Porfyri

Eksistensen af stoffet porphyrin og forstyrrelsen i dets stofskifte blev opdaget for mere end 100 år siden. H. Gunter (1901) kaldte sygdomme, der opstår med forstyrrelser i porphyrinstofskiftet, for "hæmoporfyri", og J. Waldenstrom (1937) for udtrykket "porfyri".

Porphyriner (græsk porphyreis - mørkerød) er organiske forbindelser, der tilhører tetrapyrolgruppen. I menneskekroppen syntetiseres den mørke del af hæmoglobin fra porphyriner, og i planter - klorofyler. Hæmoglobin i kroppen består af proteinet globin og proteinfri hæm. I ren form er porphyriner røde krystaller. Denne farve afhænger af dobbeltbindingen i pyrrolringen og methylgruppen. I kroppen udfører porphyriner funktionerne biologisk oxidation, ilttransport og andre vigtige funktioner. Eksogene porphyriner kommer ind i kroppen sammen med kød og planteprodukter, absorberes gennem blodet, trænger ind i leveren og omdannes til coproporphyriner. Hoveddelen af coproporphyrinerne udskilles i tarmene med galde, og resten kommer ind i blodet og udskilles gennem nyrerne med urin.

Endogene frie porphyriner dannes som følge af nedbrydningen af hæmceller og myoglobiner. Alle porphyriner opstår på grund af den kemiske ændring af ethylporphyrin i kroppen. Porphyrin IX, som er en af de vigtigste porphyriner i kroppen, kombineres med jern for at danne hæm. I knoglemarven syntetiseres 250-300 mg porphyrin om dagen, og det bruges i syntesen af hæm. Den største mængde frie porphyriner (50 mg) trænger ind i erytrocytterne. I en patologisk tilstand øges mængden af porphyriner i erytrocytterne med 10-15 gange. Som følge af en krænkelse af leverens funktionelle tilstand falder omdannelsen af porphyrin til galdesyre og dens neutralisering. Dette fører til en stigning i indholdet af porphyriner. På grund af ødelæggelsen af hæmoglobin i tarmen kan der også dannes porphyriner. Under påvirkning af bakterier omdannes porphyrin imidlertid til deuterporphyrinerne IX (III) og lysoporphyrin IX (III). Alle forbindelser med en porphyrinring absorberer stråler med en bølgelængde på 400 nm. Alle porphyriner fluorescerer og udsender røde stråler.

Under påvirkning af solindstråling kan erytrocytter undergå hæmolyse, og der dannes porphyriner. Denne proces sker med en stigning i histaminindholdet, hvilket resulterer i, at kroppens følsomhed over for sollys øges. På grund af porphyriners evne til at forårsage spasmer i blodkarrene observeres mavesmerter, forstoppelse og oliguri ved denne sygdom.

I symptomkomplekset af rakitis, hypokaliæmi, hypotension og depressive tilstande observeres et fald i indholdet af porphyriner.

Afhængigt af hvor porphyrinerne syntetiseres, skelnes der mellem erytropoietiske og hepatiske former for porfyri. Gruppen af erytropoietiske porfyrier omfatter medfødt Gunthers porfyri, erytropoietisk protoporfyri og erytropoietisk koproporfyri. Gruppen af hepatiske porfyrier omfatter akut skiftende eller pyrroloporfyri (manifest, latent form); broget eller protokoprofyri (forekommer med udslæt på huden, kutan, latent form - uden udslæt), sen kutan porfyri (urokaporfyri) og arvelig koproporfyri.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager til porfyri

Ethyleret benzin, bly, forgiftning med tungmetalsalte, alkoholisme, langvarig brug af østrogen, barbiturat, griseofulvin, alvorlige former for hepatitis osv. spiller en vigtig rolle i ætiologien og patogenesen af sen kutan porfyri.

Som et resultat af studier blev der fundet forhøjede jernniveauer i blodserum og leverparenkym, Kupffer-cellesiderose og leverskader i varierende grad hos patienter med porfyri.

Det er bevist, at lipidperoxidationens fremskridt er involveret i sygdommens patogenese. Under påvirkning af ultraviolette stråler intensiveres lipidperoxidationsprocessen. Som følge heraf hæmmes aktiviteten af singlet- og tripletoxygen, superoxiddismutase, katalase, peroxidase, glutathionreduktase, og indholdet af alfa-tocopherol- og sulfhydrylgrupper falder. På grund af intensiveringen af lipidperoxidationsprocessen øges mængden af malonsyredialdehyd og jernioner i membranerne. Som følge heraf ødelægges linider. I erytrocytmembranen hos patienter med sen kutan porfyri falder indholdet af fraktionen af letoxiderbare fosfolipider, og indholdet af vanskeligt oxiderbare fosfolipider stiger. For at reducere den øgede mængde lysophosphatidylcholin er transmutase- og fosfolipase-reaktioner involveret. Forløbet af disse reaktioner i kroppen bekræftes af en stigning i indholdet af fosfolipaser A og C. Som følge heraf ændres cellemembranens form, og nogle gange ødelægges cellen, hydrolaseenzymer udskilles, og en patologisk proces (inflammation) udvikles. I udviklingen af porphyrinsygdom er betydningen af tidligere hepatitis A, B og C stor.

Som videnskabelig forskning udført i de senere år viser, har sen kutan porfyri en arvelig natur, og denne sygdom findes oftest hos personer, der er bærere af HLA A3- og HLA B7-antigenet. I udviklingen af sygdommen har mangel på enzymet uroporphyrinogen decorboxylase en vigtig patogenetisk betydning.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på porfyri

Porfyri er en sygdom, der er mest almindelig hos mænd, da de ryger og drikker mere alkohol end kvinder. Sygdommen er karakteriseret ved dannelsen af traumatiske eller aktiniske blærer på huden, en overdreven stigning i indholdet af uroporphyriner i urinen sammenlignet med normen, en vis stigning i indholdet af coproporphyriner og forskellige funktionelle og organiske ændringer i leveren. Sygdommen begynder hovedsageligt i forårs- og sommermånederne, hvor solstrålingen er øget.

Kliniske tegn på dermatose viser sig på udsatte områder af kroppen (ansigt, hals, hænder) i form af pigmentering, vesikler (eller blærer), hypertrichose, mikrocyster og hurtig sårbarhed af huden.

Sygdommen er karakteriseret ved forekomsten af blærer på sund eller hyperpigmenteret hud, der udsættes for sollys eller ofte beskadiges. Blærerne er runde eller ovale, få i antal, 15-20 cm i diameter og indeholder gullig eller serøs væske (hvis der opstår en infektion). Blærerne har ikke tendens til at smelte sammen, og der er ingen tegn på betændelse på den omgivende hud. Som følge af mindre skader sprænger blærerne hurtigt og efterlader erosion eller overfladiske sår i deres sted.

Ved sen kutan porfyri kan positivt Nikolsky-syndrom observeres hos 1/3 af patienterne. På stedet for erosion eller overfladiske sår optræder der efter 10-15 dage pigmentpletter, lyserød-blålige ar og nogle gange miliumlignende akne. Nogle gange er pigmentering på huden det eneste kliniske tegn, men denne pigmentering forekommer oftest sammen med andre symptomer. Pigmentering kan være snavset grå, rødbrun eller bronze. På huden hos patienter med langvarig sen kutan porfyri kan man sammen med pigmentpletter se pletter, der ligner hvide pletter ved vitiligo, eller akromiske pletter af den pseudopoikilodermiske type. Nogle gange, som følge af mindre skader eller traumer (ved fjernelse af en ring, aftørring af hænder med et håndklæde osv.), opstår erosioner eller escoriationer på åbne områder af kroppen (oftest på hændernes laterale overflade). Hypertrichose er synlig på hovedets temporale områder, dvs. øjenvipper og øjenbryn vokser hurtigt, deres farve bliver mørkere. I perioden med klinisk remission af sygdommen forsvinder disse tegn. På hænder og ydersiden af fingrene, ansigtet og ørerne hos patienter, der har lidt af porfyri i lang tid, kan man finde mikrocyster, der ligner milium. Farven på sådanne elementer er hvidlig, diameteren er 2-3 cm, de er placeret i grupper, og i udseende ligner de hvide pletter.

Ved sen kutan porfyri kan der forekomme patologiske forandringer på fingrene. Hyperkeratose observeres under neglene, de deformeres og ødelægges (fotoonykolyse).

Der skelnes mellem simple (benigne) og dystrofiske former for sen kutan porfyri.

Ved simpel porfyri observeres typiske porfyriblærer i sommermånederne, og disse varer ikke længe. Erosionerne epiteliserer sig i løbet af kort tid. Sygdommen vender tilbage én gang om året og er mild. Patienternes udseende og generelle tilstand ændrer sig næsten ikke.

I den dystrofiske form fortsætter sygdommen indtil sent efterår, og blærerne varer ved i lang tid. De øvre lag af dermis påvirkes, dyb erosion og sår opstår. Efterfølgende opstår atrofiske ar på sårstedet og miliumlignende cyster på erosionsstedet. Patologiske foci kompliceres ofte af sekundær infektion, neglene falder af og er udsatte for ødelæggelse. Forskellige forandringer kan påvises hos patienter (hyperkeratose på udsatte områder af kroppen, hypertrichose, sklerodermilignende hud).

Ud over den ovenfor beskrevne klassiske kliniske manifestation af sen kutan porfyri kan atypiske former såsom sklerodermi-lignende, sclerovitiliginøs, sclerolichinoid, porfyri-melanodermi, infiltrativ plakporfyri eller porfyri af typen lupus erythematosus og erosiv cheilitis også forekomme. Atypiske former tegner sig for 8-9% af dermatosestrukturen.

Sklerodermilignende form for dermatose er almindelig og manifesterer sig ved følgende kliniske tegn:

• udslættet forekommer på områder af kroppen, der er udsat for sollys (ansigt, hals, fødder - sklerodaktyli), og nogle gange observeres en lemlæstelsesproces;
• Sammen med foci af dyskromi (rækkefølgen af forekomsten af hyperpigmenterede foci) kan man observere fortykkede hudområder, karakteristisk for sklerodermi. Efterfølgende udvikles hudatrofi;
• Som ved kutan sklerodermi er læsionerne gulgrå eller lysegule i farven;
• Sygdommen vender tilbage i forårs- og sommermånederne, med blærer, der optræder i de vigtigste læsioner;
• skrøbelighed i huden på udsatte områder af kroppen og mangel på samme på lukkede områder af kroppen. Denne tilstand er ikke typisk for sklerodermi;
• øget syntese af kollagenfibre af fibroblaster under påvirkning af uroporphyriner, hvilket forklarer udviklingen af den sklerodermilignende form for porfyri;
• 3% af patienterne har sen kutan porfyri, der ligner vitiligo i form. Den er karakteriseret ved forekomsten af store, depigmenterede pletter på blærerne. Nogle gange, med den vitiligoøse form af sygdommen, hærder huden, fortykker den, og den kaldes den sklerovitiligiforme form af sen kutan porfyri. Sklerodermilignende og vitiligoøse former udvikler sig i perioden med svær dermatose. Den patologiske proces optræder på huden i panden, den temporale del af hovedet. I fokusområderne observeres ikke-pigmenterede og hyperpigmenterede pletter, efterfølgende udvikles hudatrofi her.

Der beskrives et tilfælde af samtidig forekomst af sklerovitiliginøse og sklerodermilignende former for porphyria cutanea tarda hos den samme patient.

Ved den atypiske form for dermatose i form af lupus erythematosus ligner pletterne i fokusområderne en "sommerfugl", de forsvinder inden for et par dage og efterlader ikke atrofi. Omkring de erytematøse fokusområder i ansigtet observeres en infiltrativ pude, og i midten - langsomt udviklende hudatrofi. Ved undersøgelse af huden hos patienter med denne form findes der dog ingen tegn, der er karakteristiske for lupus erythematosus. Der er beskrevet et tilfælde af samtidig forekomst af lupus erythematosus og sen kutan porfyri.

En atypisk form for porfyri, der forekommer som erosiv cheilitis, observeres hos 10,7% af patienterne, med hævelse af læbens nedre kant, afskalning og forekomst af erosion.

Ved sen kutan porfyri forekommer forskellige forandringer i de indre organer, nervesystemet og det kardiovaskulære system. Patienter klager over smerter i hjertet, hjertebanken (takykardi), hovedpine, smerter i venstre side, forhøjet eller nedsat blodtryk. Ved omhyggelig undersøgelse af patienterne observeres udvidelse af hjertets grænser, øget betoning af anden tonus over aorta, automatisme, excitabilitet, passage er nedsat, og de kontraktile funktionelle egenskaber ved hjertemyokardiet ændres. Dystrofiske forandringer i hjertet opstår på grund af virkningen af skadelige stoffer, der dannes som følge af en forstyrrelse af porfyrinmetabolismen.

I øjnene hos alle patienter observeres specifikke ændringer i varierende grad af udvikling (udvidelse af blodkar, konjunktivitis, pigmentering af senehinden og synsnerveskiven, forekomst af blærer i hornhinden, dissemineret choroiditis og andre dystrofier).

Ved sen kutan porfyri er ændringer i leveren (specifik porphyrinhepatitis) sekundære som følge af virkningen af patologiske porphyrinmetabolitter på leverparenkym. Ifølge nogle forskere udvikles prærrhose i den indledende periode og derefter levercirrose. Patologiske ændringer i leveren indikerer en metabolisk forstyrrelse hos patienterne. Forstyrrelse af proteinmetabolismen ses i form af et fald i albuminer og albumin-globulin-koefficienten, en stigning i gammaglobuliner. Ved palpering af højre hypokondrium og epigastriske region er leverens konsistens hård, leveren er forstørret og smertefuld, hudpigmenteringen øges, små kapillærer i brystområdet udvides.

Porphyria cutanea tarda kan forekomme ved psoriasis, lupus erythematosus, sklerodermi, andre hudsygdomme, såvel som ved leverkræft, mavekræft, lungesarkoidose, hæmokromocytose og myelom.

Histopatologi

Under epidermis kan man se et hul eller bobler. Den tyndere epidermis danner låget på boblen, det papillære lag af dermis er dens bund. I det torntakkede lag af epidermis observeres glat akantose, underudviklet spongiose, papillomatose af de dermale papiller, skade på det vaskulære endotel, degeneration af kollagener, udtynding af cellefibre og deres fragmentering. I boblens væske detekteres ikke cellulære elementer, nogle gange kan leukocytter findes.

Differentialdiagnostik

Sen kutan porfyri bør skelnes fra bulløs epidermolyse, vulgær pemphigus, Dührings dermatitis herpetiformis og pellagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Medfødt erytropoietisk porfyri (Linters sygdom)

De kliniske tegn på denne sygdom blev først beskrevet af H. Gunter i 1911. Medfødt erytropoietisk porfyri forekommer hos repræsentanter fra alle nationer, i alle europæiske og afrikanske lande, i Japan og USA. Den største forekomst af sygdommen blev observeret i Indien.

Som videnskabelig forskning viser, forekommer medfødt porfyri blandt brødre og søstre, der tilhører samme generation. Tilfælde af porfyrinstofskifteforstyrrelser er blevet beskrevet hos børn født af patienter med medfødt erytropoietisk porfyri. Overførsel af dermatose ad en autosomal recessiv vej er blevet påvist. Patienter med medfødt erytropoietisk porfyri er homozygoter i forhold til det patologiske gen, og nære slægtninge er heterozygoter.

Ved hjælp af fluorescensmikroskopi og radioisotoper blev tilstedeværelsen af normale og patologiske erytroblaster i knoglemarven hos patienter med medfødt erytropoietisk porfyri afsløret. Inde i de patologiske erytroblaster produceres porphyriner i overskud af normen, og efter destruktion af erytrocytter trænger disse stoffer ind i blodserumet og akkumuleres derefter i vævene. Det er blevet bevist, at de såkaldte enzymer porphobilinogen deaminase (urocorphyrin I-syntese) og uroporphyrinogenisomerase (uroporphyrin III) inde i erytrocytterne kontrollerer syntesen af hæm.

På grund af en arvelig mangel (deficiens) på enzymet uroporphyrinogen III-cosynthase, der er placeret i patientens patologiske erytroblaster, forstyrres hæmbiosyntesen, og indholdet af uroporphyrinogen I i patientens krop stiger.

Medfødt erytropoietisk porfyri udvikler sig ved fødslen af et barn eller i det første leveår. Nogle gange kan de første tegn på sygdommen opstå i alderen 3-4 år og opefter. Sygdommen forekommer ligeligt hos mænd og kvinder. Rød urin er det første tegn på sygdommen.

Dermatose begynder hovedsageligt i forårs- og sommermånederne. På åbne områder af kroppen, der er udsat for sollys, opstår der blærer, ledsaget af kløe. Blærerne indeholder serøs eller serøs-hæmoragisk væske. Blærer kan også opstå under påvirkning af forskellige mekaniske faktorer. Som følge af en sekundær infektion bliver blærer og erosioner til sår, og i deres sted (oftest på strækkende del af armene) dannes der ar. Som følge af et langt og kronisk sygdomsforløb er dybtliggende væv involveret i den patologiske proces, og der observeres lemlæstelse af ørerne og fødderne. Negle er udsat for dystrofi, fortykkes, deformeres og falder af. Røntgenbillede af knogle- og ledsystemet afslører osteoporose, hel eller delvis kontraktur af ledbåndene. Ændringer i patientens øjne udtrykkes ved konjunktivitis, uklarhed af hornhinden og pupiller. Udslættets farve afhænger af ophobning af porphyriner på emaljen og dentinen, hele tændernes overflade kan være lyserød, lyserød-gul eller mørkerød. Tænder udsat for ultraviolette stråler har en mørkerød glans. Hypertrichose observeres på ansigtshuden! Øjenbryn og øjenlåg.

Lyserød-rød fluorescens kan ses i tandkød og tænder hos nogle raske børn. Denne fluorescens er forårsaget af porphyriner, der udskilles af bakterier, der lever i munden.

Medfødt erytropoietisk porfyri er karakteriseret ved en forstørret milt, som kan veje 1,5 kg. Samtidig observeres poikilocytose, anisocytose, sfærocytose, trombocytopeni osv.

Tidligere var prognosen for medfødt erytropoietisk porfyri ugunstig, patienter under 30 år døde af forskellige interkurrente sygdomme og hæmolytisk anæmi. I øjeblikket er prognosen for sygdommen gunstig, men patienterne kommer sig ikke helt.

I patienters daglige urin øges uroporphyriner flere hundrede gange i forhold til normen, svarende til 140-160 mg, og coproporphyriner - 30-52 mg. Sådanne høje indikatorer i urinen er i modsætning til leverformen af porphyriner kun karakteristiske for medfødt erytropoietisk porfyri.

Histopatologisk set øges antallet af melanocytter i epidermis' basale lag, og antallet af fibre falder i dermis, fibroblastproliferation observeres, og infiltration bestående af lymfocytter detekteres omkring blodkarrene, talgkirtlerne og svedkirtlerne. I epidermis' basale lag og papillærlaget detekteres placeringen af porphyriner, væggene i de overfladiske blodkar og et positivt Schick- og diastase-tegn, resistente rhuccopolysaccharider og immunoglobuliner.

Ved behandling af medfødt erytropoietisk porfyri anbefales det patienter at undgå soleksponering, tage beta-carotenpræparater og tage febernedsættende lægemidler. Nogle gange giver splenektomi gode resultater.

[ 12 ]

Erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri blev første gang beskrevet i 1953-54 af W. Kosenow og L. Treids. Forfatterne bemærkede forhøjede protoporphyrinniveauer i afføring, tegn på lysfølsomhed hos to syge spædbørn og fluorescens af røde blodlegemer og kaldte denne sygdom protoporfyrinæmisk fotodermatose. Efter en fuldstændig undersøgelse af metabolismen i denne sygdom inkluderede L. Magnus den i porfyrigruppen i 1961. Erytropoietisk porfyri er en arvelig sygdom og nedarves autosomalt dominant.

Dermatose findes hovedsageligt blandt befolkningen i Europa og Asien samt europæere, der bor på det afrikanske kontinent. Ved erytropoieseporfyri svækkes omdannelsen af protoorphyrin til hæm på grund af mangel på enzymet ferrochelatase i erytrocytter og erytroblaster, og indholdet af denne metabolit i erytrocytter og erytroblaster stiger kraftigt. Patienter er særligt følsomme over for stråler med en bølgelængde på mere end 400 nm. Leveren spiller en vigtig rolle i udviklingen af erytronøtisk porfyri. Ligesom ved fytroblaster syntetiseres protoporphyriner i leveren i en patologisk retning og akkumuleres i leverceller, hvorved dårligt opløselige protoporphyriner tilbageholdes og har en toksisk virkning på leveren. De porphyriner, der er til stede i store mængder i blodplasmaet, trænger derefter ind i dermis, hvor fotodynamiske reaktioner udvikles, celler og celleorganeller påvirkes, og lysosomale og cytolytiske enzymer frigives fra dem, som beskadiger væv og celler. Således optræder kliniske tegn, der er karakteristiske for fytropoietisk porfyri, på huden. Perioden fra starten af soleksponering til udviklingen af kliniske symptomer på sygdommen afhænger af styrken af de virkende stråler og koncentrationen af porphyriner i det ophidsede væv.

Biokemisk undersøgelse af nære slægtninge til patienter med erytropoietisk protoporfyri afslørede dermatose i latent form.

Ved diagnosticering af den latente form for erytropoietisk protoporfyri er den relative koefficient for proto- og coproporphyriner i afføring af stor betydning.

Erytropoietisk protoporfyri er mest almindelig hos mænd og er karakteriseret ved et kronisk, tilbagefaldende forløb.

I modsætning til andre porfyrier er patienter med erytropoietisk protoporfyri meget følsomme over for sollys. Selv svage stråler, der trænger gennem et vinduesglas, forårsager diffust ødem og erytem på huden efter 2-3 timer.

Den patologiske proces opstår med subjektive symptomer som kløe, smerte, prikken. Der opstår blærer på huden.

De kliniske tegn på sygdommen er ikke begrænset til erytem og ødem, efterfølgende opstår purpura og blærer. I alvorlige tilfælde af sygdommen opstår dybe ekskoriationer, og det kliniske billede ligner pellagroid dermatitis. Erytropoietisk porfyri har ingen specifikke kliniske tegn og ligner i sit kliniske forløb meget fotodermatoser som urticaria forårsaget af sollys, prurigo-eksematøs fotodermatose og Bazins lyskopper.

Hos næsten alle patienter er huden omkring øjne, mund, øvre del af næsen og hænderne ru, fortykket, og hudmønsteret er udtalt. I forårs- og sommermånederne kan man hos nogle patienter se hyperkeratose og revner på læbernes røde kant, begrænsede lysebrune pletter og overfladiske atrofiske ovale ar.

I næsten alle patienters erytrocytter er indholdet af protoporphyriner kraftigt forhøjet. Forhøjet indhold af uroporphyriner observeres sjældent. Der er information om forhøjet indhold af protoporphyriner i blodserum, forhøjet indhold af coproporphyriner hos nogle patienter og umuligheden af at bestemme indholdet af uroporphyriner (eller et lavt indhold). Ved diagnosticering af sygdommen spiller forholdet mellem proto- og coproporphyriner en vigtig rolle.

Histopatologisk er ændringer i huden i den akutte periode af sygdommen karakteriseret ved tegn på akut inflammation. I de øvre lag af dermis omkring karrene er der hyalinlignende stoffer, som manifesterer sig ved et positivt Schick-symptom.

[ 13 ]

Erytropoietisk koproporfyri

Erytropoietisk koproporfyri er mindre almindelig og nedarves autosomalt dominant. Sygdommen er baseret på en stigning i indholdet af koproporfyriner i erytrocytter. Dermatosen er karakteriseret ved manifestation af tegn på lysfølsomhed, og på grund af ligheden mellem sygdommens kliniske billede og erytropoietisk protoporfyri er de meget vanskelige at skelne fra hinanden.

Erytropoietiske porfyrier bør skelnes fra andre former for porfyri, hudatrofi.

Ved behandling af erytropoietisk proto- og koproporfyri anbefales det at tage 60-180 mg beta-caroten hver dag på solrige dage (eller måneder). Behandlingens effektivitet begynder at vise sig efter 1 og 3 dage. Korrektion af patologiske forandringer i leveren er en kompleks opgave. Til dette formål anbefales det at konsultere en hepatolog, gastroenterolog, transfundere røde blodlegemer, cholesterolamin, hæmatin og andre hepatotrope lægemidler.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Blandet porfyri

Blandet porfyri tilhører gruppen af medfødte leverporfyrier og overføres dominant.

Årsager og patogenese. Sygdommen er baseret på mangel på enzymet protoporphyrinogenoxidase, hvilket resulterer i, at protoporphyrinogen ikke er i stand til at omdannes til protoporphyrin. Under et anfald stiger indholdet af aminolevulansyre kraftigt. Ved blandet porfyri er der information om et fald i aktiviteten af ferrodelataser, som er en del af normoblaster.

Abdominale og neurologiske tegn på sygdommen kan hovedsageligt være forårsaget af lægemidler (barbiturater, sulfonamider, smertestillende midler, febernedsættende midler osv.), alkoholholdige drikkevarer og andre hepatotoksiske midler. Viral hepatitis, graviditet og lavt kulhydratindhold i fødevarer har en vis betydning for sygdommens forekomst.

Symptomer

Sygdommen findes hovedsageligt blandt hvide personer i alderen 20 til 30 år, der bor i Sydafrika. Sygdommens hudmanifestationer minder meget om porphyria cutanea tarda (lysfølsomhed på eksponeret hud, blærer, erosion, ar). Derudover observeres psykiske lidelser, dysfunktion i det centrale og perifere nervesystem og mavesmerter. De ovenfor beskrevne kliniske tegn optræder ikke altid samtidigt. Ved undersøgelse af 113 patienter med blandet porfyri havde 50% af dem akutte anfald og hududslæt, 3,4% havde kun hududslæt, og 15% havde kun anfald. Ifølge nogle forfattere er blandet porfyri i England og Finland, sammenlignet med Sydafrika, mild, og hududslæt er det første tegn på sygdommen.

Indholdet af proto- og koproporphyri i afføringen kan øges kraftigt. Under et anfald detekteres porphobilinogen, aminolevulin og X-porphyriner i urinen.

Histopatologi

Patologiske ændringer på huden adskiller sig ikke fra sen kutan porfyri.

Behandling

Symptomatiske behandlingsforanstaltninger udføres. Under et anfald ordineres glukose, adenosinmonofosfat, riboxin, og i alvorlige tilfælde af sygdommen - hæmatin. Det tilrådes at anvende antioxidanter.

Hepatoerytropoietisk porfyri

Årsagerne til og patogenesen af hepatoerytropoietisk porfyri er ikke fuldt ud forstået. Der er tegn på, at genet er det eneste, der forårsager hepatoerytropoietisk porfyri, og en blandet form for sen kutan porfyri, hvor aktiviteten af protoporphyropogen decarboxylase hæmmes.

Indholdet af protoporphyriner stiger i erytrocytter og serum, uroporphyrin i urin og coproporphyrin i afføring.

Symptomer

Sygdommen debuterer ved fødslen eller i den tidlige barndom. Hepato-erytropoietisk porfyri omfatter kliniske tegn på sygdomme som porphyria cutanea tarda og medfødt erytropoietisk porfyri.

Histopatologi

Under epidermis observeres en blister, i dermis - hæmogenisering af kollagenfibre, fortykkelse af blodkarvæggene og omkring dem - ophobning af hyalin.

Differentialdiagnose

Sygdommen bør skelnes fra medfødt elidermolyse, Bazins fotokopper, som opstår fra stråler, og andre former for porfyri.

Behandling

De lægemidler, der anvendes til behandling af medfødt erytropoietisk porfyri, anvendes.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Arvelig koproporfyri

Årsager og patogenese af arvelig koproporfyri: opstår på grund af mangel på enzymet koporfyrinogenase.

Symptomer

Med hensyn til klinisk manifestation er sygdommen, der minder om blandet porfyri, mild. Tarmsmerter er mere almindelige. Neurologiske og psykologiske forandringer er mindre almindelige. Da coproporphyriner har en lavere fototoksisk kapacitet end uroporphyrinogen, akkumuleres de kun lidt på huden. Hudforandringer forekommer kun hos 1/3 af patienterne. Der dannes blærer på skadestedet, og det kliniske billede ligner sen kutan porfyri.

Patientens afføring viser en kraftig stigning i niveauet af coproporphyrin III. Nogle gange kan dette stof detekteres i urinen.

Histopatologi

Patologisk adskiller ændringerne i huden sig ikke fra dem ved sen kutan porfyri.

Behandling

De samme foranstaltninger anvendes som ved behandling af blandet porfyri.

Behandling af porfyri

Der findes ingen specifik behandling for porphyria cutanea tarda. Under behandlingen er det nødvendigt at normalisere den forstyrrede metabolisme i kroppen og fjerne den øgede mængde cirkulerende porphyriner fra kroppen. I terapeutiske doser anbefales det at bruge B-vitaminer (B1, B6, B12) og nikotinsyre. Vitaminer anbefales hver anden dag, vitamin B1 og B6 kan ikke administreres samtidigt på samme dag. Derudover anbefales folsyre (0,01 g 3 gange dagligt), riboflavin (3 gange 0,005 g), ascorbinsyre (3 gange dagligt 0,1 g), aevit (2-3 gange 1 kapsel), methionin (0,5-0,75 g pr. dag), sirepar (intramuskulært 2-3 ml, 50-60 injektioner pr. 1 behandling) osv.

Ved sen kutan porfyri er der ingen konsensus om brugen af antimalariamidler (febernedsættende lægemidler). Nogle dermatologer mener, at det er umuligt at bruge delagil eller andre febernedsættende lægemidler ved sen kutan porfyri, da retinopati, agranulocytose, opkastning, toksisk psykose, hårafpigmentering og andre negative konsekvenser ofte forekommer under påvirkning af disse lægemidler. Samtidig foreslår andre forskere at bruge febernedsættende lægemidler i små doser (125 mg chloriquin 2 gange om ugen i 8-18 måneder). Ifølge forskerne danner febernedsættende lægemidler opløselige komplekser med porfyrer i vand, og de udskilles let fra kroppen sammen med urin. Det tilrådes at anbefale febernedsættende lægemidler efter vitaminbehandling, efter 15-20 dage.

For at undertrykke lipidperoxidation ordineres antioxidante lægemidler, beta-caroten, alfa-tocopherol (100 mg én gang dagligt).

I svære tilfælde af sygdommen ordineres prednisolon i 2 uger med 5 mg 2 gange dagligt, samt B-vitaminer, ascorbinsyre, calciumchlorid (10% opløsning, en spiseskefuld 3 gange dagligt).

For at beskytte mod solens stråler anbefales det at bruge solcreme. Følgende lægemidler er forbudt for patienter: sulfonamider, griseofulvin, barbiturater (barbital, thiopental, phenobarbital osv.).

En diætkost anbefales. Kosten bør ikke indeholde fedtet kød (lam eller svinekød), stegt fisk eller mættede supper.

Erytropoietiske porfyrier er karakteriseret ved følgende træk:

• sygdommen begynder normalt i barndommen;
• årsagen til sygdommen er genetisk (arvelig) enzymmangel;
• før udviklingen af kliniske symptomer på sygdommen har provokerende faktorer ingen effekt;
• porphyrinmetabolismeforstyrrelse forekommer i knoglemarvserytroblaster;
• Under fluorescensmikroskopi af erytrocytter og erytroblaster fundet i perifert blod kan man observere rød fluorescens (glød), der er karakteristisk for porphyriner;
• Røde blodlegemer i det perifere blod indeholder altid et højt indhold af porphyriner.

Der skelnes mellem medfødt erytropoietisk porfyri, erytropoietisk proto- og koproporfyri.