De såkaldte antiserotonin-lægemidler er de første lægemidler, der er blevet brugt til at forebygge migræneanfald. De fortsætter med at blive brugt indtil nu. Metisergid er et ergotderivat, som har en kompleks virkning på serotonergiske og andre neurotransmittersystemer. Andre antiserotoninlægemidler, såsom cyproheptadin, pisothiphene og lisurid, er også i stand til at forhindre migræneanfald.