MERRF-syndrom

MERRF-syndrom (Myoklonisk epilepsi med ragged-red fibre) blev første gang beskrevet i 1980. Efterfølgende blev sygdommen identificeret som en uafhængig nosologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager og patogenese af MERRF-syndrom

Syndromet er forårsaget af punktmutationer i lysin-tRNA-genet på locus 8344 og 8356. Som følge af mutation 8344 falder aminoacyleringen af tRNA til 35-50%, dets indhold falder, og der forekommer for tidlig afslutning af translation på mitokondrielle ribosomer. Denne mutation er uspecifik og kan detekteres i andre former for nervesystemskader (for eksempel ved myoklonusmyopati med lipomer).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på MERRF-syndrom

Sygdommen er karakteriseret ved udtalt klinisk polymorfi, herunder familiær, og er progressiv. Manifestationsalderen varierer betydeligt fra 3 til 65 år. Sygdommen begynder med øget træthed under fysisk anstrengelse, smerter i lægmusklerne og nedsat hukommelse og opmærksomhed. I det fremskrede stadie udvikles myoklonus-epilepsi, herunder ataksi og demens. Myoklonus observeres i 85% af tilfældene. Det manifesterer sig som bilaterale trækninger, hvis antal er ret variabelt. Epileptisk myoklonus korrelerer ofte med EEG- og EMG-data. Derefter følger ataksi og demens. Ustabil gang og nedsat præstation i koordinationstests er også karakteriseret ved stor variation. Rækkefølgen af kliniske symptomer ved MERRF-syndrom kan ændre sig. Krampeanfald observeres hos næsten 70% af patienterne, de er ofte tonisk-kloniske af natur, men partielle epileptiske paroxysmer kan udvikle sig. Sensorineuralt høretab forekommer hos 50% af patienterne. Det er forårsaget af skade på den perifere del af den auditive analysator. Myopatisk syndrom er let udtrykt. Andre forandringer kan udvikle sig i mindre grad: mælkesyreacidose (23%), synsnerveatrofi (22%), sensorisk svækkelse, perifer neuropati, nedsatte senereflekser, fokale neurologiske symptomer osv. En række forfattere peger på centrale diagnostiske tegn: myoklonus-epilepsi, ataksi, demens kombineret med sensorineural døvhed, nedsat dyb følsomhed og synsnerveatrofi.

Sygdommens sværhedsgrad og graden af progression varierer meget, selv inden for den samme familie.

Diagnose af MERRF-syndrom

Diagnosen MERRF-syndrom er baseret på laboratoriedata (udtalt mælkesyreacidose i blodet, forhøjede niveauer af laktat og pyruvat i cerebrospinalvæsken, nedsat aktivitet af mitokondrieenzymer i muskelbiopsier), EEG (forstyrrelse af basisk aktivitet, generaliserede "polyspike-bølger", diffuse langsomme bølger i alle afledninger osv.) og MR-scanning af hjernen (diffus hjerneatrofi, ændringer i den hvide substans, undertiden forkalkning af basalganglierne). Muskelbiopsier afslører typiske "ragged red fibre".

De vigtigste kriterier for MERRF-syndrom er:

• mitokondriel arvstype;
• bred aldersgruppe af sygdomsmanifestation (3-65 år);
• en kombination af symptomer på myoklonus, ataksi, demens og sensorineural døvhed, atrofi af synsnerven og dybe sensoriske forstyrrelser;
• sygdommens progressive forløb;
• mælkesyreacidose;
• karakteristiske EEG-ændringer (polyspike-bølgekomplekser);
• karakteristiske morfologiske ændringer i muskler (i biopsier af skeletmuskler afsløres "revne" røde fibre).

Differentialdiagnose udføres ved epileptiske syndromer ledsaget af myoklonus, såvel som andre mitokondrielle sygdomme, hvor individuelle symptomer inkluderet i MERRF-syndromet optræder.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling af MERRF-syndrom

Behandling af MERRF-syndrom sigter mod at korrigere forstyrrelser i energimetabolismen, reducere graden af mælkesyreacidose og forhindre skader på mitokondriemembraner forårsaget af frie iltradikaler. Til dette formål ordineres riboflavin, nikotinamid, cytokrom C, coenzym Q-10 og antikonvulsiva (valproinsyrederivater, clonazepam osv.).