De såkaldte antiserotonin-lægemidler var de første lægemidler, der blev brugt til at forebygge migræneanfald. De bruges fortsat i dag. Methysergid er et ergotderivat, der har komplekse virkninger på de serotonerge og andre neurotransmittersystemer. Andre antiserotonin-lægemidler, såsom cyproheptadin, pizotifen og lisurid, kan også forebygge migræneanfald.