. Prognosen er mest ugunstig i den tidlige barndom, hvor omkring 25% af børnene dør af infektiøse komplikationer; et dødeligt udfald er også muligt fra blødninger i vitale organer.

Arvelig aplastisk anæmi med selektiv erytropoiese-mangel (Blackfan-Diamond-anæmi)

Sygdommens forekomst er 1:1.000.000 levendefødte; 5-7:1.000.000 i Frankrig, 10:1.000.000 i Skandinavien, forekommer i alle etniske grupper, drenge og piger rammes ligeligt. Langt størstedelen (75%) er sporadiske tilfælde; i nogle tilfælde er autosomal dominant, autosomal recessiv eller X-bundet arv mulig.

De første tegn på sygdommen opdages i de første måneder eller i løbet af det første leveår - 35% af patienterne har anæmi ved fødslen, 65% i de første 6 måneder af livet, og i 90% af tilfældene diagnosticeres sygdommen før etårsalderen. Diagnosen Blackfan-Diamond-anæmi hos børn over 2 år er usandsynlig. Børn fødes normalt til termin med normal kropsvægt og højde, og den psykomotoriske udvikling er normal. Bleghed af hud og slimhinder ses fra de første levedage, men tydelige kliniske tegn på hypoxi: sløvhed eller agitation, angst, døsighed, spisevægerning, dyspepsi - optræder, når hæmoglobinniveauet falder til 60-30 g/l. Medfødte misdannelser er mindre almindelige (i 25% af tilfældene) end ved Fanconi-anæmi. Nogle patienter har karakteristiske fænotypiske træk: blåt hår, stump næse, stor overlæbe, hypertelorisme. Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver huden voksagtig, og i 5-6-årsalderen bliver den på grund af udviklingen af hæmosiderose grålig, især i området omkring halsen, armhulerne, lyskefolderne og kønsorganerne. Hæmoragisk syndrom er fraværende. Hepatomegali og splenomegali observeres; i løbet af sygdommen trækker milten sig sammen, og leveren forstørres gradvist. Knoglealderen halter 4-5 år bagud i forhold til pasalderen, og knogledannelseshastigheden ændres. Udskiftningen af mælketænder er forsinket, og caries opdages ofte.

I det perifere blod er normokrom makrocytisk hypo- eller aregenerativ anæmi (retikulocytter 0-0,1%) normalt alvorlig. Antallet af leukocytter og blodplader forbliver på et normalt niveau i de første leveår; undertiden ses en tendens til trombocytose. Ved et langt sygdomsforløb kan moderat trombocytopeni udvikles. Efter det første årti af livet kan moderat neutropeni også forekomme, sandsynligvis på grund af et fald i den klonale effektivitet af granulocytforløbere.

Biokemisk set observeres et højt niveau af erytrocyt-adenosin-deaminaseaktivitet; niveauet af føtalt hæmoglobin er normalt eller moderat forhøjet; indholdet af i-antigen i erytrocytter er forhøjet; indholdet af erythropoietin i serum er forhøjet.

Ved sternumpunktur er knoglemarven normocellulær, med hypocellularitet observeret efterhånden som sygdommen skrider frem. Den erytroide afstamning er kraftigt indsnævret; det diagnostiske kriterium er fravær eller et lille antal erytroblaster (mindre end 5% af de kerneholdige celler) i knoglemarven. De myeloide og megakaryocytiske afstamninger er uændrede. Antallet af retikulære celler og lymfocytter er forøget, mens antallet af plasmaceller er uændret.

Blackfan-Diamond anæmi er kronisk, 80% af patienterne opnår remission ved brug af kortikosteroider; spontan remission er beskrevet hos 20% af patienterne. "Permanent hypoxi, nedsat jernudnyttelse, behovet for vitale transfusioner af røde blodlegemer fører støt til hæmosiderose, som efterfølgende bliver "dræberen" for det syge barn." Transformation til myelodysplastisk syndrom, akut leukæmi (lymfoblastisk, myeloblastisk, promyelocytisk, megakaryocytisk), solide tumorer (hepatoblastom, rsteosarkom, malignt fibrøst histiocytom), lymfogranulomatose er mulig.

Differentialdiagnose

Differentialdiagnose af Blackfan-Diamond anæmi udføres med andre typer anæmi, hvor antallet af reticulocytter i det perifere blod falder.

Anæmi i restitutionsperioden efter hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Nogle gange kan det kombineres med et fald i erytropoiesens intensitet. Aplastiske kriser, karakteriseret ved retikulocytopeni og et fald i antallet af erytrocytforløbere, kan komplicere forskellige typer hæmolytisk sygdom. Sådanne episoder er forbigående, og derudover opdages normalt tegn på tidligere hæmolytisk sygdom. Udviklingen af aplastiske kriser er forbundet med B19-parvovirusinfektion. Taktikken for patientbehandling er normalt afventende: med et signifikant fald i hæmoglobinniveauet udføres blodtransfusioner.

Forbigående erytroblastopeni i barndommen

En af de mest almindelige former for erytroid aplasi. Sygdommens ætiologi er ukendt. Hos tidligere raske børn i alderen 5 måneder til 6 år, oftest i 2-årsalderen, udvikles der langsomt alvorlig aregenerativ anæmi forårsaget af et kraftigt fald i antallet af røde blodlegemer i knoglemarven.

Udviklingen af anæmi kan være forudgået af en virusinfektion 1 til 2 måneder tidligere, selvom sygdommens sammenhæng med et specifikt patogen ikke er blevet bevist; parvovirus B19 anvendes ofte. Anamnese og fysisk undersøgelse er ikke informative; kun udtalt bleghed af hud og slimhinder er mærkbar. I det perifere blod er Hb-niveauet reduceret til 30-80 g/l, reticulocytter er fraværende, antallet af leukocytter og blodplader er normalt normalt, men 10% af patienterne har neutropeni (<1,0 x 10 ⁹ /l) og 5% har trombocytopeni (< 100 x 10 ⁹ /l). Laboratorietests viser normale niveauer af erytrocyt-adenosin-deaminase og føtal hæmoglobinaktivitet; ifølge enzymatiske karakteristika klassificeres erytrocytter som en aldrende befolkning. Serumjernniveauet er forhøjet. Forbigående erytroblastopeni understøttes også af normale kliniske blodprøveresultater før sygdommen. Sternal punktat viser en skarp indsnævring af erythroid-afstamningen, ingen forstadier, bortset fra normocytter og erytrocytter. Knoglemarvskulturstudier har afsløret adskillige patogenetiske mekanismer: tilstedeværelsen af stamcellehæmmere i serum eller abnormiteter hos sidstnævnte, udtrykt enten i deres antal eller i evnen til at reagere på erythropoietin. Autoimmun genese af sygdommen er mulig ved skade på primære erythroid-forstadier, ikke modne erytrocytter. Spontan remission forekommer flere måneder efter sygdommens debut. Blodtransfusioner kan være nødvendige indtil bedring, kortikosteroider anvendes ikke.

Sekundær (erhvervet) aplasi af erythroid-afstamningen

De manifesterer sig også som anæmi, ledsaget af retikulocytopeni og et fald i antallet af erytrocytforløbere i knoglemarven. Sekundær aplasi af erytrocytkimen kan være forårsaget af virusinfektioner (fåresyge, Epstein-Barr-virus, parvovirus B19) og typisk lungebetændelse og bakteriel sepsis; lægemidler (chloramphenicol, penicillin, phenobarbital, diphenylhydantoin); anti-erytrocyt-antistoffer; immundefekt; thymom; maligne tumorer.

Episoder med akut erytropoiesesvigt kan ledsage en række virusinfektioner. I dette tilfælde reduceres antallet af cirkulerende reticulocytter signifikant (mindre end 0,1%), og jernniveauet i serum stiger. Antallet af erytrocytforløbere i knoglemarven reduceres. Disse episoder stoppes normalt og efterlader ingen konsekvenser. Oftest er sekundær erytroid aplasi forårsaget af parvovirus B19.

Hos alle spædbørn er følgende undersøgelser nødvendige for at diagnosticere erytroblastopeni:

1. Serumantistofindhold IgM og IgG (mor og barn).
2. Viralt DNA i blodserum.
3. Viralt DNA i knoglemarv.

Disse undersøgelser kan hjælpe med at differentiere mellem erytroblastopeni forårsaget af parvovirus B19-infektion og erytroblastopeni af anden oprindelse.

Ved behandling af sekundær erytroblastopeni er det vigtigt at eliminere årsagen til sygdommen - seponering af lægemidlet, behandling af den underliggende sygdom eller tymektomi. Hvis der påvises antierytroide antistoffer, er kortikosteroider indiceret, hvis de er ineffektive - immunsuppressive midler (cyclophosphamid eller azathioprin). I tilfælde af immundefekt, hvor parvovirusinfektion kan være kronisk, anvendes immunglobulin intravenøst.

Erhvervet aplastisk anæmi

Det kliniske billede af erhvervede aplastiske anæmier varierer afhængigt af den totale eller selektive skade på hæmatopoiesen. Hos patienter med erhvervet aplastisk anæmi er der, i modsætning til arvelige former, ingen medfødte udviklingsanomalier, børns fysiske og mentale udvikling ændres ikke, knoglealderen svarer til pasalderen.

Totale former for aplastisk anæmi er karakteriseret ved en kombination af hæmoragisk, anæmisk og infektiøs-septisk syndrom. Hæmoragisk syndrom forårsaget af trombocytopeni udtrykkes skarpt: multiple ekkymoser og petekkier på hud og slimhinder, bindehinde, tilbagevendende nasal, tandkøds-, livmoder-, gastrointestinal og nyreblødning, blødninger på injektionssteder. Den umiddelbare dødsårsag hos sådanne patienter er oftest blødninger i vitale organer. Skader på erythroid-kimen fører til udvikling af anæmisk syndrom, hvor patienten oplever generel svaghed, nedsat appetit, svimmelhed, øget træthed, bleg hud og slimhinder, neglefalanger, ændringer i det kardiovaskulære system: forstørrelse af hjertegrænser, dæmpet tone, takykardi, systolisk mislyd af varierende intensitet, ekstrasystoli er mulig, dyspnø. Tilstedeværelsen af leukogranulocytopeni forårsager udvikling af infektiøs-septisk syndrom: let tilstedeværelse af infektioner af enhver lokalisering, ulcerøs-nekrotiske læsioner i hud og slimhinder. Karakteristisk for alvorlige infektioner er forløbet af sygdommen, ikke kun forårsaget af patogen flora, men også af opportunistiske og svampepatogener. Lymfeknuder, lever og milt er ikke forstørrede. Ved selektiv skade på erythroidbakterien er der kun manifestationer af anæmisk syndrom.

Alle symptomer på sygdommen kan manifestere sig og forværres mere eller mindre akut.

Hæmatologiske forandringer ved aplastisk anæmi består af neutropeni (absolut neutrofiltal mindre end 1,5 x 10 ⁹ /l), anæmi (Hb < 110 g/l), trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 10 ⁹ /l) og reticulocytopeni, der ikke svarer til anæmiens sværhedsgrad. Myelogrammet viser et kraftigt fald i cellularitet, reduktion af myeloide og erytroide afstamninger, variabel lymfocytose og fravær af megakaryocytter. Hos patienter med langsom udvikling af aplasi kan områder med aktiv hæmatopoiese - "hot pockets" - vare ved i lang tid. En trefinbiopsi afslører et kraftigt fald i hæmatopoieseplatformen - fedtknoglemarv dominerer, hæmatopoietiske elementer er repræsenteret af resterende foci af erytro- og myelopoiese, megakaryocytter detekteres praktisk talt ikke.

I henhold til sværhedsgraden klassificeres erhvervede aplastiske anæmier afhængigt af dybden af cytopeni, retikulocytose og resterende cellularitet i knoglemarven ifølge trefinbiopsidata. Kriterierne for sværhedsgraden af aplastisk anæmi udviklet af International Group for the Study of Aplastic Anemia - "Kamitta-kriterierne" - anvendes:

1. granulocyttal mindre end 500 i 1 µl;
2. blodpladetælling mindre end 20.000 i 1 µl;
3. reticulocyttal mindre end 40.000/µl (eller mindre end 1% efter korrektion for normal hæmatokrit).

Aplastisk anæmi betragtes som alvorlig, hvis to af ovenstående blodparametre er til stede i kombination med nedsat cellularitet. Hvis det hæmatologiske syndrom opfylder kriterierne for alvorlig aplastisk anæmi, men granulocyttallet er mindre end 200 i 1 μl - supersvær aplastisk anæmi. Alle andre tilfælde karakteriseres som ikke-svær aplastisk anæmi.

Differentialdiagnose af erhvervet aplastisk anæmi udføres hovedsageligt ved akut leukæmi, megaloblastisk anæmi, hypersplenismesyndrom og tumormetastaser til knoglemarven.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]