Kearns-Sayre syndrom

Kearns-Sayre syndrom - denne sygdom blev først beskrevet i 1958. De fleste tilfælde er forårsaget af store mtDNA-deletioner på 2-10 tusind bp. Den mest almindelige deletion er 4977 bp. Duplikationer eller punktmutationer er ekstremt sjældne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Årsager til Kearns-Sayre syndrom

De fleste tilfælde af Kearns-Sayre syndrom er sporadiske, hvilket kan forklares med den høje mutationsrate i mitokondriegenomet. Det antages, at deletioner oftest forekommer i mitokondrierne i somatiske celler under den tidlige embryonale udvikling. I næsten 50% af tilfældene har patienterne, sammen med denne mutation, en duplikering af D-løkken, der er arvet fra moderen. De gener, der er unormalt fusioneret som følge af deletionen, kan transkriberes, men er ikke i stand til at translere, og følgelig udvikles der en mangel på de kodede proteiner.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer på Kearns-Sayre syndrom

Sygdommen manifesterer sig i alderen 4-20 år og omfatter en triade af symptomer:

• oftalmoplegi med ptose i det øvre øjenlåg og begrænset bevægelighed i øjenæblerne;
• progressiv svaghed i musklerne i de proximale ekstremiteter;
• pigmentær degeneration af nethinden.

Efterhånden som Kearns-Sayre syndrom udvikler sig, følger andre symptomer: skade på hjertet (rytmeforstyrrelse, atrioventrikulær blokade, ventrikulær dilatation), høreorganet (sensorineural døvhed), synsorganet (atrofi af synsnerven) og nedsat intelligens. Patienterne dør af kardiovaskulær svigt 10-20 år efter sygdommens debut. Laboratorieprøver afslører mælkesyreacidose og forhøjet 3-hydroxybutyrat i blodet; morfologisk undersøgelse af muskelvævsbiopsier afslører RRF-fænomenet (ragged muscle fibre).

Diagnose af Kearns-Sayre syndrom

Diagnosen afklares ved molekylærgenetisk testning og påvisning af en stor deletion i mtDNA. Ved analyse af de opnåede data er det dog nødvendigt at tage hensyn til eksistensen af heteroplasmi; perifere blodlegemer indeholder kun omkring 5% mutant DNA. Mere information kan fås ved molekylærgenetisk analyse af muskelbiopsier, som indeholder op til 70% mutant mitokondrie-DNA.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]