MODY-sukkersyge

Hvad er MODY-diabetes? Dette er en arvelig form for diabetes forbundet med insulinproduktionens patologi og overtrædelsen af glukosemetabolismen i kroppen i en ung alder (op til 25 år). Sygdommen har kode E11.8 for ICD-10.

Øjeblikket, udtrykket MODY-diabetes (aldersdiabetes af Unge) anvendt i endokrinologi til bestemmelse monogeniske juvenil diabetes - monogenetisk Diabetes i Unge - nedarvede defekter i sekretionen af pankreatisk hormonet insulin, som kan manifestere i alderen 10 til 40 år.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Ifølge WHO har 1-2% af de unge patienter med insulinafhængig type 2-diabetes faktisk ung monogent diabetes. Ifølge grove estimater lider MODY-diabetes på verdensplan mellem 70 og 110 mennesker pr. Million.

Ifølge den amerikanske diabetesforening, i USA står MODY-diabetes for op til 5% af alle diagnosticerede tilfælde af diabetes mellitus.

Britiske endokrinologer anslår forekomsten af monogen diabetes hos unge på 2% af det samlede antal diabetikere i landet (dvs. Ca. 40.000 patienter). Eksperter bemærker dog, at disse data ikke er korrekte, og desuden er mere end 80% af MODY's tilfælde diagnosticeret som mere almindelige typer af sygdommen. I en af rapporterne fra Det Forenede Kongerige Diagnostiske Testcenter er der en figur - 68-108 tilfælde pr. Million. Blandt britene er diabetes MODY 3 (52% af tilfældene) og MODUS 2 (32%) mest almindelige.

Undersøgelser foretaget i Tyskland førte til den konklusion, at op til 5% af tilfældene af type 2 diabetes mellitus sandsynligvis vil være typiske fænotyper, og hos patienter under 15 år er tallet 2,4%.

Ifølge nogle rapporter observeres signifikant højere forekomst af MODY-diabetes hos patienter i asiatiske lande.

Ifølge kliniske statistikker, mest almindeligt diagnosticeret diabetes MODY-1, 2 og 3. En sort såsom MODY 8 (syndrom eller diabetes-pancreatisk exokrin dysfunktion), 9,10 MODY, 11, 13 og 14 er sjældent påvises.

[5], [6], [7],

Årsager MODY-sukkersyge

Undersøgelser har identificeret den centrale årsager MODY-diabetes, og det er genetisk bestemt overtrædelse insulinosekretiruyuschih endokrin funktion af bugspytkirtlens beta-celler, som er koncentreret i de Langerhanske øer (Langerhanske øer). Patologi er arvet af autosomalt dominerende princip, det vil sige i nærvær af en mutant allel i en af forældrene. De vigtigste risikofaktorer for udviklingen af MODY diabetes er historien om familie diabetes i to eller flere generationer. Dette øger sandsynligheden for overførsel af en genetisk lidelse til et barn - uanset kropsvægt, livsstil, etnicitet osv.

For hver art identificerede MODY-diabetes-specifikke patologiske ændringer, herunder en række aminosyresubstitutioner, der påvirker de kliniske tegn på sygdommen og alder dens manifestation. Og afhængigt af genet, hvor de arvelige mutationer har fundet sted, er fænotyper eller typer af MODY diabetes udmærket. Til dato, mutationer i et sæt af tretten forskellige gener: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Så årsagerne til MODY-diabetes1 er mutationer af genet HNF4A (nukleare faktor 4-alfa leverceller af hepatocytter). En 2 MODY diabetes udvikler sig på grund abnormiteter af genet for enzymet glucokinase (GCK), nødvendige for omdannelsen af glucose til glycogen. HNF4A genet regulerer mængden af insulin produceret af bugspytkirtlen som reaktion på glukoseniveauet i blodet. Patienter med denne type diabetes monogeniske (manifesteret ved neonatale periode op til 16-18 år) niveauet af glukose i blodet kan stige til 6,8 mmol / l, idet følsomheden af pancreas-beta-celler til glucose reduceret.

[8], [9], [10],

Patogenese

Patogenesen af diabetes MODY 3 er forbundet med en mutation i homeobox genet HNF1A, som koder for den nukleare faktor af 1-alpha hepatocytter. Diabetes opstår under ungdomsårene, viser en lavt nyretærskel for glucose (glukosuri), men med alderen stiger blodsukkerniveauet.

Diabetes MODY 4 forekommer med mutationen af genet IPF1 (kodende for faktorpromotoren af insulin 1 i bugspytkirtlen) og ledsages af betydelig funktionsnedsættelse i dette organs arbejde. Diabetes MODY 5 forekommer med mutationen af genet HNF1B (hepatocyt-nuklear faktor 1-beta); MODUS 6 - med mutation af genet for faktoren af neurogen differentiering 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (regulerende niveauer af insulinekspression i pancreas-beta celler).

[11], [12], [13], [14], [15],

Symptomer MODY-sukkersyge

De kliniske symptomer på MODY-diabetes afhænger af dens genetiske subtype. Nogle former for sygdommen - for eksempel MODY 1 - manifesterer et typisk billede af hyperglykæmi: polyuri (forhøjet vandladning), polydipsi (øget tørst) og laboratoriebekræftede niveauer af forhøjet blodsukker.

På grund af mangel på insulin ved diabetes MODY 1 kan progressiv danner fyldt kulhydrat sult celler - diabetisk ketoacidose, hvor en ubalance forekommer pH og øge surhedsgrad af blodet og interstitielle væsker, generaliseret metabolisk lidelse trussel koma.

Samtidig i mange tilfælde en monogenisk juvenil diabetes kan være asymptomatisk - som i fænotyper MODY 2 og MODY tredje diagnosticeres tilfældigt når lidt forhøjede niveauer af glucose detekteret på tidspunktet for analyse ved en anden lejlighed.

Således er diabetesforløbet MODY 2 ledsaget af en moderat stigning i blodglukoseniveauer (ikke mere end 8 mmol / l) i fravær af andre symptomer.

Og med diabetes MOD 3, forekommer de første tegn i form af en overtrædelse af metaboliseringen af kulhydrater og hyperglykæmi hos unge i løbet af puberteten eller lidt senere. Og tendensen til glukosuri spores på et helt normalt niveau af sukker i blodet, og før diagnosen diabetes kan nephropati udvikles. Med alderen bliver dysfunktionen af pancreas-beta-cellerne og insulinresistens i leveren mere tydelig, og i et bestemt stadium har patienter brug for endogent insulin.

Symptomer på MODY-diabetes 4 kan forekomme i alle aldre (oftere - efter 18 år op til ældre) og udtrykkes i alvorlig hyperglykæmi, svigt (delvis agenese) i bugspytkirtlen, såvel som malabsorptionssyndrom (med vægttab, dehydrering, anæmi, diarré, muskel svaghed, kramper osv.).

Blandt de mest typiske kliniske manifestationer af diabetes MODY 5 (hos patienter over 10 år) identificerer eksperter tilstedeværelsen af nyrecytter; høje niveauer af urinsyre i blodet; lever dysfunktion; anatomiske mangler i kønsorganerne.

Komplikationer og konsekvenser

De fleste MODY-type fænotyper - udover MODY 2 - kan forårsage de samme kortvarige og kroniske effekter og komplikationer som i type 1 og 2 diabetes mellitus:

• ketoacidose og diabetisk koma;
• beskadigelse af øjets nethinden med blødning og retinal losning, der fører til blindhed;
• diabetisk angiopati (skrøbelighed i blodkar, tendens til at blokere dem);
• tab af følsomhed i ekstremiteterne (polyneuropati);
• diabetisk fod;
• nedsat nyrefunktion
• dårligt helbredende trofiske hudsår og subkutant blødt væv;
• en høj risiko for at udvikle kardiovaskulære patologier.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnosticering MODY-sukkersyge

Hidtil er diagnosen MODY-diabetes kompliceret af, at en nøjagtig diagnose kun kan foretages på basis af genetisk testning. Familiens historie med diabetes kan være en indirekte indikation på, at denne type diabetes rammer en bestemt patient.

Og de sædvanlige tests omfatter (se flere detaljer - Diagnose af diabetes mellitus ):

• blodprøve for sukkerindhold (overgivet på tom mave);
• OTTG-test for glukosetolerance (efter glucosebelastning);
• en blodprøve for HbA1c (glycosyleret hæmoglobin) og C-peptid;
• en blodprøve for autoantistoffer mod insulinproducerende beta celler;
• urinanalyse for sukkerindhold
• urinanalyse for mikroalbumin, amylase, acetone;
• trypsin leranalyse.

Til diagnose af MODY, kan instrumentel diagnostik, ultralyd i bugspytkirtlen, være påkrævet.

[22], [23], [24]

Differential diagnose

Differentialdiagnose er udformet til at detektere tilstedeværelsen eller MODY-diabetes eller diabetes mellitus type 1 eller 2, autoimmune former af sygdommen, mitokondrie dysfunktion mitochondriske beta-cellerne i Langerhanske øer, og abnormaliteter i kulhydratstofskiftet af andre ætiologi.

Behandling MODY-sukkersyge

Enhver form for monogen ungdomsdiabetes er livslang, og MODY-diabetes behandling er rettet mod at holde blodsukkerniveauerne så tæt som muligt på det normale.

I princippet kan den terapeutiske virkning på diabetes MODY 2 begrænses til ændringer i kosten, læs mere - Kost til type 2 diabetes, også effektiv fysioterapi behandling, som består af målt øvelse. Sammen, dette medvirker til at opretholde en fysiologisk acceptable niveauer af glucose og kolesterol i blodet, hvilket igen reducerer risikoen for komplikationer, og fremmer vævsoxygenmætning og brænding ekstra kalorier (med fedme).

Nogle fremskridt i behandlingen af MODY-diabetes (sorter MODY 1, MODY 3 og MODY 4) er udskiftning af insulininjektioner med orale hypoglykæmiske midler baseret på sulfonylurinstoffer. Selvom det ikke er muligt at undgå insulinbehandling med diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 osv.

Sulfonylurinstoffer - gliclazid (handelsnavne al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenclamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidon (Glyurenorm), glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktiverer beta-celler pancreas og fremme udskillelsen af insulin. I MODY-diabetes-terapi forbliver disse lægemidler hypoglykæmiske lægemidler af den første linje.

For eksempel udpeger lægemidlet Gliklazid (i tabletter på 80 mg) endokrinologer en tablet to gange om dagen. Undgå at udvise allergier for lægemidlet. Blandt kontraindikationerne er: akutte infektioner, svær lever- og / eller nyresvigt, alder under 18 år, graviditet og amning.

Dimetilbiguanid - aktive stof Metformin lægemiddel (handelsnavne, etc. -. Metforminhydrochlorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhiberede glucose dannelse og reducerer glycogen i leveren. Metformin tages efter et måltid - en tablet (0,5-0,85 g) to gange om dagen.

Dette lægemiddel er kontraindiceret i infektionssygdomme, lever- og nyresygdomme, akut hjertesvigt, såvel som børn under 15 år og gravide. Anvendelsen af dimethyl biguanid kan forårsage kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter; med langvarig optagelse er der en trussel om udvikling af megaloblastisk anæmi.

Hypoglykæmisk middel Pioglitazon (Pioglit, Diab standarderne Diaglitazon, Amalviya) henviser til en klasse af glitazoner og træffer på leveren reducerer insulinresistens. Det ordineres en tablet (15-30 mg) en gang dagligt. På listen over kontraindikationer for dette stof fremgår: type 1 diabetes, svær hjertesvigt, graviditet og amning. Det anbefales ikke at anvende Pioglitazon hos patienter under 18 år. Og blandt bivirkningerne er hypoklikæmi, anæmi, hovedpine og muskelsmerter, hævelse, øget bilirubin og et fald i calciumindholdet.

Forebyggelse

Advarsler MODY-diabetes, som de fleste genetisk bestemte patologier, er umulig. Hvis patienten har forudsætningerne for udviklingen af denne sygdom, anbefaler lægerne at undgå fedme. Selvfølgelig kan dette ikke forhindre sygdommen, men at forsinke udviklingen af symptomer vil hjælpe.

[25], [26], [27], [28], [29]

Vejrudsigt

Patienter med MODY 2 har den bedste prognose, da det medfører en lettere hyperglykæmi. Andre typer MODY-diabetes har tendens til at udvikle sig med tiden.

[30], [31], [32]